吡洛芬
COOH Cl
CH3
N
芳基丙酸类抗炎药的结构
11
代表药物
CH3 H3C
COOH CH3
布洛芬 Ibuprofen
COOH CH3
F
MeO
COOH CH3
氟比洛芬 Flurbiprofen
萘普生 Naproxen
12
萘普生的合成
O
MeO
H3C H3C
CH3CH2COCl AlCl3 MeO
H3C OH
甲氯芬酸
COOH Meclofenamic acid
1 X NH
氟芬那酸
R3
2
Flufenamic acid R1 氯芬那酸
R2 Chlofenamic acid
氯尼辛
Clonixin
氟尼辛
Flunixin
X
R1
R2
R3
CH
CH3
CH3
H
CH
Cl
CH3
Cl
CH
H
CF3
H
CH
H
Cl
H
N
CH3
Cl
H
N
CH3
F
H
14
五、1,2-苯并噻嗪类 (昔康类，Oxicams)
药物名称
化学结构
药物名称
化学结构
吡罗昔康 Piroxicam
OH O NN H
N O S O CH3
舒多昔康 Sudoxicam
OH O N NS H
N O S O CH3
美洛昔康 Meloxicam
OH O N NS H
N O S O CH3
16
美洛昔康的合成
O
ClCH2COOCH3
N Na
S
DMF
OO
O
N CH2COOCH3CH3ONa
S
CH3OH
OO
OH O O CH3
NH S OO
( CH3)2SO4 NaOH
OH O O CH3
N O S O CH3
OH O N CH3
NS H N O S O CH3
Br
(NH2)2CS H3C
OH
O
TsOH,PhCH3 MeO
H+
COOH CH3
C2H5 CuBr2
CH3 O
CH3 Br
MeO
(1) Zn(OAc)2 或 ZnO
(2)OH - MeO
COOH
拆分
CH3
MeO
MeO
O CH3
Br COONa
CH3
13
四、邻氨基苯甲酸类(灭酸类)
药物名称
甲芬那酸
Mefenamic acid
非甾体抗炎药
第一节 非甾体抗炎药的作用机制
一、花生四烯酸的代谢 花生四烯酸(Arachidonic acid,AA)
5,8,11,14-二十碳四烯酸
环氧合酶(Cycloxygenase,COX)途径代谢 脂氧合酶(Lipoxygenase)途径代谢
1
环氧合酶有两种不同的形式
COX-1 生理条件下保持相对恒定的浓度,调节正 常组织细胞的生理活动
N N
O
N
CH3
琥布宗 Suxibuzone
非普拉宗 Feprazone
阿扎丙宗酸类
MeO Cl
CH2COOH
F
N CH3 O
H3C S O
CH2COOH
CH3 H
Cl H N
CH2COONa
Cl
吲哚美辛 Indomethacin
舒林酸 Sulindac
CH3 替诺昔康 Tenoxicam
OH O S
NN H N O S O CH3
15
辛诺昔康 Cinnoxicam
安吡昔康 Ampiroxicam
O
Ph
OO
NN H N O S O CH3
H3C
O COOC2H5
OO
NN H N O S O CH3
氯诺昔康 Lornoxicam Cl
OH O S
NN H N O S O CH3
R
H3C
N N
O
通式：
H3C
R
H3C
N N
O
6
代表药物：
H3C
H3C
N CH2SO3Na
H3C
N N
O
H3C
R
H3C
N N
O
安乃近 Analgin
异丙基安替比林 Isopropylantipyrine
7
(二)3,5-吡唑烷二酮类
COOH
O
O
CH3
O
N N
O
H3C
CH3
O
N N
O
CH3
O CH3
N H3C
4
一、水杨酸类
COOH OH
水杨酸 Salicylic acid
COOH
OCOCH3
乙酰水杨酸 (阿司匹林)
Aspirin
F F
COOH OH
二氟尼柳 Diflunisal
5
二、吡唑酮类
分为5-吡唑酮和3,5-吡唑烷二酮 (一)5-吡唑酮类
先导化合物： 安替比林(Antipyrine)
H3C
COX-2 能被诱导而高度表达,产生红肿、水肿、 疼痛和发热
2
抗炎药的作用靶点
磷脂 磷脂酶
抑制 甾体抗炎药
花生四烯酸
抑制 环氧合酶抑制剂 非甾体抗炎药
环氧合酶
脂氧合酶
抑制 脂氧合酶抑制剂 非甾体抗炎药
前列腺素类
白三烯类
3
第二节 传统的非甾体抗炎药
水杨酸类 吡唑酮类 芳基烷酸类 邻氨基苯甲酸类 1,2-苯并噻嗪类
NO2
尼美舒利
Nimesulide
CH3
F
S HN
O
O
O
F
O
CGP-28238
O H H3C S N OO
O NHCHO
O
T614
CH3
F
S HN
O
O
S
F
O
L-745337
22
二叔丁基取代苯酚类
H3C H3C
CH3 OH
O O
N CH3
O
CH3 CH3
CH3
H3C H3C
CH3 OH
N
N
S
O CH3
H3C CHO
S
NH2
N
17
第三节 选择性环氧合酶-2抑制剂
二苯基取代环类 甲磺酰苯胺类 二叔丁基取代苯酚类
18
二芳基取代环类
O O S CH3 F
SC-57666
O O S CH3 F
F O
L-776967
O CH3 S
O
S Br F
DuP-697
19
OO S
H2N
F
N
N
FF
O O S CH3
H3C
塞利昔布 Celecoxib
O O
罗非昔布 Rofecoxib
H3C N N
Cl H3C
OS O
依托昔布 Etoricoxib
20
O O S NH2
CH3 NO
伐地昔布 Valdcoxib
Na+
O N－
OS
CH3
O
CH3 NO
帕瑞昔布 Parecoxib
21
甲磺酰苯胺类
O H H3C S N OO
双氯芬酸钠 Diclofenac sodium
9
N H C2H5
O
COOH CH3
MeO
O CH3
依托度酸 Etodolac
萘丁美酮 Nabumetone
O COOH
芬布芬 Fenbufen
10
(二)芳基丙酸类
疏水基团 芳香基团 羧基部分
布洛芬
CH3 H3C
O 酮洛芬
COOH CH3 COOH CH3
CH3 S N
NS
CH3 CH3
CH3
H3C H3C
CH3 OH
CH3 CH3
CH3
BF-389
PD-138387
PD-164387
23
塞利昔布的合成
H3C
O CH3
CF3CO2C2H5 CH3ONa/Et2O H3C
H2N S OO
NHNH2. HCl
OO S
H2N
EtOH H3C
OO CF3