局部的PG可极大加强这些化物质的致痛作用
7
How ?
消除病因 药物介入
8
How ?
药物镇痛
作用于CNS, 镇痛效力强大, 多用于缓解剧痛的药物
镇痛药 即特指这一类药物, 以“吗啡”为代表
主要作用于外周, 镇痛效力较弱, 多用于缓解钝痛的药物
同时还具有抗炎、解热作用， 以“阿司匹林”为代表
6
How ?
4. 再经对侧腹外侧索传至较高级的疼痛中枢-丘脑、 其他脑区和大 脑皮质，引发疼痛的感觉和反应
3. 神经冲动沿传入神经纤维，经背根神经节传到 脊髓后角有关神经元
2. 神经末梢将各种伤害性刺激转换编码为神经冲动
1. 导致组织损伤的伤害性刺激，组织炎症或损伤 时释放的K+、5-HT、 ACh、缓激肽、组胺等物 质作用于局部的游离神经末梢（伤害感受器）
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中枢镇痛药
麻醉性镇痛药
--阿片受体激动剂，易成瘾 如吗啡，可待因，哌替啶
非麻醉性镇痛
--阿片受体部分激动药，成瘾性小
如喷他佐辛，曲马朵
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Opioid receptors have been divided into the three major types: mu (µ ), kappa () and delta (). There is good evidence for subtypes of each of these receptors. All three of the opioid receptor types are located in human brain or spinal cord tissues, and each has a role in the mediation of pain.
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含脑啡肽的神经元与疼痛
疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（可能为P物 质），该递质与接受神经元上的受体结合，含脑啡肽的神经元释放 脑啡肽，后者与阿片受体结合，减少感觉神经末梢释放P物质，从 而防止痛觉冲动传入脑内。E：脑啡肽；SP：P物质
作用于中枢神经系统，选择性地减轻剧烈 锐痛或钝痛的阿片样镇痛药（opioid analgesics），包括阿片生物碱中的主要成 分吗啡，对吗啡进行结构修饰或结构简化 发展的合成镇痛药，以及体内存在的具有 吗啡样镇痛作用的肽类物质，脑啡肽、内 啡肽及合成类似物。Βιβλιοθήκη 18【药理作用】CNS
镇痛、镇静
在脊髓水平，吗啡可通过提高痛阈 来缓解疼痛
更重要的是吗啡也能影响脑对痛觉 的感受，接受吗啡的患者可感知到 疼痛的存在，但不再感觉不适
吗啡具有镇静作用，并可产生强烈 的满足感和舒适感
• 广谱：显著缓解或消除各种性质的疼痛 • 作用强 (5-10mg明显镇痛)；持续时间长（4-5h） • 对持续性、慢性钝痛的效力强于间断性锐痛 • 选择性高，镇痛时不影响意识和其它感觉 • 引发欣快感，消除疼痛或其它因素引起的神经紧张、
Opioid
，
2
receptors：µ
），
3
（
（µ ，
1
1，2）µ 2），
（
，
1
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内源性阿片肽和阿片受体
μ，κ和δ
在脑内分布广泛但不均匀地分布着三种经典阿片受体： -- 涉及情绪及精神活动的边缘系统及蓝斑核中密度最高 -- 与痛觉的感受整合有关的一些结构，如脑内、丘脑 内侧、脑室及导水管周围的灰质中密度高 -- 痛觉冲动传入的中继站脊髓胶质区等存在阿片受体 -- 在呼吸中枢、咳嗽反射、瞳孔收缩、胃肠活动及交感 神经有关的结构中也有阿片受体
撤除后立即消失,多见于伤害刺激直接作用 于痛觉神经末梢时
慢痛(钝痛)：定位不明确的“烧灼痛”,发生较慢而持续
时间较长；多见于伤害刺激作用后的炎症 反应
3
根据疼痛的发生机制大致分为：
生理性疼痛：伤害性刺激引起的急性疼痛， 属于 身体的一 种报警信号， 使人反射性地或主动地 脱离危险环境。
病理性疼痛：慢性的炎症性疼痛和神经病理性疼 痛。,
焦虑、烦躁及恐惧等情绪, 提高对疼痛的耐受性
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呼吸抑制
减慢呼吸频率, 降低潮气量, 肺通气减少 机制在于降低呼吸中枢对CO2的敏感性 常规剂量的吗啡即可产生呼吸抑制，且随剂量增加
逐渐加重，直至最后呼吸停止 呼吸抑制是阿片样物质急性中毒最常见的死因
4
Why ?
疼痛除使患者感受机体上的痛苦以外，还会引起心理、 精神以及生理机能的改变；剧烈/慢性疼痛可导致生 理机能紊乱或影响患者的生活/生存质量，此时必需 采取有效的镇痛手段来缓解患者生理和心理上的痛苦， 和/或改善生活/生存的质量
5
但疼痛是机体的一种保护反应, 其意义在于使机体 趋利避害；而且临床上疼痛是许多疾病的症状之一， 许多特征性疼痛可以提示疾病的部位、性质、严重 程度等，对疾病的诊断和治疗具有重要价值，所以 对于疼痛，不能不加区分一概予以镇痛，否则会掩 盖病情，贻误治疗
1
疼痛
一种与实际的或潜在的组织损伤相关的不愉快的感觉 和情绪体验。
复杂的生理/心理活动，临床最常见的症状 。 它包括伤害性刺激作用于机体所引起的痛感觉，
以及机体对伤害性刺激的痛反应(躯体运动反应 和/或内脏植物性反应，常伴随有强烈的情绪 色彩)
2
根据疼痛性质大致分为：
快痛(剧痛)：尖锐而定位清楚的刺痛；刺激时立即发生,
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镇痛药 阿片生物碱类
含阿片生物碱类植物： 罂粟
激动CNS阿片受体, 模拟、增强内源性阿片肽的作用
Morphine
It binds to opioid receptors which are discretely distributed in the human brain, exerts its principal pharmacological effect like internal opioid peptides
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三种受体可被不同的激动剂激活，产生不同生物效 应：
-- 脑干的μ受体被吗啡激活后，可产生镇痛和呼吸抑 制
-- 分布于大脑皮质的κ受体只产生镇痛而不抑制呼吸
阿片样物质的镇痛效应主要是由μ受体介导
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阿片受体的内源性配体为脑啡肽、内啡肽和强啡肽， 是由不同基因编码的五肽，对不同阿片受体的亲和力 不同，但三者均可与一种以上的阿片受体结合