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糖链是继续核酸链，和蛋白质链之后，与生命活动息息相关的第三链
糖基化：
一种重要的蛋白质翻译后修饰方式
蛋白的糖基化与免疫
机体对抗参与固 有免疫和获得性 免疫免疫分子均 为糖蛋白，与免 疫分子合成相关 的转录分子也为 糖蛋白。
糖基化结构在改变蛋白质或肽的三维结构的同时，还可通过改变肽表位与 MHC-I类分子的结合及与TCR交互作用影响细胞免疫。
B细胞的HLA-DR 链上第96位氨基酸从脯氨酸突变为丝氨酸 （Pro96→Ser96），从而使第94位的天冬氨酸（Asp）产生了一个新的N-糖基 化位点，会使B细胞的抗原提呈功能消失，可影响B细胞与T细胞的相互作用。
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发展历程
2013年7月目标 我国糖生物学协同创新战略研讨 会建成糖生物学创新研究中心
2011年
20世纪末21世纪初
武汉大学 张俐娜食品中草药多糖生物活性 院士 纤维素与可再生资源材料获安塞姆·佩恩奖
复旦大学 陈惠黎教授 顾建新教授
中国生化学会糖合物专业委员会 中国生物工程学会糖生物工程专业委员会 共同举办全国糖生物学会
4. 酵母O-mannosylation
ManMann
O
Ser
9
Glc3Man9GlcNAc2-Asn-Protein Glc
Hybrid Structure
Man9GlcNAc2-Protein
High-Mannose Structures
Man Man
Man
Man
ManGlcNAc2-Protein
2010年发表在Cell上的 “Glycomics hits the big time
2011年3月6—11日专门在 加拿大Lake Louise召开了 首届糖免疫学的国际讨论会 2011年 “生命科学” 23 期：糖生物学专刊
糖免疫研究属于国际前沿
2011年3月6—11日专门在加拿大Lake Louise召开了糖免疫学的国际讨论会
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蛋白质糖基化的种类: N-糖基, O--糖基, GPI(phosphatidyl inositol glycan) 和 yeast O-mannosylation 1. N-糖基: (高甘露糖型, 杂交型和复杂型)
寡糖
Asn-X-Ser/Thr
2. O--糖基:
GalNAc
Ser/Thr
3. GPI: 糖基磷脂酰肌醇
ManGlcNAc2-Protein
Complex Structure
糖蛋白的N-聚糖的加工
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Biosynthesis and processing of all N-linked glycoprote
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三、蛋白质糖基化与免疫相关性
1、糖基化影响免疫分子的成熟、定位和抗原提呈
利用合成的糖基化II型胶原蛋白多肽和未修饰的多肽, 发现在严重类风湿关节炎 (RA)病人中T细胞仅识别糖基化的II型胶原蛋白多肽, 表明糖基化也影响T细胞抗原 表位。
利用合成的GalNAc修饰MUC1糖肽, 研究发现此糖肽与MHC-I结合, 比起未 用糖修饰的多肽与MHC-I结合力大100多倍, 其中GalNAc起着重要作用。
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2、 糖与免疫分子的稳定，以及降解
蛋白糖基化后, 免疫分子生物学性质发生变化:
亲水性增加; 对蛋白酶耐受能力(酶稳定性)增强; 蛋白二级和三级结构变化; 影响细胞与细胞及细胞与底物交互作用, 从而影响淋巴细胞移动,免疫细胞
1989年：日本政府科技厅等实施“糖生物工程前沿计划”投资数百亿日元
1991年：英国创刊“Glycobiology”糖生物学杂志
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2001年：由NIH/NIGM 资助，美国成立“CFG功能糖组学”研究项目
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激活,胚胎发生及肿瘤转移等
发现某些N-糖苷化作用可抑制蛋白酶对糖蛋白的降解, 延长免疫分子的寿命, 如N糖苷化作用可抑制asparagines-specific cysteine endopeptidase 对糖蛋白分子 的降解, 从而保护糖蛋白分子或免疫分子。
Man
UDP-GlcNAc
Man
Man GlcNAc
Man Man
ManGlcNAc2-Protein
Man GlcNAc Man
Man
ManGlcNAc2-Protein UDP-GlcNAc UDP-Gal CMP-NeuNAc
NeuNAc Gal GlcNAc Man NeuNAc Gal GlcNAc Man
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糖生物学与免疫
病毒糖苷
细菌 纤毛
凝集素: 能结合 糖的蛋白
免疫分子 糖蛋白
糖基化、糖苷和凝集素 药物靶点
病毒和细菌等识别细胞的桥梁: 糖苷和凝集素
蛋白质糖基化与病原微生物感染及免疫相关
蛋白质糖链结构异常与肿瘤和遗传性疾病相关
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二、蛋白质糖基化种类
Asn-X-Ser/Thr
GalNAc-Ser/Thr
1998年
中科院北微所 张树政院士
金城研究员
90年代在国内香山会议大力倡导糖 生物学和糖工程前沿计划
1993年：美国召开的首届“糖生物工程”会议，会上著名糖生物学家Hart提出
“生物化学中最后一个前沿—糖生物学的时代正在加速来临”
1986年：美国能源部资助创建CCRC-复合物糖研究中心，成立“糖库计划”
糖免疫学前沿研究概况
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提纲 一、国内外研究概况 二、蛋白质糖基化种类 三、蛋白质糖基化与免疫的相关性 四、异常糖基化与免疫相关疾病 五、糖基化在免疫相关疾病诊断与
防治中的应用
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一、糖生物学国内外研究概况
2001, March 23, Science 专题：“Glycosylation and the Immune System”