2型糖尿病血糖波动影响因素研究
2007护理研修班巫海娣陈艳李姝
一、立项依据和目标：
1、本课题研究意义及同类研究工作国内外研究现状、水平和发展趋势、产权状况与存在问题，并列出主要参考文献
糖尿病是一种慢性、进展性、终身性疾病，其危害性是并发症。

而血糖波动（glucose variability）是目前国际研究的热点之一，目前文献多聚焦于血糖波动与糖尿病并发症关系的研究，一般的观点是反复波动的高糖环境下时,由于适应能力欠缺,加速了细胞形态和功能的损害[1]；波动性高血糖更能增强蛋白激酶C(PKC)的活性，激活氧化应激反应，促进内皮细胞凋亡，并最终加速动脉粥样硬化的发展[2]。

一些临床研究也证实:波动性高血糖可显著增加2 型糖尿病的微血管病变和心血管死亡危险[3][4]；同时血糖波动也是制定和调整治疗方案的一个障碍,尤其是在胰岛素治疗的患者中,血糖高波动性常常使胰岛素剂量的调整缺乏针对性,导致低血糖的频繁发生和高血糖不能得到良好的控制。

最近一篇文章[5]应用DCCT数据分析认为血糖波动与1型糖尿病患者微血管并发症关系不显著，引发较多的争议，可以肯定的是，在最近几年，关于血糖波动的研究仍将是学界关注的热点之一。

血糖波动参与了糖尿病并发症发生、发展过程，通过有效的手段降低血糖波动，将会给予患者及整个社会极大益处。

综上所述，本课题的切入点是血糖波动的相关因素研究，通过文
献检索，此方面的研究国内外报导较少，且集中于治疗用药的选择，而对于其他可能的影响因素，如年龄、病程、治疗依从性、胰岛功能等，尚无研究报导。

参考文献：
[1] 李赟. 波动性高血糖与糖尿病大血管并发症,国外医学内分泌分册2004 ;24 (6) :400 - 401.
[2]Louis Monnier,Emilie Mas,Christine Ginet,etal. Activation of Oxidative Stress by Acute Glucose Fluctuations Compared With Sustained Chronic Hyperglycemia in Patients With Type 2 Diabetes JAMA.2006,295:1681-1687
[3]Jose´A, Francisco J,Beatriz Boned-Juliani,et al. Fasting plasma glucose variability as a risk factor of retinopathy in Type 2 diabetic patients .Journal of Diabetes and Its Complications 2003,17: 78–81
[4]Hirotaka Watada , Kosuke Azuma, Ryuzo Kawamori ,Glucose fluctuation on the progression of diabetic macroangiopathy—New findings from monocyte adhesion to endothelial cells Diabetes Research and Clinical Practice2007, 77S58–S61
[5] ERIC S. KILPATRICK, ALAN S. RIGBY, STEPHEN L. ATKIN.The Effect of Glucose Variability on the Risk of Microvascular Complications in Type 1 Diabetes. Diabetes Care2006 29:1486–1490
2、本课题的研究内容、研究目标、意义、理论和实际依据
研究内容及目标：
探讨血糖波动的影响因素，为减少血糖波动提供干预的信息；
比较各因素对血糖波动的影响作用，为临床治疗及患者自我管理提供有力证据；
研究意义：
血糖波动（glucose variability）是目前国际研究的热点之一，确认血糖波动的影响因素，并在今后的临床工作中合理运用，降低2 型糖尿病的微血管病变和心血管死亡危险，缓解或减轻糖尿病慢性并发症的发生、发展。

本研究结果可使阻碍社会发展的经济负荷在很大程度上得以减轻。

并为临床工作提供更多资料。

3、本课题的特色和创新之处（与国内外类似研究比较）
目前国内外文献均聚焦于血糖波动与糖尿病并发症关系的研究，均认为血糖波动给糖尿病患者带来显著危害，而对血糖波动的相关因素研究相对关注较少（文献检索支持）。

而本课题的实施将探讨影响血糖波动的因素及这些因素对血糖波动的影响力。

本课题如能成功实施，将填补这一空白。

4、研究工作的预期成果、成果提交方式及专利申请状况
研究结果拟在国家级期刊上发表，并与本科室其他相关系列研究一起申报成果。

二、研究方法和技术路线：
研究方法和步骤
研究对象
纳入标准：
根据WHO（1999）糖尿病诊断和分型标准诊断的2型糖尿病患者；
抗GAD、ICA、IAA抗体阴性；
三月内治疗方案无更改。

排除标准:
近期存在严重感染；
有严重的肝肾疾患及心功能不全;
1型糖尿病或成人晚发自身免疫性糖尿病及继发性糖尿病患者;
有糖尿病急性并发症者；
妊娠或哺乳期妇女；
对本研究依从性不好和（或）不能配合的患者。

研究样本数量及分组
符合上述纳入及排除标准的2型糖尿病患者300例以上。

基线评估
一般情况：年龄、性别、体重指数、腰臀围比、血压、病程、文化程度
治疗方案
糖化血红蛋白
血糖：固定血糖仪，每位患者每周测一天血糖谱（7点），连续3周，并记录当天血糖监测日记。

胰岛β细胞功能：
Homa胰岛素分泌指数（Homa-IS）=20×空腹胰岛素/(空腹血糖- 3.5)
Homa胰岛素抵抗指数（Homa-IR）=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5 评价神经病变的指标有：感觉阀值测定；
评价血糖波动的指标有：七次血糖CV值，SD值，极植。

技术路线:
实现本课题预期目标已具备的基础和条件：
糖尿病防治研究中心为本单位重点学科，是美国世界健康基金会（Project HOPE）糖尿病社区医师培训基地、江苏省糖尿病专科护士培训基地，拥有完备的分子生物学和细胞生物学实验室。

近年来承担了多项国家、省级科研项目，并作为国际研究中国片区的一个研究中心、华东地区的牵头中心参加了澳大利亚健康研究所在全球进行的为期5年“2型糖尿病强化降糖降压对大血管病变的影响”的多中心、
随机、前瞻性研究（ADV ANCE研究）以及全军“十五”重点课题--“2型糖尿病一级预防研究”（PDP研究）。

现已成功结题。

“中心”下设内分泌专科门诊、病房及实验室，有广泛的病员来源，日门诊量120—150人次以上，保证了项目实施的病例要求。

本项目人员的安排充分发挥青年工作者精力充沛、善于思考、勇于探索、富有进取心的特点，同时有临床与科研工作经验丰富、沉着稳定的中年学者进行整体规划与实时指导，可保证项目科学、有序、按时完成.
四、申请课题经费预算，包括：预算支出科目（按下列顺序填写：1、合计；2、科研业务费；3、实验材料费；4、仪器设备费；5、协作费；6、管理费）；金额（千元）；预算根据及理由及年度使用计划。

项 目
金额（千
元）
预算根据及理由
1、合计
6.0 ——
论文发表版面费、参加学术会议及交流
血糖监测费3天×7次×4元×300人
院、科现有设备 —— ——
2、科研业务费
1.0 3、实验材料费
25.0
4、仪器设备费
5、协作费
6、管理费 0 0 0
五、计划进度（根据总的研究期限、年度计划进度，分别列出具体的目标和进度的考核指标）
本课题计划历时一年，具体研究进度及考核指标如下：
“2型糖尿病血糖波动影响因素研究”调查表
编号：
一般情况：
姓名：性别：1=男2=女糖尿病病程：年体重指数：血压：
文化程度：1=大专以上2=中学3=小学4=文盲
治疗方案：
血糖mmol/L；A1C：%
实验室检查：
血糖监测：
胰岛功能：二相OGTT
神经病变评估：感觉阀值测定（最大值）：ECG：QT间期：。