高 来 自 制 造 现 场 的 风 险低
Q10 制药质量体系
continual improvement
Q8 药物研发
用Q9质量风 险管理原则
低
高
产品/过程风险
Base: J. Ramsbotham, Solvay Pharm. NL / EFPIA
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什么是风险？
“风险”是危害发生的可能性 和严重性的组合。（ICH Q9）
风险控制：即制定减小风险的计划和对风险减少计划的 执行，及执行后结果的评价。
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GMP关于风险管理的要求（专家意见稿）
第五节 质量风险管理 第十六条 质量风险管理是对药品整个生命周期进行质
量风险的评估、控制、沟通、审核的系统过程，运用 时可采用前瞻或回顾的方式。 第十七条 应根据科学知识及经验对质量风险进行评估， 并最终与保护患者的目标相关联。 第十八条 质量风险管理过程中，努力的程度、形式和 文件应与风险的级别相适应。
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管理质量风险起作用的项目
系统风险（设施与人） 例如操作风险、环境、设备、IT、设计要素
体系风险（组织） 质量体系、控制、测量、法规符合性
过程风险 工艺操作与质量参数
产品风险（安全性与有效性） 例如：质量属性
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主要的风险管理工具
基本的风险管理的简明方法 流程图 检查表 过程图 因果分析图
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基于“风险”的方法
评价风险的参数
严重性
8
概率
风险 VS 收益
低收益
低风险 没劲!!
高风险 没头脑!!
高收益
没那么便宜!!
常识!!
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几个术语：
风险：是危害发生的可能性及其危害程度的综合体。
风险管理：即系统性的应用管理方针、程序实现对目标 任务 的风险分析、评价和控制。
风险分析：即运用有用的信息和工具，对危险进行识别、 评价。
3）在利益、风险和资源间合适的 平衡点是什么？
4）作为鉴定风险控制结果而被引 入的新的风险是否处于受控状态
风险管理的过程结果应结合 新的知识与经验进行回顾
质量风险管理过程
风险评估: 风险评价
生命周期图
概率
= 风险优先数
x 可检测性
x 严重性
• 多次试验“出 现”的频率
• 信心程度
影响 你是否发现？
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风险管理
有什么风险? 从哪儿来? 对什么有影响? 严重程度怎样? 我们如何应对?
严重程度
严重
应急方案
轻微 忽略
积极管理 过程控制
根据风险管理方法和工具，制定出基于 风险因素考虑的更为有效的决策--利用有 限的资源，最大化的减小风险。
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几率低
几率高
发生的可能性
风险管理的特点 很重要 很困难 不精确
• 保证实施
3
药品生命周期中的风险管理
研究
临床前
临床
GLP GCP GMP GDP
4
安全
有效
ICH Q9
上市
生命周期中止
生产和销售
质量
GMP理念发展进程
质量控制
量体系 主动设计
通过过程风险分析这一工具来 “设计质 量”, 避免质量问题出现.
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Q8、Q9与Q10的相互关系
FTA FMECA
FMEA
TOOLS
ICH Q9 质量风险管理
生产 物料
© J. Arce, F. Hoffmann-La Roche
质量系统
Bill Paulson, ICH Q9 Provides Implementation Framework for Quality Risk Management Gold Sheet, 39, May 2005
风险确认
风险分析
风险评价
风险控制
风险消减 风险的接受
不接受
风险管理的结果
风险回顾
事件的回顾
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风险评估的工具
ICH Q9
风险管理的时机
是否对风险进行评估
是否有明确 决策规则
例如：法规
是 “没有风险管理
不需要风险管理
(没有灵活性)
后续程序
(例如标准操作程序)
决策结果, 后续和行动
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不或者r 需要证明
1. 什么可能不对? 2. 其发生错误的可能性是什么？ 3 后果是什么？
是否回答 风险评估的问题
是 “非正式RM“
不是“正式RM ” “
团队达成一致
(小项目）)
启动风险评估
(风险的识别、分析与评价）)
选择一个质量风险管理工具 )
运行风险控制
(选择恰当措施）
实施质量风险管理过程
记录步骤 Based on K. Connelly, AstraZeneca, 2005
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相对于获得精确的 答案,全面的考量, 选用足够知识和判 断力的人员然后有 效管理主要风险是 更为重要的!
风险管理的原则
风险管理的评估的最终目的是在于保护患者的利益。 质量风险管理程序实施的力度、形式和文件的要求应
科学合理，并与风险的程度相匹配。
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风险管理的应用程序
开始风险管理程序
风险评估
数据参照
过去
今天
未来 时间
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质量风险的评估
风险评估是基于对危害发生的频次和危害程度这两方面考虑 而得出的综合结论，评估结果需被量化。
发生的可能
第1级:稀少(发生频次小于每十年一次) 第2级:不太可能发生(发生频次为每十年一次) 第3级:可能发生(发生频次为每五年一次) 第4级:很可能发生(发生频次为每一年一次) 第5级:经常发生(几乎每次都可能发生)
严重程度
第1级:可忽略 第2级:微小 第3级:中等 第4级:严重 第5级:毁灭性
风险指示值=危害严重性指数值X危害发生频次指数值
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质量风险评估
低风险：1－5 中等风险：5－9 高风险： 10－25
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沟通
初步危害分析 故障树分析
故障模式影响与危害性分析 故障模式影响分析 危害与可操作分析 危害分析及关键控制点
一、药品生产的风险管理
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本节内容
质量风险管理产生的背景 风险与质量风险管理概念 质量风险管理在无菌制剂质量管理中的应用
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为什么要风险管理?
• 药品制造过程中风险无处不在 • 帮助管理者进行战略决策
> 决策的正确性 > 方法的正确性
• 帮助管理者工作的计划性
> 在充分认识风险的基础上进行有效的计划 > 实现合理的资源分配
风险管理过程
风险评估
对危害源的鉴定和对对接触 这些危害源造成的风险的分 析和评估
1）什么时候出错 2）出错的可能性有多大 3）结果是什么（严重性）
风险控制
风险通报 风险回顾
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制订降低和/或接受风险的 决定
决策制订人及其他人员之间 交换或分享风险及其管理信 息。
1）风险是否在可接受的水平以上？ 2）怎么才能降低、控制或消除风 险