我国血液制品生产监管法律法规历史沿革及发展建议王燕波1,2，孙钟毓1，李 杰2，范加金2，臧恒昌1（1. 山东大学药学院，山东济南 250012 ；2. 山东泰邦生物制品有限公司，山东泰安 271000）摘要：血液制品全过程监管是政府监管血液制品安全有效的重要措施。
在我国，监管的整体框架已基本建立且日趋合理，但法律法规在科学管理和技术指导等方面仍需进一步完善。
本文通过文献研究和专业人士访谈，梳理了血液制品全过程监管的法律法规，概括行业现状，对现阶段政府全过程监管血液制品进行积极有益的探究，并对完善我国血液制品监督管理提出改进建议。
关键词：血液制品；法律法规；现状；建议中图分类号：R954 R977.8 文献标识码：A 文章编号：1672-979X（2017）06-0457-06收稿日期：2017-05-09作者简介：王燕波（1981-），男，硕士研究生，从事血液制品研究通讯作者：臧恒昌（1964-），男，教授，博士研究生导师，研究方向：过程控制与优化 E-mail: zanghcw@[27] Kim G S, Park H J, Woo J H, et al. Citrus aurantium flavonoidsinhibit adipogenesis through the Akt signaling pathway in 3T3-L1 cells[J]. BMC Complement Altern Med, 2012, 12(1): 1-10. [28] Mercader J, Wanecq E, Chen J, et al. Isopropylnorsynephrine is astronger lipolytic agent in human adipocytes than synephrine and other amines present in Citrus aurantium[J]. J Physiol Biochem, 2011, 67(3): 443-452.[29] Xing H, Zhang K, Zhang R, et al. Antidepressant-like effect of thewater extract of the fixed combination of Gardenia jasminoides, Citrus aurantium, and Magnolia officinalis, in a rat model of chronic unpredictable mild stress[J]. Phytomedicine, 2015, 22(13): 1178-1185.[30] Pimenta F C, Alves M F, Pimenta M B, et al. Anxiolytic effect ofCitrus aurantium L. on patients with chronic myeloid leukemia[J].Phytother Res, 2016, 30(4): 613-617.[31] Choi E K, Kim K S, Yang H J, et al. Hexane fraction of Citrusaurantium L. stimulates glucagon-like peptide-1 (GLP-1) secretion via membrane depolarization in NCI-H716 cells[J]. BioChip J, 2012, 6(1): 41-47.[32] 文亚春. 枳实薤白桂枝汤加味治疗冠心病支架后再狭窄30例的疗效观察[J]. 中医临床研究, 2016, 8(20): 80-81.[33] 刘春晓, 石月萍. 加减枳实薤白桂枝汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤细胞凋亡及Caspase相关蛋白的影响[J]. 中药药理与临床, 2017, 33(1): 11-14.[34] 万小松, 魏莹, 程训江, 等. 枳实、枳壳用于复方治疗冠心病的临床疗效观察[J]. 广东微量元素科学, 2017, 24(4): 30-33. [35] 贾臻, 任小清, 任杰. 枳实薤白桂枝汤联合低分子肝素治疗肺栓塞临床研究[J]. 河南中医, 2017, 37(2): 210-212.[36] Volpato G T, Franciafarje L A, Damasceno D C, et al. Effectof essential oil from Citrus aurantium in maternal reproductive outcome and fetal anomaly frequency in rats[J]. An Acad BrasCienc, 2015, 87(871): 407-415.[37] Liu K, Wang W, Guo B H, et al. Chemical evidence for potentxanthine oxidase inhibitory activity of ethyl acetate extract of Citrus aurantium L. Dried immature fruits[J]. Molecules, 2016, 21(3): 302-305.[38] Seol-Wa, Dong-Ryung, Bong-Keun, et al. Protective effects of apolymethoxy flavonoids-rich Citrus aurantium peel extract on liver fibrosis induced by bile duct ligation in mice[J]. Asian Pac J Trop Med, 2016, 9(12): 1135-1141.[39] 曹渊. 非酒精性脂肪肝使用枳实消痞丸的临床研究[J]. 光明中医, 2016, 31(12): 1747- 1749.[40] 黎阳, 刘素香, 张铁军, 等. 枳实的高效液相色谱指纹图谱研究[J]. 中草药, 2009, 40(9): 1469-1474.[41] 曾鸿莲, 刘振丽, 宋志前, 等. 不同品种枳实HPLC指纹图谱及成分含量差异性研究[J]. 中国中药杂志, 2016, 41(17): 3272-3278.[42] 吴有根, 陈燕军, 魏惠珍. 2D-HPLC测定枳实中柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷及辛弗林的含量[J]. 九江学院学报（自然科学版）, 2016, (1): 93-96.[43] Zhao Y, Chang Y S, Chen P. Differentiation of Aurantii FructusImmaturus from Poniciri Trifoliatae Fructus Immaturus using flow-injection mass spectrometric (FIMS) metabolic fingerprinting method combined with chemometrics[J]. J Pharm Biomed Anal, 2015, (107): 251-257.[44] 陈建维, 刘圆, 刘晟楠, 等. 一测多评法测定枳实中4种黄酮类成分[J]. 中草药, 2015, 46(9): 1374-1377.[45] 陈彦, 辛然, 贾晓斌, 等. 不同厂家枳实配方颗粒中黄酮类活性成分的含量对比研究[J]. 中华中医药杂志, 2010, 25(6): 914-916.[46] Peixoto J S, Comar J F, Moreira C T, et al. Effects of Citrus aurantium(bitter orange) fruit extracts and p-synephrine on metabolic fluxes in the rat liver[J]. Molecules, 2012, 17(5): 5854-5869.《中国药典》2015年版将血液制品定义为源自人类血液或血浆的治疗产品，如人血白蛋白、人凝血因子、人免疫球蛋白等[1]。
血液制品在医院临床急救、诊断等具有重要作用[2]。
血液制品具有人源性、稀缺性和潜在传染性，是一种国家战略性资源，其所属的生物产业具有特殊性和高风险性，需要高技术和高投入，由此该行业受到了国家重点监管，具有较高的准入壁垒。
目前对于血液制品监管的研究均为早年的文献，而随着血液制品行业发展日新月异，我国不断出台、修订行业的法规条例，强化行业规范，对血液制品全过程监管日益严苛。
本着科学、实事求是的态度重新审视血液制品全过程监管，对行业健康发展做有益探究是非常必要的。
本文运用文献资料法、比较研究法和描述性研究法，梳理行业历史发展脉络，了解行业现状，分析目前存在的问题，进行综合分析，从而提出合理化、建设性的意见和建议。
1 我国血液制品生产监管相关法律法规体系梳理20世纪90年代初，我国开始相继出台一系列针对血液制品监管的法律法规[3]，用于血液制品行业规范、生产质量规范及用药安全保障等。
至今，已颁布的相关法律法规内容涉及血浆原料管理，单采血浆站管理及浆站制度，血液制品生产质量规范及血液制品批签发等，见表1。
2 我国血液制品生产监管法律体系历史沿革2.1 20世纪60年代~1996年我国血液制品生产起步晚，起初仅两三家生产企业[4]。
血液制品供应与当时社会需求量相比远远不足，因此临床需要的主要血液制品基本依赖进口。
1984年国内首次发现通过使用美国进口的血液制品感染艾滋病的4名血友病患者，血液制品的安全问题第一次引起全社会的警觉，1985年卫生部颁布《关于禁止进口Ⅷ因子制剂等血液制品的通告》，要求以国内自主生产代替。
上世纪60年代，我国使用利凡诺工艺和盐析法工艺开始生产人血白蛋白，并自此产生了第一批血液制品，之后血液制品生产工艺逐步改进为低温乙醇工艺[3]。
八十年代时，该行业成为低投入高产出的行业[5]。
当时出现企业发展迅猛，管理混乱，制品质量差，各产业盲目扩大的现象，且存在着部分劣质血液制品流入市场的问题，引发了一系列药害事件。
为保证血液制品的质量安全，我国于1985年起实施的药事法律体系的基本法——《药品管理法》中，第一次将血液制品引入药品法制化管理。
此举是血液制品安全问题实现法律化管理的重要体现，标志着我国对血液制品的管理工作取得了划时代的进展。
20世纪80年代，冻干人血浆生产效益大幅度上升，同时血浆蛋白盐析法分离工艺投入使用，血液制品的生产厂家数高达70家[6]。