2、司可巴比妥的特殊杂质检查
（1）溶液澄清度
控制水不溶性杂质。 （2）中性或碱性物质 控制中性或碱性物质及司可巴比妥的分解产 物。
第三节 含量测定
一、银量法
1. 原 理 ：巴比妥类药物在适当的碱性溶液中， 可与AgNO3定量地反应，所以可以用银量法测 定巴比妥类药物的含量。 滴定开始时生成可溶性的一银盐，当所有的 巴比妥类药物都形成一银盐，出现二银盐的沉 淀时就是终点。滴定反应的摩尔比是1∶1。
进行非水滴定
7.凡取代基中含有双键的巴比妥类药物， 如司可巴比妥钠，中国药典（2005年版） 采用的方法是:
A. 酸量法
C. 银量法
B. 碱量法
D. 溴量法
E. 比色法
8. 于Na2CO3溶液中加AgNO3试液，开始
生成白色沉淀经振摇即溶解，继续加 AgNO 3 试液，生成的沉淀则不再溶解， 该药物应是: A. 盐酸可待因 B. 咖啡因
Br TS 具有双键的药物（司可巴比妥） 2 试液颜色褪去
② 与KMnO4的反应
可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2。
3、显微结晶
药物本身的结晶
巴比妥：长方形； 苯巴比妥：球形→花瓣状
反应产物的结晶
巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 十字形紫色结晶
苯巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 细小不规则或似菱形的浅
价阳离子；与二位碳上的氧结合，成有色络合
物。
与银盐的反应
5， 取代的巴比妥类药物 AgNO3 5 Na 2 CO 3 可溶性一银盐 AgNO3 二银盐白色
碳酸钠的目的是为形成钠盐而溶解。
1，5，5-取代的药物只能形成一银盐
1，5 取代的巴比妥类药物 AgNO 3 5， Na 2 CO 3 可溶性一银盐
原料药：直接滴定法（空白校正）
T (V V0 ) F 百分含量 100% ms
T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml）
V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）
ms——供试品的质量
2. 非水溶液滴定法
溶剂：二甲基甲酰胺（DMF）、甲醇、 氯仿 滴定剂：甲醇钠的甲醇溶液、氢氧化四
(1) 与碱溶液共沸产生氨气
（C）
(2) 在碱性溶液中与硝酸银试液反应生成白 色沉淀 （B）
(3) 在碱性溶液中与Pb2+离子反应，加热后
有黑色沉淀
（A） （B）
(4) 与甲醛-硫酸反应生成玫瑰红色环
(5) 在酸性溶液中与三氯化铁反应显紫堇色
（D）
5. 巴比妥类药物的鉴别方法有:
A. 与钡盐反应生成白色化合物
3. 注意事项 （1）操作中要防止溴和碘的逸失 （2）平行条件进行空白试验可减少溴和碘 逸失带来的误差。
三、酸量法
用碱滴定液测定酸类物质的中和法
称为酸量法。
用酸滴定液测定碱类物质的中和法
称为碱量法。
1. 在水-醇混合溶剂中的滴定法
弱酸性 pKa7.3～8.4
异戊
水-醇
溶解
麝香草酚酞
淡蓝色
N aOH
R1 R2
CO N C OH + NaOH CO NH
R1 R2 CO N C ONa + H 2O CO NH
水解反应
巴比妥类药物 + N aO H NH3
R1 R2
CO
N
C OH + 5NaOH CO NH
R1 R2
COONa +2NH3 + 2Na2CO3
可使红色石蕊试纸变蓝。
与重金属离子反应
适当的pH（弱 碱弱）
与香草醛（vanillin）的反应
巴比妥类药物 香草醛 棕红色
BP 2000：瓷盘中加戊巴比妥10mg，香草醛10 mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热，2min，产 生棕红色，放冷，加乙醇5ml，先变紫后转蓝。
浓硫酸
紫外吸收光谱特征
A
A. H2SO4溶液 (0.05mol/L)
（一）物理性质
1. 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。 2. 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙 醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机 溶剂。
（二）化学性质
• 弱酸性
酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可以发 生1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式。
H N C O N C OH
所以巴比妥类药物在水中能产生二级电离， 显弱酸性，能与强碱成盐，常见的为钠盐。
第十一章 巴比妥类药物 的分析 （Analysis of Barbitals Drugs）
巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药 。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而 引起中毒，需要对本类药物的原料、制剂进行分 析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物 进行分析。 本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分析 方法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定的原 理与方法。
巴比妥类药物分子中的二酰亚胺基，在适当的pH条件
下（弱碱性）能和一些重金属离子反应（如：Ag+、Cu2+、
Co2+、Hg2+等），生成有色或不溶性的物质。
（分子中的酰亚胺基 ）
Ag , Cu 2 , Co2 , Hg 2 巴比妥类药物 有色物or沉淀
4. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）AgNO3滴定液应新鲜配制 （3）银电极使用前应进行处理 （4）滴定时必须控制温度，中国药典规定：在 15~20℃的温度下进行滴定。
二、溴量法
1. 原理
凡取代基中含有双键的巴比妥类药物， 其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故 可采用溴量法进行测定。 如司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理为：
己琐巴比妥，海索巴比妥
硫代巴比妥类药物 O H C N C2H5 C SNa C C N CH3CH2CH2CH CH3 O 仲戊基 硫喷妥钠
结构特征：
1.环状母核部分 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比 妥类药物的特性 2.取代基部分：区别各种巴比妥类药物
二、理化性质(Physical and chemical properties)
C. 新霉素
E. 异戊巴比妥
D. 维生素C
9. 与NaNO2～H2SO4反应生成橙黄至橙红
色产物的药物是:
A. 苯巴比妥
B. 司可巴比妥 C. 巴比妥
D. 硫喷妥钠 E. 硫酸奎宁
10. 中国药典（2005年版）采用AgNO 3 滴
定液（0.1 mol/L）滴定法测定苯巴比妥的
C2H5 C CHCH2CH2 CH3 C N O 异戊巴比妥钠 O H C N C ONa
CH3
H5C2 CH3(CH2)2CH CH3
仲戊基
O C C O
NH C O NH
戊巴比妥
H5C2
O C C O
NH C O NH
环己烯巴比妥
1,5,5-取代的巴比妥类药物
H 3C
O C
5
C O
NH 1C O N CH 3
B. 与镁盐反应生成红色化合物 C. 与银盐反应生成白色沉淀 D. 与铜盐反应生成有色产物 E. 与氢氧化钠反应生成白色沉淀
6．中国药典（2005年版）中司可巴比妥钠鉴别及含量 测定的方法为:
A. 银镜反应进行鉴别
B．采用熔点测定法鉴别 C．溴量法测定含量 D. 可用二甲基甲酰胺为溶剂，甲醇钠的甲醇溶液为滴 定剂进行非水滴定 E. 可用冰醋酸为溶剂，高氯酸的冰醋酸溶液为滴定剂
第一节 结构与性质
一、结构
巴比妥类药物 的基本结构通式:R1
C5 R2
O H C N 3 4 C N H O
6 1
2
C O R3
多数为5,5-取代的巴比妥类药物， 少数有1,5,5-取代的巴比妥类药物，还 有5,5-取代的硫代巴比妥类药物。
5,5-取代的巴比妥类药物
O H C N C H5C2
1、与重金属离子反应
与钴盐的反应
巴比妥类药物 钴盐 紫堇色
反应条件：无水。
常用试剂：无水乙醇或甲醇。
碱性
常用钴盐：醋酸钴或氧化钴
有机碱：异丙胺。
与铜盐的反应
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液
吡啶
紫色或紫色 ↓
硫喷妥钠 + 铜吡啶试液
吡啶
绿色
首先巴比妥在碱性的吡啶溶液中易形成更 多的烯醇式异构体；吡啶与铜离子形成配位二
溴滴定液（0.1 mol/L）的配制：
取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量 使溶解成1000 ml，摇匀。 反应摩尔比1∶2
2. 测定方法与计算
原料药：剩余滴定法
T（V0 V）F 百分含量 100% ms
CM T n 0.1 mol L 260 .27 g mol 2 13 .01 mg ml
溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠 终点指示：①电位法指示（Ag电极为指示
电极，饱和甘汞电极为参比电极 ）；②自身指示。
2. 测定方法
溶于Na 2 CO 3溶液 样品 0.1mol/L AgNO3 保持在 5 ~ 20 C 1
3.结果计算：原料药：直接滴定法
2. 标准曲线法
3. 对照法
A供 A对

E E
1% 1cm 1% 1cm
C供 l C对l
A供 A对

C供 C对
C供 C对
A供 A对
注射用硫喷妥钠 ChP（2005） 本品为硫喷妥钠100份与无水碳酸钠 6 份
混合的灭菌S）应为标示量的
KBrO3＋5KBr＋6HCl＝3Br2＋6KCl＋3H2O