半合成四环素类
• C6 β -羟基的除去----抗菌作用增强，对四环素耐药菌 有效，长效 盐酸脱氧土霉素/ 多西环素
H3C OH N（CH3）2 OH
OH
OH
O
OH
O
CONH2
• 本品为淡黄色或黄色结晶性粉末，味苦 • 化学性质： • 1. 本品与硫酸作用，显黄色。 • 2. 本品/H2O + KCr2O7/H2SO4 乙醛香味 • 本品抗菌谱与四环素相同，长效、高效、抗菌 作用比四环素强10倍，对四环素耐药菌仍有效， 主要用于呼吸道感染、慢性支气管炎和泌尿道感 染等。
• pH2-6时，C4位上二甲胺基很易发生差向异 构化，可逆。某些阴离子（磷酸根、枸橼 酸根、醋酸根离子）存在可加速异构化反 应。
R
H3C OH
6
R1
R N（CH3）2
4
H3C OH
6
R1
NH（CH3）2 OH A
OH
OH
H
+
D OH
C O
B OH R
A
OH
PH = 2-6 CONH2
D OH
C O
金霉素比四环素易
和金属离子反应
7 8 9
H3C OH
6
5
N（CH3）2
4a 4 3
OH
D
10
C
11
B
12
A
OH 2
1
OH
O
O Mn+
O
CONH2
四环素牙
由于四环素能和钙离子形成络合物， 在体内骨骼和牙齿上，使小儿的牙齿变 成黄色，孕妇服用后其产儿可能发生牙 齿变色、骨骼生长抑制，因此对小儿和 孕妇应慎用或禁用。
O
CONH2
O
CONH2
脱水物
碱性条件下的不稳定性
• 在碱性中，由于OH-的作用，C6位上醇羟基 形成氧负离子，向C11位发生分子内亲核进 攻，生成具有内酯结构的异构体。
R
H3C OH
6
R1
N（CH3）2 OH A
OH
R OH
-
H 3C C O
O- R1
6
N（CH3）2 OH A
OH
D OH
C O
差向异构体和脱水物抗菌活 性降低，毒性增大，如：差 向异构四环素和脱水四环素 比四环素活性低6倍以上，毒 性脱水四环素大250倍，差向 体大70倍，均对肾脏损害。
鉴别
• 与FeCl3 H2SO4的反应
3、半合成四环素类
四环素类是广谱抗生素，用于各种 G+和G-的感染，对某些滤过性病毒、原 虫等也有作用。但临床广泛应用以后， 细菌对这类抗生素产生了耐药，再者， 结构对酸碱不稳定，因此开展了半合成 四环素类的工作
OH
D
10
C
11
B
12
A
OH 2
1
OH
O
OH
O
CONH2
1）氢化骈四苯，A、B、C、D四 个环不在同一个平面上，A 和B、C、 D形成褶皱 2）分子内多个氢键 3）6-OH β型，CH3 α型
4-N（CH3）2 α型
2、理化性质
1）四环素类化合物 为两性化合物，不溶 于水，但可以溶于酸 或碱
7 8 9
B OH
D OH
B OH
O
CONH2
O
CONH2
R R H3 C O O
-
R1
N（CH3）2 OH 3）2 OH A
OH
D OH
B O
-
D OH R
B OH R1
O
CONH2
O
CONH2
H3 C O O
N（CH3）2 OH A
OH
D OH
B O
O
CONH2
内酯物
弱酸性条件下的不稳定性
第二节
四环素类抗生素
（Tetracycline Antibiotics）
概述
四环素类抗生素是由放线菌产 生的一类广谱抗生素，最早发现 的是金霉素，其次为土霉素，最 后是四环素。他们的结构特点是 都具有丁省烷的结构，也称氢化 骈四苯
1、结构特点
R
7 8 9
H3C OH
6
R1
5 4a
N（CH3）2
4 3
B OH
O
O
CONH2
H3C OH
6
R1
NH（CH3）2 OH A
OH
R
H3C OH
6
R1
D OH R
C O
B OH R1
D CONH2 OH
C O
B OH
NH（CH3）2 H O A
OH
OH
OH
CONH2
H3C OH
6
N（CH3）2
4
OH
D OH
C O
B OH
A
OH
O
CONH2
土霉素比四环素难
差向异构体
H3C OH
6
5
N（CH3）2
4 a 4 A 3
OH
D
10
C
11
B
OH 2
1
12
OH
O
OH
O
CONH2
四环素
PI 5.3-5.5
2）稳定性
酸性条件下的不稳定性
• 如在酸性条件下，C6位上醇羟基和C5α上的 氢发生反式消除反应，生成橙黄色脱水物。
R
H3C OH
6
R1
N（CH3）2 OH A
OH
D OH
C O
B OH
H+ PH = 2
R H3C OH2 1 6 5a H B D C R OH O OH
N（CH3）2 OH A
OH
O
CONH2
O
CONH2
R H2O D OH
CH3
+ 6
R1
N（CH3）2 OH A
OH
R H
+
H3C
6
R1
N（CH3）2 OH A
C O
B OH
D OH
C OH
B O
OH