久实牌蝙蝠蛾被毛孢在肾移植受者中的临床应用和机制探讨青海久实公司突破了青藏高原上难以再生、难以重现、难以复制珍贵稀有可食动植物资源的历史,拥有国家级发明专利技术的自主知:请号专产菌国权识产——中被毛孢粉的生方法(利申)。
公司“久实宝”系列产品生产所用菌种,经过国200710050273.7家权威机构中国科学院微生物研究所的检测,鉴定结果为蝙蝠蛾被,号]2007毛孢为唯一无性型冬虫夏草[鉴定号:()微检字第101同时被中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的要求该产)。
蝙蝠编号GMCCNo.2126品菌种列入收藏(保藏中心登记入册)仅分布于我国青藏高原及其边缘SinensisCoydyceps 蛾被毛孢(的高寒草甸阴湿地区。
是寄生于蝙蝠蛾幼虫3000-6000M地区海拔)。
独特的地理、生sinensis上的真菌——中国被毛孢(Hirsutella 态、气候环境;独特的生物物种;独特的滋补和药用价值,成为中需华医药千年传承的传奇珍品。
蝙蝠蛾被毛孢富含四十多种人体必甘露醇、腺苷、尿苷D-的营养成分。
虫草多糖、虫草素、虫草酸、(超氧化物歧化酶),四种有机酸:软脂酸、硬脂酸、油SOD和用,对血压进行双向调节。
五种维生酸、亚油酸,具有降血脂作补充人体必需的维生素。
六种肽、VKVE、VB12VB2VB1素:、、量元素:钠、钾、钙、类化合物,有效增强人体免疫活性。
八种微铁、锌、硒、锰、铜,是新陈代谢的物质基础。
十八种氨基酸是增强免疫的物质基础。
历代医药典籍将蝙蝠蛾被毛孢药性药效归纳为,“性温,甘,平。
归肺、肾经;温而不澡,补而不滞;阴阳并1 / 7补;补肺益肾,止血化痰。
用于久咳虚喘,久涝咯血,肾虚遗精,腰膝酸痛,理诸虚百损”。
是唯一的一种能同时平衡、调节阴阳的中药。
现代医学从功能上将其归为免疫调节。
进一步映证了传统中医的功效。
蝙蝠蛾被毛孢不但对人体各种脏器的功能具“理诸虚百损”有调节作用,还存在某些直接抗病功能。
现代药理药效研究表明蝙1、可迅速增强机体免疫力,双向调节内分泌;蝠蛾被毛孢具有:、有雄性激4 、改善心血管功能;2 3、有降血糖、降血脂的作用;、抗肿瘤作5素样作用。
对性功能低下、减退、淡漠有改善作用;、对7用;6、有抗肾衰、抗肾炎作用;、抗疲劳、抗衰老作用;8 术后病人有抗炎症、促愈合作用;9、抗器官移殖后的排异作用;10、对各种免疫功能失调造成的症状有缓解作用。
是中国传统的植物药材,能够有效地sinensis)冬虫夏草(Cordyceps 提高机体的免疫防御功能,调节机体的免疫状态'。
近年来,在中国作为免疫调节剂而被广泛应用于器官移植术后。
我们回顾性研究分在临床肾移析了应用百令胶囊(100%发酵冬虫夏草菌丝体干粉制剂)植受者术后的预防排斥反应,促进肾功能恢复,减少其他免疫抑制剂的用量及其毒性,保护肝功能等方面的资料,报道如下。
资料与方法原发病为慢性肾小球肾炎、终末期肾脏病并首次肾移纳入标准1(1)血型相符,配型结(2)患者无肝炎、糖尿病病史;(3)ABO植患者;均个位点,受者群体反应性抗原果人类白细胞抗原(HLA)i>3(PRA)2 / 7 %。
<lO%,淋巴细胞毒实验<10年在我科行同种异体肾移植2005--20072一般资料按纳入标准选择例患者。
在基础免疫抑制剂方案相同的情况下按是否加用百令的67例;平均年龄1527例,女胶囊分为两组,对照组42例,男14,CsA)6)岁,28例服用环孢素A(cyclospoHne A,.(40.5±9例,其中男;治疗组25例服用他克莫司(FKS06,日本藤泽公司)加百令CsA18±6.9)岁,例服用(3816例,女9例,平均年龄.7加百令胶囊。
肾移植术前所有患者均为终末例服用FK506胶囊,7年,治.3)期肾病尿毒症期,术前接受血液透析治疗对照组(0.9±0,治2)min5 年;供肾热缺血时间对照组(3.4-1.8疗组(0.±0.2),治疗组7)h5±1...疗组(33±1.4)rain;冷缺血时间对照组(4 。
±1.5)h(4.7,骁悉,上海罗氏(MMF3药物用法所有患者术前1天口服霉酚酸酯,环孢素g—2.0 制药有限公司;赛可平,杭州华东医药公司)1.5,新山地明,瑞士诺华制药公司;新赛斯平,杭州华东医药A(CsA四川美大康药业(/kg,泼尼松1 ms)4公司.5 mg/kg或FK506 0.辉瑞制药有(。
术中到术后第2天静脉滴注甲基泼尼松龙)80 集团mg25 .天静脉滴注甲基泼尼松龙0天及第限公司)0.5 s/d,术后第34FK506 d)或msA4.5 /(kg·天起口服环孢素/gd,一般是术后第320 ,至/d开始,每天递减5mg40 (kgO.1ms/·d);泼尼松自ms%1003/d维持;治疗组术后天口服mg年后减为维持,/msd110冬虫夏草菌丝体干粉(百令胶囊,杭州华东制药公司)1 g,每天3次口3 / 7年内服。
根据血肌酐水平和血药浓度调整CsA或FK506用药剂量。
1 百令胶囊的剂量基本不变。
次24检测工程所有患者肾移植术后1个月内,每周常规空腹检测血、尿常规,肝、肾功能,血药浓度,血清总蛋白、血清白蛋白,个月期间每周常规空腹检测以上指标至少31血尿酸(UA)等,术后—年每个月检测上述.—1次,36个月每2周检测1次上述指标,05—1统计学方法各组数次。
上述基本上是在同一中心进行检测。
指标15检验;两组间对应指标发生率t据以面±s表示,行两组间对应指标的为差异有统计学意义。
的比较行x2检验。
P<0.05 结果48术后随访(1 两组移植肾存活、排斥反应及感染发生率的比较表1)周,两组肾存活率,急、慢性排斥反应的发生率比较差异无统计学05)。
意义(P>0.05);感染发生率治疗组显著低于对照组(P<0.值(BUN)两组血肌酐2两组肾功能和尿常规比较(表2)(SCr)和尿素氮治疗组WBC.比较差异无统计学意义(P>005);血UA、尿RBC、尿。
显著低于对照组(P<0.01)周前和1) 两组血RBCWBC在肾移植术后的12图3 两组血常规比较(周后显著高于对照组12差异无统计学意义;治疗组此两项在肾移植周后显著高于对01)P<0.;治疗组淋巴细胞数在移植405(P<0.,的时间较L)0X1095.—4./(101)(P<0照组.,并且恢复至正常值个月。
对照组提前约64两组肝功能、血清蛋白及胆红素比较(表3)治疗组谷草转氨酶4 / 7、血总胆红素及血直接胆红素值显著低于(AST)、谷丙转氨酶(ALT);治疗组血清总蛋白、血清白蛋白值显著高于对照.01)(P<0对照组FK506(01)组(P<0.。
5两组免疫抑制剂用量比较图2) 治疗组及CsA 。
.05,P<001).周后显著低于对照组用量在12(P<0。
百冬虫夏草是一种具有补肝养肾、益气生精、滋补强身的中药。
1%发酵冬虫夏草菌丝体干粉制令胶囊是由中国自主研制开发的100剂,具有调节人体免疫功能的作用,目前已被广泛应用于哮喘病、抗肿瘤、慢性支气管炎、慢性肾功能衰竭和预防肾移植术后排斥反。
有研究认为百令胶囊在预防和治疗慢性移植4应的临床治疗旧‘48物排斥反应方面起到了重要作用¨'6'。
本研究结果提示,术后用药周后,治疗组与对照组在急、慢性排斥反应、移植肾存活率、术后等方面差异无统计学意义,可能与随访时间太短有关。
和BUNSCr,血清总蛋白、血清白蛋白WBCRBC而使用百令胶囊后患者尿中和显著增加,说明其具有保护肾脏,改善肾炎症状的作用,并有抑制显著减少,uA蛋白尿和改善低蛋白血症的效果;治疗组比对照组血提示百令胶囊在预防或者减少肾移植术后痛风的发生有着潜在的作用。
这可能与冬虫夏草促进蛋白质合成,纠正血浆氨基酸紊乱,和生成的免疫抑制作用相1对巨噬细胞和淋巴细胞转化及白细胞介素一。
研究提H8关'现阶段冬虫夏草对血液系统的研究仍较少。
邓跃毅等示冬虫夏草制剂含有虫草多糖、麦角甾醇、多种氨基酸、多种维生素及微量元素等,这些成分是核酸、蛋白质合成的前体成分,其可明显提高骨髓造血干细胞的产生,可使骨髓造血干细胞增殖周期缩5 / 7短,刺激其生长增殖,有利于骨髓造血功能的恢复,具有显著的促个月内生血作用。
我们的研究结果提示:治疗组在肾移植术后的前3与对照组比较差异无统计学意义,这可能是因为在术血RBC及WBC后早期大量的免疫抑制剂的应用强而有效的抑制了造血系统的增殖,而百令胶囊在短期内尚不能克服这些抑制骨髓造血的不良反治疗组较对照组显著升高,及个月以后3RBCWBC应。
但是在术后这与百令胶囊的促进造血的功能可能有直接关系。
治疗组淋巴细胞周后较对照组增加,这可能与百令胶囊具有刺激造血干细胞在手术4的产生、分化有关,也与其对机体免疫系统有双向调节作用,对网状内皮系统及实质器官以外的巨噬细胞和淋巴细胞有明显的激活作用有关叽'。
数据显示使用百令胶囊可使肾移植术后肝功能恢复及胆红素分泌、排泄功能有显著改善,这提示冬虫夏草制剂对肝细胞可能具有保护作用,肾移植患者使用百令胶囊后可以减轻其他免疫抑制药物的肝毒性,加快有害物质的清除,减轻肝细胞损伤,并促进受损肝细胞的恢复。
有研究表明冬虫夏草制剂治疗后肝脏炎性细胞浸润、肝细胞坏死均较模型组为轻,枯否细胞功能明显增强,免疫复合物在肝内沉积也显著减少Ⅲ。
关于百令胶囊是作为免疫抑制剂还是免疫调节剂,目前尚没有统一的说法,我们认为百令胶囊更适个月内基础免3合作为免疫调节剂。
本研究提示两组在肾移植术后前个月疫抑制剂的用量差异无统计学意义,这可能是因为在术后的前3内是受者与供者器官的激烈较量期,在此期间免疫抑制剂用量与基础用量的差异不是很大,免疫抑制剂的减量也是较为谨慎。
肾移植6 / 7显个月后治疗组较对照组的钙调神经抑制剂用量术3(CsA、FKS06)著减少,这可能是因为百令胶囊所具有免疫调节作用在发挥作用,具体机制还有待于进一步阐明。
肾移植术后感染发生率治疗组显著低于对照组,研究者认为这是一个综合因素的结果。
冬虫夏草制剂对机体免疫系统有双向调节作用,在对实质器官进行选择性免疫抑制的同时,不降低机体的系统免疫防御作用,对体液免疫亦有调节等'研究了冬虫升高,降低感染的发生率引;Kuo作用,可使血清IgG细胞功能的调节,发现冬虫夏草以夏草对支气管小泡灌洗液(BALF)细胞增殖,还减少脂多糖激活剂量依赖方式抑制脂多糖激活的BALF的产生,另外,、细胞培养物的的BALFIL-B3、IL-6IL.8810、IL.的产生,这些结果提示和12IFN一^y.细胞的还增加激活的BALFIL、了百令胶囊具有抗炎、抗感染的作用;钙调蛋白抑制剂(CsA用量的减少,减轻了长期使免疫系统处于较低防御的状态,FKS06)也是减少感染发生率的一个因素;百令胶囊的使用使淋巴细胞的恢复较快,而又不影响移植物的存活和功能,这也为降低感染发生率提供了有利的条件。