中国组织工程与再生医学的最新研究进展王春仁,白东亭( 中国药品生物制品检定所,北京, 100050)摘要:本文介绍了我国组织工程和再生医学方面的研究、标准制定以及管理方面的最新进展。
我国的组织工程在国家的大力支持下在基础研究方面取得了很大的成绩,研究的重点主要是组织工程皮肤、软骨、骨、肌腱、角膜、血管、微囊化细胞等。
目前西安第四军医大学组织工程研究中心研究的组织工程皮肤最为显著,已经获得国家食品药品监督管理局医疗器械产品注册证,其他的组织工程医疗产品尚处于研发和临床前研究阶段。
组织工程质量标准研究主要从种子细胞、材料支架和组织工程产品三个方面进行控制。
在组织工程质量标准制定方面完成了8个组织工程医疗产品的相关标准,其他多个标准正在起草研究中,标准的研究为组织工程的产业化发展起到了很好的作用,也为组织工程的管理提供了技术支持。
关键词: 组织工程;再生医学; 标准;组织工程医疗产品Recent development of tissue engineering and regenerativemedicine in ChinaWANG Chun-ren, BAI Dong - ting(National Institute for the Control of Pharmaceutical and Biological Products, Beijing, 100050 , China)Abstract: This paper described the recent development of tissue engineering and regenerative medicine related withscientificre s ea r ch, d r afti ng st anda r d s and r egu l a ti on i n Ch i na . Si gn i fi can t advance s have been m ade i n t he p a st dec2ade i n tiss ue engi nee ri ng and r egene r a ti ve m ed i c i ne unde r t he s uppo rt by t he na ti ona l fi nance i n Ch i na . The tiss ueengi nee ri ng r e s ea r ch m a i n l y i nv o l ve i n t he tiss ue engi nee r ed s k i n, ca rtil age, bone, c o r nea, b l ood ve ss e l and enca p 2s u l a t ed ce lls e t c . The tiss ue engi nee r ed s k i n deve l op ed by Shaanxi A i e r f u A c ti vitiss ue Engi nee ri ng Co . , L t d ha sbeen a pp r oved by t he St a t e Food and D r ug A d m i n istr a ti on ( SF DA ) f o r m a r ke ti ng . O t he r tiss ue engi nee r ed p r oduc tsa r e i n t he st age of l abo r a t o r y r e s ea r ch and p r ec li n i ca l t e st . The i nvesti ga ti on s f o r t he qua lit y c on tr o l of t he tiss ue en2gi nee ri ng p r oduc ts m a i n l y f ocu s on t he s eed i ng ce lls, m a t e ri a l s caf f o l d and fi na l p r oduc ts . W e have fi n is hed 8 st and2a r d s r e l a t ed w it h tiss ue engi nee ri ng p r oduc ts . The d r afti ng st anda r d s p r ovi ded t he t echn i ca l s uppo rt f o r t he r egu l a ti onof tiss ue engi nee ri ng m ed i ca l p r oduc tsKey words: tissue engineering; regenerative medicine; standard; tissue engineering medical products1 我国组织工程和再生医学的研发现状1999年国家科技部正式将组织工程项目列入“973”国家重点基础研究计划; 2002年国家科技部又成立了“863”组织工程项目, 为组织工程的基础研究和产业化发展奠定了良好的基础。
目前在上海、北京、成都和西安的科研院校已经形成了具有一定规模和研究能力的专业研究队伍,有国家发展和改革委员会批准的首家“国家组织工程研究中心”已经在上海开始建设，国家863 项目中投入累计科研经费1亿多人民币的资金从事组织工程的研究。
研究的重点主要是组织工程皮肤、软骨、骨、肌腱、角膜、血管、微囊化细胞等。
我国的组织工程在国家的大力支持下在基础研究方面取得的很大的成绩，目前西安第四军医大学组织工程研究中心研究的组织工程皮肤最为显著, 已经获得国家食品药品监督管理局医疗器械产品注册证。
其他单位尚处于研发阶段，距临床研究和申报产品注册还有许多工作要做,表1列出了我国组织工程产业发展的详细情况。
2 组织工程医疗产品的标准研究2 . 1 在国家863项目的支持下,中国药品生物制品检定所承担了干细胞和组织工程医疗产品的质量控制和标准的研究,主要是从三个方面控制组织工程医疗产品的质量。
2 . 1 . 1 种子细胞产品使用的活细胞的来源、特性、纯度、年龄、活性和功能性; 细胞分离和培养的条件。
细胞贮存条件及稳定性; 作为供者筛选的诊断结果和其他检测的接受标准; 制造过程中的细胞表型和功能的稳定性;潜在病毒表达如HIV - I/II , HBV、HC V、H T LV I/ II 、C MV、E BV的检测等。
2 . 1 . 2 材料和支架支架物理和化学要求, 生物相容性按照I S O10993 医疗器械生物学评价标准进行评价。
2 . 1 .3 组织工程产品终产品中细胞的存活率、功能、稳定性、组织结构,无菌要求、以及临床前的动物试验研究。
2 . 2 目前已经批准和正在起草的组织工程相关标准2 . 2 . 1 国家食品药品监督管理局批准的组织工程相关标准2 . 2 . 1 . 1 YY / T 0606 .3 - 2007 组织工程医疗产品第三部分: 通用分类标准规定了组织工程产品的各个方面,包括: 组织工程的定义和范围、产品分类、组成成分、产品表征、评价分析、输送系统、微生物安全以及传染性物质的要求以及检测方法。
2 . 2 . 1 . 2 第四部分:皮肤替代品(物)的术语与分类标准规定了用来治疗皮肤损伤,替代恢复皮肤成分和功能的组织工程产品和材料的术语和分类标准。
2 . 2 . 1 .3 YY / T 0606 . 5 - 2007 组织工程医疗产品第五部分: 基质及支架的性能和测试标准规定了组织工程医疗产品用基质材料和支架的理化性能的技术要求。
2 . 2 . 1 . 4 YY / T 0606 . 8 - 2008 组织工程医疗产品第九部分: 海藻酸钠标准规定了组织工程产品的支架材料的原材料之一海藻酸钠的质量标准。
标准对材料的理化性能和生物性能作出了规定,达到医用级水平,满足组织工程产品生产的需要。
2 . 2 . 1 . 5 YY / T 0606 . 9 - 2007组织工程医疗产品第九部分:透明质酸钠标准规定了组织工程产品的支架材料的原材料之一透明质酸钠的质量标准。
标准对材料的理化性能和生物性能作出了规定,达到医用级水平,满足组织工程产品生产的需要。
2 . 2 . 1 . 6 YY / T 0606 . 10 - 2008 组织工程医疗产品第十部分:修复或再生关节软骨植入物体内评价指南标准规定了修复或再生关节软骨植入物体内评价方法。
2 . 2 . 1 . 7 YY / T 0606 . 12 - 2008 组织工程医疗产品第十二部分:细胞、组织、器官加工处理指南标准主要规定了用于组织工程医疗产品的细胞、组织和器官的加工处理、检定生产以及质量保证。
2 . 2 . 1 . 8 YY / T 0606 . 13 - 2008 组织工程医疗产品第十二部分:细胞自动计数法标准规定组织工程用细胞的自动计数的方法。
2 . 2 . 2 正在起草的组织工程相关标准2 . 2 . 2 . 1 医用Ⅰ型胶原蛋白标准规定了组织工程产品的支架材料的原材料之一胶原蛋白的质量标准。
标准对材料的理化性能和生物性能作出了规定,达到医用级水平,满足组织工程产品生产的需要。
2 . 2 . 2 . 2 组织工程医疗产品用壳聚糖标准规定了组织工程产品的支架材料的原材料之一壳聚糖的质量标准。
标准对材料的理化性能和生物性能作出了规定,达到医用级水平,满足组织工程产品生产的需要。
2 . 2 . 2 .3 组织工程医疗产品保存指南2 . 2 . 2 . 4 组织工程医疗产品外源性因子评价指南2 . 2 . 2 . 5 活细胞/ 组织海藻酸钠凝胶固定或微囊化指南2 . 2 . 2 . 6 支架孔隙结构评价指南2 . 2 . 2 . 7 细胞粘附试验指南2 . 2 . 2 . 8 免疫毒性评价指南标准规定了脱钙同种异体骨基质在动物体内诱导骨形成的评价方法。
3 我国组织工程管理情况和建议与国际发展形势相比,我国TEMP s的研究也处于不断发展的时期，已逐渐从实验室阶段开始进入临床研究阶段,因此,如何控制用于TEMP s产品生产的质量,如何制定TEMP s的质量标准不仅对于保证TEMP产品的安全性具有重要意义，也可以促进我国TEMP s产品的健康发展。
目前我国有关于组织工程医疗产品管理的法规性文件正在制定中，初步考虑组织工程医疗产品是复合型产品，既有医疗器械的支架要素,也有生物制品的特性,可以作为复合产品有药品和医疗器械方面的专业人员联合评审。