ProGRP和NSE升高尤为明显，高度提 示SCLC。
最终诊断:SCLC
CEA CYFRA SCC CA 125 CA 15.3 CA 19.9 TAG NSE ProGRP <5 < 3,3 < 2,5 < 40 < 35 < 37 <6 < 25 < 50 ng/mL ng/mL ng/mL U/mL U/mL U/mL U/mL ng/mL pg/mL
肺癌 N=107 （NSCLC
N＝91 ，SCLC N=16 ）
6/6 健康标本被评价为低危
32/42 良性疾病标本被评价为低危
96/107 恶性标本被评价为高危
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数据来源：上海中山医院呼吸科
CT筛查肺癌是否足够？ 肺癌标志物检测组检出57%CT漏检的肺癌患者
(ProGRP+SCC+CYFRA21-1+CEA)
CEA:肺腺癌
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肺癌多联标志物筛查策略：灵敏度>80%,特异性>90%
多联肺癌标志物，针对于高危人群（吸烟人群）及出现疑似肺癌症状（咳 血，胸痛，肺部肿物）的患者进行肺癌筛查
非小细胞肺癌（NSCLC）：CEA＋SCC＋Cyfra
小细胞肺癌（SCLC）：ProGRP＋NSE＋CEA 灵敏度：NSCLC 82％，SCLC 80％
肿瘤标志物在不同病理类型中的表现
ProGRP应用于小细胞肺癌诊断最灵敏 CYFRA21-1是针对非小细胞肺癌最敏感的标志物
Percent of untreated lung cancer patients with serum tumor marker levels greater than the cutoff, categorized according to histology and tumor extension
血清学危险评估能够帮助缩短确诊时间
Patient
Risk Assessment Physical Exam
Day 1
X-Ray
LAB TEST
Bronchoscopy
CT Scan
~5天
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Biopsy
Oncologist
Ref: Tumor Markers in Lung Cancer: Theory and Practice by Dr. Rafael Molina
特异性：92％
此筛查表现优于PSA在前列腺癌筛查中的表现
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双盲研究: 来自于中国的肺癌多联标志物筛查结果令人振奋
未提供除肿瘤标志物结果以外的其他信息，运用肺癌肿瘤标志物检测组（ ProGRP+SCC+CYFRA21-1+CEA）评估罹患肺癌的风险 N=155
表观健康人群 N=6 良性肺病 N＝42
肺癌 （N=64)
CT阳性 50
CT阴性 14
肺癌标志物检测组 阳性
肺癌标志物检测组 阴性
8（8/14=57%）
6
“Role of progestrin releasing peptide (ProGRP), a serum based biomarker in early diagnosis of SCLC in cohort of high risk patient presenting with symptoms related to lung Caner” Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Zhongshan Hospital Fudan University, Shanghai 2012 Asian Pacific Society of Respirology Congress Poster Page 12
最终诊断:肉芽肿
CEA CYFRA SCC CA 125 CA 15.3 CA 19.9 TAG NSE ProGRP <5 < 3,3 < 2,5 < 40 < 35 < 37 <6 < 25 < 50 ng/mL ng/mL ng/mL U/mL U/mL U/mL U/mL ng/mL pg/mL
肿瘤标志物筛查的意义：对于癌症高危/低危人群的风险评估
高风险人群
低风险人群
表观健康人群/门诊患者
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一管血检测肿瘤标志物 能否有助于癌症的风险评估?
肿瘤标志物在肺癌风险评估中的实践应用
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肺癌肿瘤标志物
ProGRP/NSE :小细胞肺癌
CYFRA 21-1:非小细胞肺癌 SCC:肺鳞癌
CT筛查肺癌是否足够？
（ProGRP+SCC+CEA+CYFRA21-1)
表：确诊为肺癌的64名病例：
联合肺癌标志物检测组将CT的肺癌检出率从78.1%提高到90.6%
敏感性
CT
肺癌标志物检测组
78.1%（50/64） 81.2% (52/64) 90.6%（58/64）
CT+肺癌标志物检测组
“Role of progestrin releasing peptide (ProGRP), a serum based biomarker in early diagnosis of SCLC in cohort of high risk patient presenting with symptoms related to lung Caner” Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Zhongshan Hospital Fudan University, Shanghai 2012 Asian Pacific Society of Respirology Congress Poster Page 13
血清学风险评估比影像学更具肺癌早期检出的可能
大约10年, 潜伏期
大约2年, 临床期
肺癌启动
可被标志物 检出
关键点 可实现有效筛查
肿瘤大小 >2mm
肺癌导致死亡
诊断
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诊断路径及延迟诊断
从首次症状出现到确诊：需要30 -120 天
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Ref: F. Olesen, British Journal of Cancer (2009) 101, S5 – S8
N 49 23
Plasma proGRP 平均值 (pg/mL) 42.5 40.1
肺癌
SCLC NSCLC 鳞癌 腺癌 未分型NSCLC 大细胞癌 继发转移性癌 37 116 59 40 12 5 2
1367.5
56.3 38.7 59.2 35.2 290.9 34.3
J Korean Med Sci 2011; 26: 625-630
PET
• • •
•
活检 (目前的金标准) 痰液细胞学 支气管镜检
胸镜
Tyson LB. Non-small cell lung cancer. In Houlihan N, editor. Lung Cancer. Pittsburgh: Oncology Nursing Society; 2004. p 83-102. Page 23
肺和支气管癌 95.10万 肝癌 47.83万 胃癌 46.44万 结肠/直肠癌 32.06万 食管癌 27.61万 前列腺癌 25.84万 白血病 14.37万
胃癌 64.06万
肝癌 52.24万 食管癌 32.66万 膀胱癌 29.73万
死亡/新发：肺癌 86.8% 前列腺癌28.6%
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ADK: Adenocarcinoma LCLC: Large cell lung cancer
Molina R, Auge JM, Bosch X, et al. Tumor Biol 2009,30:121-9.
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关键性肺癌肿瘤标志物（ProGRP）表现卓越
Clinical conditions 健康 良性疾病
要GDP，还是要命？----每分钟6个人确诊癌症*
截至2012年，中国22.08%的人患有癌症，12.94%的
人死于癌症*
*《2012中国肿瘤登记年报》
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1/3的癌症死亡是可以预防的*
面对癌症,我们能做什么?
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*2012世界癌症日
需求1：
早期识别高危人群
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病例3---ProGRP有效监测病情变化
患者，男性，55岁，确诊SCLC，检测血ProGRP进行随访监测，病情出现 恶化，ProGRP明显升高（334.07升高至1813.45pg/ml），之后开始放疗， 病情缓解，ProGRP明显下降
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需求2：
缩短癌症诊断周期
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0.9 mg/dl 23 U/L 17 U/L 15 U/L 1.5 ng/ml 0.8 ng/ml 0.6 ng/ml 11 ng/ml 12 pg/ml 19 U/ml 6 U/ml 15 U/ml
所有肿瘤标志物结果正常，提示非癌性 肿块可能性大。
*75%肺癌肿瘤标志物异常，但15%-25%的肺癌患者的肿瘤标 志物可能正常（取决于分期和病理类型）
肿瘤标志物应用于肺癌组织学诊断流程图
NSCLC：
SP:97.2% SN:76.7% PPV:98.6%
SCLC：
SP:99.6% SN:79.5% PPV:98.6%
N＝761例 肿瘤患者
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Molina R, Auge JM, Bosch X, et al. Tumor Biol 2009,30:121-9.