量 最 大 的一 项研 究 纳入 了 ３８８３例 进 展期 胃癌 组织 评分 大于 １分 ，则获 益又 显 著 减小 。（４）尽 管 ＴｏＧＡ
标 本 。从解 剖 结 构 来 看 ，近 端 胃癌 ，尤 其 是 胃食 管 研 究 中亚 洲 患者 占 ５２．９％ ，但 亚 组分 析 表 明 亚 洲 患
聚体来传 递信 号 。通过 免疫 组织化 学 （ＩＨＣ）或荧 （３）患者 的肿瘤 负荷 越高 （包 括 内脏 器 官转 移 ，原 发
光 原位 杂交 （ＦＩＳＨ）等检 测 手 段 测 得 的 胃癌 组 织 中 灶未 切 除 ，超过 ２个 转 移 部位 等 ），从 联 合 治 疗 中获
ＨＥＲ一２的阳性 表达 率 为 ７．７％～２８％… ，其 中样本 益越 大 ，但这 部分 患者 如果 体 力状 况较 差 ，即 ＥＧＯＧ
结 合部 癌 ＨＥＲ。２的阳性 表 达率 高 于远 端 胃癌 ；从 组 者 的 ０Ｓ获益在 两组 问 并 未达 到 显 著性 差 异 。这 从
织 学分 型来 看 ，肠 型 的 ＨＥＲ一２阳性 表 达率 高 于弥 漫 一 个侧 面 反 映 了 亚洲 胃癌 患 者 的 预 后 整 体 好 于 其
型和混 合 型 ；欧洲 与亚 洲 胃癌 患者 的 ＨＥＲ一２阳性 表 他 地 区的患者 ，但 还 是 为 曲妥 珠 单抗 在 中 国 的应 用
达率 相似 ¨ 。
设 置 了障碍 。根据 ＴｏＧＡ研究 在 临 床实 践 中遇 到 的
曲妥珠 单抗 是重 组 ＤＮＡ衍 生 的人 源 化 单 克 隆 诸 多 问题 ，２０１１年 由沈 琳教 授 牵 头开 展 了全 国多 中
１ 针 对原 癌 基 因人 类 表 皮 生 长 因子 受 体 ２（ＨＥＲ一 ２）通路 的靶 向药 物
ＴｏＧＡ研究 是第 一项使 晚期 胃癌 患者 的 中位 ＯＳ 超过 １年 的国际 多 中心 Ⅲ期 临 床 研究 ，体 现 了个 体 化治疗 的优 势 ，在 胃癌 的靶 向 治疗 中具 有 里程 碑 式
Ⅲ期 临床研 究被设 计 及 执 行 ，旨在 评 价这 些 靶 向药 组 下 降 ２６％ （ＨＲ＝０．７４，９５％ＣＩ：０．６０～０．９１，Ｐ＝
物对 胃癌 的治 疗 效 果 。 本 综 述 的 目的是 对 这 些 临 ０．００４５）。曲妥珠 单抗 最 常见 的不 良反应 为输 液 相
床研 究做 一总结 ，并思 考研 究结 果带 给我们 的启 示 。 关 反应 ，如发 热 、寒战 、恶心 、呼 吸困难 、低血 压等 。
合域 、跨膜 域 和胞 内酪 氨 酸激 酶 结 构域 。当 受体 的 性 ，但 亚组 分 析显 示 仅 ＩＨＣ（＋＋＋）以及 ＩＨＣ（＋＋）／
胞外域与可溶性配体结合后 ，通 过募集家族中的其 ＦＩＳＨ 阳性 的患 者可 从联 合 治疗 中显 著获 益 ，而 ＩＨＣ
他 成员形 成 同源或 异 源 二 聚体 ，进 而激 活 胞 内 的 酪 （一）或 ＩＨＣ（＋）／ＦＩＳＨ 阳性 的患 者无 获益 。 （２）参加
取 得突破 性进 展 ，而 随着 对 胃癌 分 子生 物 学 机 制研 ０．００１８）；联合治 疗组 的中位无 进展 生存期 （ＰＦＳ）为
究 的不 断深 人 ，多 个 在 胃癌 发 生 、发 展 中起 驱 动 作 ６．７个 月 ，疾 病 进 展 风 险 较 单 纯 化 疗 组 下 降 ２９％
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２０１４年 １月第 １９卷 第 ｌ期 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｖ，Ｊａｎ．２０１４，Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．１
铂类 组成 的两 药 方 案 和 氟 尿 嘧 啶类 、铂 类 、表 阿 霉 性 。最 终 ５８４例 阳性 患 者 参 加 了该 ｌ临床 研 究 ，随 机
表皮 生长 因子 受 体 家族 包 括 ４个成 员 ，分别 为 的意 义 。尽 管取 得 了如此 令 人 瞩 目的成 果 ，但 在 临
表 皮 生 长 因 子 受 体 （ＥＧＦＲ）、ＨＥＲ一２、ＨＥＲ一３ 和 床应用 中仍 有许 多值 得 注意 的问题 ：（１）尽 管 ＴｏＧＡ
ＨＥＲ一４。它们具 有 相 似 的结 构 ，均 含 有 胞 外 配 体 结 研究 中将 ＨＥＲ．２阳性 定义 为 ＩＨＣ（＋＋＋）或 ＦＩＳＨ 阳
姑 息化疗 的疗 效 常 常 十分 有 限 。 即使 最初 有 效 ，其 可耐受 的不 良反 应 ，中位 随访 时间 为 １８．６个 月 。结
持续 时 间也非 常 短 暂 。近二 十年 来 ，单 纯 地 更换 化 果显示 ，联合治疗组的有效率（ＲＲ）达 ４７％，较单纯
疗 药物 的组 合 和用 量 并 没有 在 晚 期 胃癌 的治 Ｉ：１．２２—２．３８，Ｐ＝
用 的基 因被 发现 ，一批 针对 这 些 “驱 动基 因”的靶 向 （ＨＲ＝０．７１，９５％ＣＩ：０．５９～０．８５，Ｐ＝０．０００２）；中位
药物也 随之 诞 生 。相 应地 ，一 系列 国际 多 中 心 、Ⅱ／ 总生存 期 （ＯＳ）为 １３．８个 月 ，死 亡 风 险 较 单 纯 化 疗
氨酸激酶活性 ，启 动下游 的信号转导 。 目前 ，还 未 该研 究 的 ５８４例 患者 中 ，肠 型 占 ７５．５％ ，弥漫 型仅 占
发 现 ＨＥＲ一２的特 异 性 配 体 ，因此 ＨＥＲ一２并 不 直 接 ８．８％，其余 １５．７％为混合型。亚组分析显示 ，仅肠
与配体结 合 ，而是 与 家族 中 的其 他 成员 形 成 异 源 二 型 胃癌 患 者 能 够 从 曲妥 珠 单 抗 联 合 化 疗 中 获 益 。
素／多西他赛组成的 ３药方案是临床最为常见 的化 接受氟 尿 嘧 啶 （５一ＦＵ）／卡 培 他 滨 ＋Ｎ Ｃｎ（ＦＰ／ＸＰ方
疗方 案 。
案 ）６个周 期或 ＦＰ／ＸＰ方案联 合 曲妥珠 单 抗 ６个 周
遗憾 的是 ，由于 肿 瘤 的先 天 性 及 获 得 性 耐 药 ， 期方案 ，并 用 曲妥珠 单 抗 维 持 至疾 病 进 展 或 出现 不