&’ & 4 0( # ! / 个 氨 基 酸 残 基 组 成 " % 另 外 $\ . * + _( ,( G 也是
但 其 促 进 内 皮 细 胞 分 裂 的 作 用 较 弱$ 其 \ . * + 家 族 的 成 员$ 中\ . * +_( , 可能与淋巴管的发育有关 $ \ . * +异构体功能 上的差异主要取决于与肝 素 的 不 同 结 合 能 力 $ \ . * +是通过 与其内皮细胞膜上的受体结合 而 发 挥 作 用 的 $ 目前克隆出的 " # 和b " \ . * + 受体主要有 + 2 C % & \ . * + 8 % & G 8 9) + 9 X % & \ . * % # 均属酪氨酸激 + 8 % # #种$ \ . * + 8 是 内 皮 细 胞 的 跨 膜 受 体$ 酶受体 % 另外 $ 有研究发现了 \ . * +,( G 的特异性受体 + 2 C % " # $ 并认为它 是 原 发 和 继 发 恶 性 肿 瘤 淋 巴 内 皮 细 ’ \ . * + 8 % "
’’ 胞的特异 性 标 志 物 & %\ . * +基因第一外显子含一分泌肽
转移 ( 复发及预后 ""\ . * + 与肿瘤的发展 (
肿瘤 的 发 展 ( 转 移( 复 发 和 预 后 是 多 阶 段 的( 复 杂 的( 具 有高度选择性的过程 $ 涉及肿瘤 细 胞 与 宿 主 之 间 错 综 复 杂 的 关系 $ 近年来关于 新 的 血 管 生 成 与 肿 瘤 发 展 ( 转移和预后关 系的研究进展迅 速 $ 证 明 新 的 血 管 生 成 是 肿 瘤 生 长( 转移和 转移灶生长的必要条件 $ 而血管 内 皮 生 长 因 子 是 调 节 新 血 管 生成的最重要 的 细 胞 因 子 % 肿 瘤 组 织 中 血 管 生 长 是 肿 瘤 细 胞( 微血管内皮细 胞 ( 血管周围细胞和免疫细胞相应作用的
&’ 管内皮生长因 子 是 & 0 4 0年 + > I I A I A等 & 从 牛 垂 体 滤 泡 星 状
#"\ . * + 与肿瘤血管生成
是血管内皮细 \ . * + 是新生血管形成的 中 心 调 控 因 子 $ 胞特异的有丝分裂原 $ 在原位肿 瘤 的 形 成 和 生 长 以 及 转 移 瘤 生长中起重要作用 % 血 管 生 成 " # 指源于已存在 < ? J > < > M ? M B B 的毛细血管和毛 细 血 管 后 微 静 脉 的 新 的 毛 细 血 管 性 血 管 的 生长 % 肿瘤组织的血管生成是 肿 瘤 发 生 ( 发展过程中的一种 病理失衡 $\ . * + 主要是通过促进肿瘤新生血管形 成 来 促 进 肿瘤的生长 % 为了 证 实 活 体 中 \ . * +对肿瘤血管增殖的作
# !% 等$ 将白 喉 毒 素 分 子 G ( " 0 !分别与 \ . * +& / $和 \ . * +
" 对乳腺癌
பைடு நூலகம்
$ & &%
& 结肠癌
$ & #%
的研究发现 ! 在手术切除肿
患者血液中 \ 跟踪研究表明! 部分 瘤后 ! . * + 水平显著下降 ! 患者的肿瘤复发同时伴随着 \ 而其他肿 . * + 水平再 度 升 高 ! 瘤未复发患者血液 中 \ . * +一直稳定在肿瘤刚切除时的低 水平 ! 可见 \ . * + 同肿瘤复发有着不可分割的联系 " 人们常常借助 \ . * + 对于判断肿瘤预后 具 有 重 要 价 值 ! 于免疫组化方法 ! 用\ 因 . * + 来 预 测 肿 瘤 患 者 的 生 存 预 后! 为\ )微 血 管 计 数 . * + 的表 达 往 往 同 微 血 管 密 度 ’ Q\ G( ’ 呈 正 相 关! 所 以 也 有 不 少 学 者 用 Q\ )Q\ Q\ ,( G ,代替 结 肠 癌& 非小细胞 \ . * + 作为判断 预 后 的 因 素 " 在 乳 腺 癌 & 型肺癌等大量肿瘤中均观察到了 \ )Q\ . * + 或 Q\ G , 测定
构成 $ 基因全长# $ 编码基因长& $ 分子量约" 4X V ’X V ’!’ $ % 编码产物为同源二聚体糖蛋白 $ 等电点为 4 有很强的 X : 5 $$ 耐热和耐酸 能 力 %\ 它们的选择 . * + - 的 外 显 子 共 有 4 个$ 分别由 & 性 剪接组成了 \ . * + - 的 $ 种变异体 $ # &( & ’ $( & / $(
&’ 生血管提供充足的 养 分 $ 肿 瘤 生 长 无 以 为 继 %_ A ? 2 2 ? >等 4 发
收稿日期 ! # ! ! $ % ! & % ! $ 万方数据
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现\ 而且可 以 抑 制 树 突 状 细 . * + 不仅能够促新生血管形成 ! 胞的成熟 ! 这说明 \ . * + 尚可通过影响肿瘤 宿 主 的 免 疫 系 统 来促进肿瘤生长 " 不仅促进肿瘤的 \ . * + 是多功能的血管生 成 细 胞 因 子 ! 生长 ! 同时也加 速 了 肿 瘤 的 转 移 " 随 着 肿 瘤 血 管 的 增 加 ! 更 进 而 促 进 肿 瘤 的 转 移# 多的 肿 瘤 血 管 参 与 血 液 循 环! \ . * + 通过促进血管的渗透性来加速 肿 瘤 细 胞 进 出 血 管 ! 因而加速 另 外! 了肿 瘤 的 转 移# \ . * +尚可通过抑制肿瘤宿主的免疫
6’ 结果 & $ 是促进血管形成生长因 子 表 达 增 强 和 抑 制 因 子 减 弱
序列 $ 能使 \ 通过旁分泌途 . * + 完整 地 从 细 胞 内 分 泌 出 来 $ 径产生生物学效应 * 同时 $ 缺氧的内皮细胞也能合成 \ . * +$ 这种自分泌性质使小剂量外源性 \ . * + 的作用加强 %\ . * +
&’ 用$ _ I : R >等 / 将 \ . * +低水平表达的 3 -U , 9细胞转导
细胞 的 体 外 培 养 液 中 首 先 纯 化 出 来 并 命 名 的 % 近 年 来 $ 开 展 了 较 多 研 究$ 发现 \ . * + 与 恶 性 肿 瘤 的 关 系 受 到 重 视$ 恶性肿瘤组织 \ 能 促 进 肿 瘤 血 管 形 成$ 是肿 . * + 表 达 上 调$ 瘤产 生( 发 展 和 转 移 过 程 中 极 为 关 键 的 步 骤$ \ . * +可作为 诊断和判定预后指标 $ 也为肿瘤诊治开辟了一条新的途径 %
&"\ . * + 的结构及生物学特性
\ . * + 是血小 板 源 性 生 长 因 子 家 族 的 一 个 成 员 % 人 的
& #’ 由 4 个外 显 子 及 6 个 内 含 子 \ . * + 基因位于染色体的 / H $
与空载体转导后的 3 \ . * + 表达载体注入裸 鼠 $ -U , 9 注射 裸鼠比较 $ 结果前 者 肿 瘤 体 积 的 增 长 明 显 大 于 后 者 $ 这说明 从 而 导 致 肿 瘤 生 长 %\ \ . * + 可以促进 肿 瘤 血 管 新 生 $ . * + 通过 增 加 血 管 内 皮 细 胞 内 囊 胞 " 的 功 能 发 挥 作 用$ \\[# 空泡状细胞器" \ . * +使 内 皮 细 胞 内 囊 状 % T > M ? R : 2 A I % T A R : J % # 生成增加 $ 使血 管 形 成 一 些 小 窗 口 $ 产生有利于 2 A I J I A < > 2 2 > B 部分外渗蛋白质可形成纤维蛋 蛋白质等大分子渗透的通道 $ 白原 $ 成为血管外间 质 $支 持 内 皮 细 胞 生 长 % 与 生 理 性 或 非 肿瘤组织中 \ 肿瘤性 \ . * + 的促血管生成作用不同 $ . * +的 分泌 ( 血管通透性 的 增 高 ( 血浆蛋白的外渗及纤维蛋白胶滞 体的沉积作用具 有 持 续 性 $ 因 而 肿 瘤 组 织 血 管 新 生 丰 富$ 一 方面 $ 丰富的新生 血 管 输 送 氧 气 ( 营 养( 转 运 代 谢 产 物$ 满足 另 一 方 面$ 血管通透性的提高及 肿瘤组织无限生 长 的 需 要 * 新生血管基底膜 的 不 完 整 $ 也 为 肿 瘤 的 浸 润( 转移提供便利 条件 %
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西
医
科
大
学
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血管内皮生长因子与肿瘤关系研究进展
朱新峰 " 综述 " 林 " 坚 " 审校
" 广西医科大学第一附属医院 " 南宁 "$ # " ! ! # & $ T A M R : 2 A I> < N J C L > 2 ? A 2B I J W C L= A R C J I "" 血管 内 皮 生 长 因 子 " 亦称血管通透因子" $ \ . * +# T A M R : 2 A IH > I 1 > A V ? 2 ? C A R C J I K= $ 是一种 特 异 地 作 用 于 血 管 内 皮 细 胞 的 生 长 因 子 % 血 \ 3 +#