（四） 药物从体内的消除
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二、影响药物到达作用部位的因素
• 主要受两大因素的制约. • 一是药物分子因素,即药物的化学结构及由化学结
构所决定的理化性质,如溶解度、分配系数、电离 度、分子间力、氧化还原电位、电子等排、官能 团之间的距离和立体化学. • 二是药物在其中运行的生物学因素,包括药物分子 与细胞间及细胞内体液和与生物聚合物等的相互 作用,这种相互作用决定了药物的吸收,分布和消除 特征,决定了药物的生物利用度.
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三 药物的水溶性
1 氢键 羟基和亚胺基团；可生成的氢键越多，分子的水溶性
越大。
2 解离 离子-偶极键
3水溶性的预测 （1）经验法 有机功能基的碳增溶势
（2）分配系数分析法
分配系数也能预测药物的水溶性。药典关于水溶度的定义，溶解度 大于3.3%为溶解，相当于lgP指0.5。因此以0.5为基准，小于0.5的为 水溶性，大于0.5的为水不溶性的。
第一节
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化学结构与理化性质
• 一、药物的分配系数
C org
P=
Cw
Corg表示药物在生物非水相或正辛醇中的浓度 Cw表示药物在水相的浓度
• 是评价药物亲脂性或亲水性大小的标准， 即药物在生物非水相中物质的量浓度Corg与 在水相中物质浓度Cw之比。
• 常用其对数lgP表示
• 药物蛋白结合分为可逆和不可逆。在不可逆反 应中，药物通过共价键和蛋白结合。大多数药 物与蛋白的结合时可逆过程，药物以氢键，范 德华力，疏水键和离子键与蛋白结合。
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• 影响药物作用的强度。（药理作用强弱取决于 游离药物浓度）
• 影响药物作用的持续时间。
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• 巴比妥类最适lgP在2左右
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• p是药物对生物相和水相亲合力的度量.分配 系数大,药物的脂溶性高,容易进入通过组织 和器官的膜进入到作用部位,分配系数小,水 溶性高,容易被输运.药物的分配系数取决于 它们的化学结构.
• 由于药物的化学结构可看成各取代基按一定的方式的组合
• 药物在血浆和脂肪之间的分布取决于药物的脂水分配系数. 这种分布影响药物作用的强度和持续时间,如果药物作用 部位与药物的亲合力很强,则很低的血药水平就能满足治 疗,
• 相反,如果药物分布的部分离作用部位很远,则作用部位的 血药水平就难以达到所需的治疗浓度.
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（三）药物的蛋白结合
=2.13+3.0+（-1.26）+（-0.40） =3.47
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二、药物的解离度
• 很多药物是弱有机酸和弱有机碱,这些药物 在体液中可以以非解离形式[脂溶性的]和解 离形式存在[水溶性的].由于消化道上皮细胞 具有脂质膜的功能,只允许脂溶性的有机酸 或有机碱通过,所以有机酸和有机碱类药物 的吸收并不取决于它们的总浓度,而与它们 的解离度有关.
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概述
药物从给药到产生药效是一个非常复杂的过程,要想 跨越这个过程建立药物化学结构和药理活性的直接 联系是非常困难的. 药物从给药到产生药效可分为三个阶段：
药剂相: 主要涉及到药物的释放. 药物动力相:主要涉及到药物的吸收、分布、输运和消除. 药效相 : 主要涉及到药物-受体在靶组织的相互作用.
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（二）药物向生物作用部位的分布
• 药物进入血液后,必然要找到一条道路到达生物作用部位. 身体是由各种各样的组织组成,药物与各种组织的亲合力 不同,因此药物的组织分布对其生物活性必然产生巨大影 响.药物在体内各组织的分布在很大程度上取决于药物的 理化性质,
• 如药物在中枢神经系统的分布取决于药物的脂溶性和解离 常数,
π x lgX P-lgH P（表2-2）
π>0,表示取代基具有疏水性， π＜0 ，表示取代基具有亲水性
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
n
lgPlgP H
xi
Π值具有加和性，化合物分子的分配系数等 于各母体的分配系数与各取代基π值之和。
1
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以布洛芬ibuprofen为例
1苯+6甲基+1羧基+2分支
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• 药物的解离常数可以决定药物在胃和肠道 中的吸收。
• 弱酸性药物在酸性的胃中几乎不解离，呈 分子型，易在胃吸收（如巴比妥类和水杨 酸类）。
• 弱碱性药物易在肠道中吸收（如奎宁、氨 苯砜、地西泮和麻黄碱）
• 碱性极弱的药物（如咖啡因和茶碱）在胃 中也易吸收。
• 强碱性药物胍乙啶及完全离子化的季铵盐 类和磺酸类药物消化道吸收差。
一、药物的转运 除从静脉注射外,其他的给药途径都有吸收多少的 问题.此外,药物随血液循环流经各组织器官时,会 在血液和各组织器官间达到一个动态分布平衡;药 物随血液流经肾胆时,会有部分药物随胆汁和尿排 出,当然还有一部分药物也可能经肾小管和肝肠循 环重新进入血液循环.经过这样的转运过程,最终只 有一部分药物到达作用部位,与靶组织的受体相互 作用产生药效.因此了解药物在体内的转运过程对 于认识药物的构效关系,进而从各种途径优化药物 的生物利用度,满足治疗对药物的各种要求有很大 的意义.
关于溶解度的预测不应仅看作数学计算，它有助于从中对分子溶解行 为的理解，也有助于理解药物分子在动力相和药效相的行为。在动力 相，药物分子的疏水性及电离状态影响它通过膜和吸收等方面能力， 影响它的血浆蛋白结合；在药效相，影响它与受体的相互作用。
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第一节 药物动力相的构效关系
过程分类
药剂相
药动相
药效相
发生的过程
药物的释放
吸收分布代谢和排泄 药物-受体的相互作用
研究目的 优化处方和给药途径 优化生物利用度 优化所需的生物效应
药物以其化学结构为基础，由此表现一定的理化性质，从而决定药物的药动学 行为；药物转运至作用部位，药物作为配体以其药效团与受体大分子发生相互 作用，产生药效。因此，药物化学的研究范畴与药动相及药效相密切相关。