1933, Goldblatt开始 试图揭示作用 机理 1897,Hoffman和Dressler 从柳树皮中分离出活性 成分合成乙酰水杨酸
1950, FDA 批准 扑热 息痛
1960’s, Harry Collier认为， 阿司匹林及 其它相关药 物“抑制了 某些细胞机 制”
1750
1770
1790
非甾体类抗炎药(NSAIDs)的 现状与进展
.非甾体类抗炎药的现状. Nhomakorabea
关节炎是100多种关节疾病的统称，它引起 关节疼痛、肿胀和关节及其连接组织的活 性受限，甚至丧失关节功能。它包括骨关 节炎（ Osteoarthritis ， OA ）、类风湿性 关节炎（ Rheumatoid arthritis ， RA ）、 强直性脊柱炎等，其治愈率很小，致残率 相对较高，而且发病相当普遍。

肾上腺皮质激素(SAIDs)： 在某些情况下仍然用于治疗炎性关节炎如 RA。 有研究显示 7.5mg/d 强的松能有效地减慢 RA 关 节破坏的速度。 有较多不良反应。

生物制剂 作用于主要组织相容性复合物/T细胞受体的 分子，针对参与炎性反应细胞的分子，及影 响细胞因子的分子（如白细胞介素 1 （ IL-1 ） 受体拮抗剂、肿瘤坏死因子α （TNFα ）、 TNF 受体融合蛋白、 α 干扰素、 IL-6 、 IL10、IL-4）。 可用于治疗严重的多种DMARDs无效RA。 不良反应包括感染（尤其是结核，真菌和细 菌脓毒症）、狼疮样综合症以及脱髓鞘病变。 如 TNF 生 物 反 应 调 节 制 剂 etanercept 和 infliximab。


COX-1诱导产生的前列腺素主要起生理和保护功 能，如维持胃肠道黏膜的完整性、调节肾血流量 和血小板功能； COX-2主要在巨噬细胞、纤维母细胞、软骨、内 皮及表皮细胞中表达，在基础状态下水平极低， 一旦受细胞因子或内皮素刺激，其表达量会数十 倍增长，产生前列腺素参与炎症反应。

改变病情的抗风湿药(DMARDs)： 可以延缓关节破坏和减少功能损失。 DMARDs 起效通常较慢（ 4 周至 3 月），而且作 用机制不同。不良反应相对常见，但是不良反应 的发生率可能与NSAIDs相似。 药物有氯喹和羟氯喹、柳氮磺胺吡啶、金复合 物、D-青霉胺、甲氨碟呤、来氟米特等。
NSAID发展史
桃金娘 科植物： 古埃及 用干叶 子煎药 涂于背 部和腹 部，缓 解子宫 疼痛 白杨木树 皮/柳树 皮：希腊 人用其阳 树皮提取 物治疗眼 疾；咀嚼 柳树皮提 取物缓解 分娩疼痛 和退热 1969, Piper和John Vane：前列腺素 的产生和阿司匹林 作用机制之间的相 关性 1860, 德 国Kolbe 和 Lauteman n合成了 苦味水杨 酸 1875, 德 国拜耳 Hoffman 合成美 味乙酰 水杨酸 1971, John Vane： NSAID通过抑制环氧 化酶而抑制前列腺素 1976, 双 氯芬酸钠
1992, Cox-2
1999, 赛来 昔布
1899, 阿 司匹林 (A(乙酰) spirin (柳树所 属树种)
1967, 布洛芬 1963, 消炎痛 1949, 保泰松
1988 Cox-1
1974, 萘普生
1763，英格兰 Edward Stone发现 柳树皮中起镇痛作 用的苦味物质水杨 苷 1830, 德国设法从柳树 皮中提取了水杨苷 1893, 扑热息痛 首次用于药物
根据对COX抑制作用将NSAIDs分类：
(1)非特异性COX抑制剂(NSCOXI)： 大 部 分 传 统 的 NSAIDs 属 于 这 一 类 。 它 们 对 COX-1 和 COX-2 均有明显的抑制作用，既有较强 的抗炎镇痛作用，也有较明显的胃肠道副作用。 (2)特异性COX-1抑制剂(SCOX-1I)： 小剂量的阿司匹林主要是针对COX-1的，而不 是针对 COX-2 的，因此临床上主要是将其用于抑 制血小板聚集、防治心脑血管缺血性病变的。


以美国为例，估计有4000万人患有致残率 很高的各类关节炎；每年新发病例估计为 10～20万。 在我国，骨关节炎发病率亦很高，约占人 口的 10%， 50岁以上的人口中发病率更是 高达60～70%。65岁的老年人中，70%有 OA 症状，在这些 OA 患者中， 46% 严重丧 失关节功能以及劳动力。

目前在国内市场，骨关节病药品主要有以 下特点：


占有骨性关节炎治疗药物主要份额的是非甾体 抗炎类药物； 非甾体抗炎药物品种、品牌繁多； 市场份额主要集中于少数品种和品牌。
风湿性疾病治疗的原则
皮质激素 (SAIDs) 改变病情的抗风湿药 (DMARDs)
非甾体类抗炎药物
(NSAIDs)
自我管理：休息、运动
1810
1830
1850
1870
1890
1910
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NSAIDs根据化学结构不同的分类：
（1）各种羧酸类：阿司匹林、双氯尼酸、甲氯尼酸、甲氯 灭酸钠(扑热息痛)。 （2）丙酸类：布洛芬、酮洛芬、芬必得。 （3）苯乙酸类：双氯芬酸(扶他林、戴芬、英太青、奥湿克 、迪克乐克)。 （4）奈乙酸类：奈普生。 （5）吲哚乙酸类：吲哚美辛(消炎痛)、舒林酸(奇诺力)、阿 西美辛(优妥)。 （6）吡咯酸类：托美汀。 （7）吡唑酮类：保泰松。 （8）苯丙噻嗪类：炎痛昔康。 （9）苯基烷酮类：奈丁美酮(瑞力芬)。 （10）烯醇酸类：美洛昔康(莫比可)。 （11）磺酰苯胺类：尼美舒利(美舒宁)。 （12）昔布类：罗非昔布(万络)、塞来昔布(西乐葆)。
膜磷脂
皮质激素
PLA2
脂氧化物
LOX
花生四烯酸
COX-1 COX-2
NSAIDs
白三烯 (LTx)
SCOX-2 inhibitors
PGI2，PGE2，F2，TXA2
骨关节炎和类风湿性关节炎治疗的常用药物

非甾体抗炎药（NSAIDs）： 是一类具有抗炎与镇痛作用的药物，可以改 善风湿性疾病症状并可以有效缓解疼痛。 NSAIDs 通过抑制环氧化酶 (COX) 的活性阻断花 生四烯酸转化为前列腺素、前列环素和血栓素A2 （TXA2）而发挥药理作用。