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左乙拉西坦（开浦兰）在成人患者中的平均剂量为1056mg/天，仅略超过最低推荐剂量
左乙拉西坦在成人患者中的日剂量
亚洲国家的左乙拉西坦平均日剂量
平均日剂量（mg/d）
2000mg/天 1000mg/天
平均日剂量： 1056mg/天
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左乙拉西坦量的推荐剂量范围：
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最小有效剂量: 成人：1000mg/d 儿童： 20mg/kg/d
估期（稳定剂量）组成
• 基础期
• 治疗期
A期 n=324
B期 n=278
安慰剂
LEV 1000mg
• 停药/随访期
安慰剂
LEV 2000mg
治疗序列
LEV 1000mg
LEV 1000mg
安慰剂
LEV 2000mg
LEV 2000mg
安慰剂
LEV 2000mg
LEV 1000mg
•主要疗效指标：平均每周发作次数（即发作频率）
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疗效和副作用的最佳平衡
疗效 最佳
副作用 最小
Edward Faught. Epileptic Disord 2012; 14 (2)_ 114-2
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AEDs在体内的量效关系——疗效
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AEDs的三种可能剂量-疗效模式
剂量－疗效的理论型式 剂量比发作减少中位值（％）
Edward Faught. Epileptic Disord 2012; 14 (2)_ 114-2
疗效在较低剂量时即比 较稳定，增加剂量获益 不明显 疗效随剂量呈线性增加
达到阈剂量后才出现明 显疗效
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AEDs在体内的量效关系——副作用10来自ＡＵＣＡ B剂量
图：AUC与剂量的关系 Ａ：非线性药物动力学 Ｂ：线性药物动力学
• A曲线代表：苯妥英钠
•
血药浓度
治疗窗：10-20μg/ml
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主要内容
1 简单介绍: 药物量效关系 2 当今现状：左乙拉西坦处方剂量使用？
3 足剂量左乙拉西坦是否可显著提高疗效？
4 足剂量左乙拉西坦与不良反应的相关性？
5 总体评价
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增加药物剂量可能增加疗效但可能降低耐受性
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药物剂量↑
疗效 ↑
耐受性 ↓
在一定范围内， 用药的剂量决定 着靶部位的浓度， 而药物的效应则 与靶部位浓度呈 正相关关系
足剂量左乙拉西坦是疗效保证
癫痫治疗的方法
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药物治疗 外科治疗 生酮饮食 迷走神经刺激术 康复
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我国癫痫的流行病学
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患病率7.0‰，全国有900万癫痫病人； 活动性癫痫患病率4.6‰； 活动性癫痫的治疗缺口：61.8%-75.6%；
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治疗中存在的问题
•次要疗效指标：有效率（评估期发作频率较基础期降低50%及75%以上的患者百分率）
Boon P, et al. Epilepsy Res. 2002 Jan;48(1-2):77-89.
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结果-左乙拉西坦的疗效具有剂量依赖性
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1 诊断问题 2 用药不规范
＊用药量小 ＊不合理的2种或2种以上药物合用 3 中药暗中加西药 4 没有经过科学验证的疗法 皮下埋藏药片、“穴位”埋线、 割治、头皮埋 磁铁、“治疗仪” 5 偏方、巫术 6 外科治疗 不讲求科学慎重定位，追求数202量0/1。1/14
用药前思考
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最佳首选药物是什么？ 什么是最佳初始剂量和加量计划？ 不良反应的发生率如何？ 什么是合理的目标剂量？ 最恰当的药物组合是什么？
最大推荐剂量： 成人：3000mg/d 儿童： 60mg/kg/d
左乙拉西坦产品说明书 2009版
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左乙拉西坦目标剂量？？？
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3000mg?
4000mg?
2000mg?
1000mg? ………………………………………
左乙拉西坦中国批准的说明书推荐治疗剂量为1000mg/天20--2300/0101m/1g4/天
中毒量：20-30μg/ml 出现眼球震颤
30-40 μg/ml 出现运动失调
﹥40μg/ml 共济失调和精神症状
• 当血药浓度在10-18μg/ml时已具有非线性动力学性质。
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左乙拉西坦具有线性药代动力学特征
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健康受试者（n=8）单次口服左乙拉西坦（500-5000 mg）的 血药浓度-时间曲线图
左乙拉西坦的Tmax（血药达峰时间）和t1/2（半衰期）不随剂量变化，说明该药在体内表现出线性药代特征
（注：LEV的Tmax=1.3 hr，t1/2为：Adults 6–8 hr, elderly 10–11 hr, children 6 hr）
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Patsalos PN. Pharmacol Ther 2000; 8577-85
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剂量如何影响左乙拉西坦的 疗效和安全性？
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主要内容
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1 简单介绍: 药物量效关系
2 当今现状：左乙拉西坦处方剂量使用？
3 足剂量左乙拉西坦是否可显著提高疗效？
4 足剂量左乙拉西坦与不良反应的相关性？
5 总体评价
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左乙拉西坦在中国成人患者中的处方剂量较低
Boon P, et al. Epilepsy Res. 2002 Jan;48(1-2):77-89.
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研究概况
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• 此交叉研究分为4期：基础期、两个连续治疗期（A期和B期）及停药期（或进入随访期） • 其中治疗期由2～4周的加量期（加量速度：1000mg/天，隔两周调整一次）和12周的评
刘丽丽. 临床合理用药杂志 2014; 7(29) : 77 Krumholz A, et al. Neurology. 2015 Apr 21;84(16):1705-13.
AEDs的许多不良 反应与剂量相关， 减少药物剂量可 减少不良事件
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合理的目标剂量应达到疗效和副作用的最佳平衡
主要内容
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1 简单介绍: 药物量效关系
2 当今现状：左乙拉西坦处方剂量使用？
3 足剂量左乙拉西坦是否可显著提高疗效？
4 足剂量左乙拉西坦与不良反应的相关性？
5 总体评价
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例一：左乙拉西坦的量效关系 （1000mg vs. 2000mg）
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——左乙拉西坦添加治疗成人难治性部分性癫痫的随机、双盲、安慰剂对照交叉研究