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➢ 包装材料的质量要求及处理方法
橡胶塞质量要求和清洁处理
碱煮洗 ---- 除去表面的硬脂酸及硫化物 2% NaOH 煮30min
酸煮洗 ---- 除去表面的氧化锌、碳酸钙、镁离子 1% HCl 煮30min
纯化水煮洗 30min 注射用水洗净
灭菌：干热灭菌125℃、热压蒸汽灭菌 14
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第三节 输液
一．概述 二．输液的制备 三．输液存在的问题及解决方法 四．输液举例
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二．输液的制备
➢ 生产工艺及环境要求 ➢ 包装材料的质量要求及处理方法 ➢ 输液的配制、滤过、灌封 ➢ 输液的灭菌 ➢ 质量检查
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➢ 生产工艺及环境要求
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二．输液的制备
➢ 生产工艺及环境要求 ➢ 包装材料的质量要求及处理方法 ➢ 输液的配制、滤过、灌封 ➢ 输液的灭菌 ➢ 质量检查
车间洁净度 配液 新鲜水、浓配法、活性炭(脱色/热原/杂质) 滤过 砂滤棒--垂熔玻璃滤球--微孔滤膜—检查 灌封 灌液---加膜---胶塞---轧铝盖 （100级） 灭菌
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➢ 输液的配制、滤过、灌封
灌装工作室的局部洁净度为100级； 进入灌装机的容器应洁净。 灌装误差按CHP规定为标准容积的0-2%。 根据灌装工序的质量要求，灌装后首先检查
➢ 包装材料的质量要求及处理方法
隔离膜
目的：减少胶塞对药液的影响。 材料：涤纶膜、聚丙烯薄膜 处理：逐张分散，用药用乙醇浸泡或放入蒸馏水
中于112-115℃热处理30min或煮沸30min， 再用滤清的注射用水动态漂洗备用。
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➢ 包装材料的质量要求及处理方法
塑料袋质量要求和清洁处理
材料：聚丙烯或聚氯乙烯塑料； 特点：耐水耐腐蚀，具有无毒、质轻、耐热性
好、机械强度高、化学稳定性强的特点，可以 热压灭菌 。 缺点：湿气和空气的可透过性，耐热性差。 塑料袋一般不洗涤，直接采用无菌材料压制。16
二．大容量注射液的制备
➢ 生产工艺及环境要求 ➢ 包装材料的质量要求及处理方法 ➢ 输液的配制、滤过、灌封 ➢ 输液的灭菌 ➢ 质量检查
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➢ 输液的配制、滤过、灌封
注射剂
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第十章 灭菌制剂与无菌制剂
第一节 灭菌法和无菌操作法 第二节 注射剂 第三节 输液 第四节 注射用无菌粉末 第五节 眼用液体制剂
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第三节 输液
一．概述 二．输液的制备 三．输液存在的问题及解决方法 四．输液举例
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一．概述
输液（infusion solution）
由静脉滴注输入体内的大剂量注射液。
输液的种类
体液平衡类 电解质输液 NaCl
营养类
脂肪乳
血浆代用品类 胶体溶液 右旋糖苷40葡萄糖
药物输液
甲硝唑注射液 4
➢ 输液的质量要求
① 无菌
② 无热原
③ 澄明度 （可见异物、不溶性微粒）
④ pH ⑤ 装量与含量
⑥ 安全性
⑦ 渗透压 等渗/偏高渗 ⑧ 稳定性
⑨ 降压物质
⑩ 不得添加抑菌剂
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➢ 输液和小针剂的区别
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➢ 包装材料的质量要求及处理方法
输液包装材料
玻璃瓶 橡胶塞 隔离膜 塑料袋
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➢ 包装材料的质量要求及处理方法
输液瓶质量要求和清洁处理
输液瓶口内径必须符合要求，光滑圆整，大小合适， 否则将影响密封程度，在贮存期间，可能污染长菌。
输液瓶应用硬质中性玻璃制成，物理化学性质稳定， 其质量要求应符合国家标准。
④ pH ⑤ 装量与含量
⑥ 渗透压 等渗/偏高渗 ⑦ 安全性
⑧ 稳定性
⑨ 降压物质
⑩ 不得添加抑菌剂
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第三节 输液
一．概述 二．输液的制备 三．输液存在的问题及解决方法 四．输液液举例
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三．主要存在的问题及解决方法
（一）细菌污染 （二）热原反应 （三）澄明度问题 （四）不溶性微粒
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三．主要存在的问题及解决方法
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三．主要存在的问题及解决方法
（四）不溶性微粒问题
原料与溶剂 不溶性降解产物
容器
药液与容器相互作用
胶塞
成分溶解，须加隔离膜
贮存及使用过程 药物的配伍、针刺胶塞
使用针头终端过滤器
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四．输液举例
例1 碳酸氢钠注射液
R
NaHCO3
50g
注射用水 至1000ml
制备：取NaHCO3加水溶解，至全量，过滤，装入容器，溶液
药液澄明度，其次是灌
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➢ 输液的配制、滤过、灌封
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二．大容量注射液的制备
➢ 生产工艺及环境要求 ➢ 包装材料的质量要求及处理方法 ➢ 输液的配制、滤过、灌封 ➢ 输液的灭菌 ➢ 质量检查
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➢ 输液的配制、滤过、灌封
灭菌：
热压灭菌 121℃ 30min； 塑料袋 109℃ 45min
注射用水 制备过程中染菌 使用过程中输液器、输液管污染 84%
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三．主要存在的问题及解决方法
（三）澄明度问题
小白点 纤维 雾状物 过滤时漏炭 玻璃屑 有色异物 瓶壁挂水
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(三)澄明度的问题
注射液中常出现的微粒有碳黑、碳酸钙、氧化锌、 纤维素、纸屑、粘土、玻璃屑、细菌和结晶等。
主要来源： （1）原料与附加剂 （2）输液容器与附件 （3）生产工艺以及操作 （4）医院输液操作以及静脉滴注装置的问题
（一）细菌污染
– 现象：
有些输液染菌后出现霉团、云雾状、浑浊、产气等 现象，有时即使含菌数很多，但外观上有任何变化。
– 后果：
能引起脓毒症、败血病、内毒素中毒甚至死亡。
– 染菌原因：
主要是由于生产过程中严重污染，灭菌不彻底、瓶
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塞不严松动、漏气等。
三．主要存在的问题及解决方法
（二）热原反应 原因：
清洗方法：有直接水洗、酸洗、碱洗等方法。 2~5%的Na2CO3或1~2％NaOH
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➢ 包装材料的质量要求及处理方法
橡胶塞质量要求和清洁处理
①可压塞性，富于弹性及柔软性； ②针刺性好，能耐受多次穿刺而无碎屑脱落； ③具耐溶性，不致增加药液中的杂质； ④可耐受高温灭菌； ⑤有高度的化学稳定性； ⑥对药物或附加剂作用应达最低限度； ⑦无毒性，无溶血作用。
从配液---灭菌不宜超过4h； 灌封后---灭菌不得超过2h
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➢ 输液的配制、滤过、灌封
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二．大容量注射液的制备
➢ 生产工艺及环境要求 ➢ 包装材料的质量要求及处理方法 ➢ 输液的配制、滤过、灌封 ➢ 输液的灭菌 ➢ 质量检查
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➢ 输液的质量检查
① 无菌
② 无热原
③ 澄明度 （可见异物、不溶性微粒）