熊去氧胆酸的活性及制备方法研究进展生物技术李冉熊去氧胆酸，主要成分是3a,7β- 二羟基-5β- 胆甾烷-24-酸，为有机化合物，无臭，味苦。
本品在乙醇中易溶，在氯仿中不溶；在冰醋酸中易溶，在氢氧化钠试液中溶解。
医学上用于增加胆汁酸分泌，并使胆汁成分改变，降低胆汁中胆固醇及胆固醇脂，有利于胆结石中的胆固醇逐渐溶解。
基本信息中文名：熊去氧胆酸中文别名 3α,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸;熊去氧胆酸;猪脱氧胆酸;异去氧胆酸;二羟基胆基酸;3β,6α-二羟基胆烷酸;二羟基胆烷酸（1）拼音名：Xiongquyangdansuan英文名：Ursodeoxycholic Acid英文别名3alpha,6alpha-Dihydroxy-5beta-cholan-24-oic acid; Pig Hyodeoxycholic acid; 3,6-dihydroxycholan-24-oic acid;(3alpha,5beta,6alpha,8xi,9xi,14xi)-3,6-dihydroxycholan-24-oic acid;(3alpha,5beta,6alpha)-3,6-dihydroxycholan-24-oic acid;4-[(3R,5R,6S,10R,13R,17R)-3,6-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14 ,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid;(3alpha,6alpha)-3,6-dihydroxycholan-24-oic acid;(3alpha,5beta,6alpha)-3,6-dihydroxycholan-24-oateCAS RN128-13-2EINECS204-879-3号分子C24H39O4式分子391.5646量书页号：2000年版二部－1006 C24H40O4 392.58该品为 3a,7β- 二羟基-5β- 胆甾烷-24-酸。
按干燥品计算，含C24H40O4不得少于98.5%。
主要性状该品为白色粉末；无臭，味苦。
该品在乙醇中易溶，在氯仿中不溶；在冰醋酸中易溶，在氢氧化钠试液中溶解。
熔点：该品的熔点（2）为200 ～204℃。
比旋度：取该品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml 中含40mg的溶液，依法测定（3），比旋度为+59.0°至+62.0°。
临床作用长期服用本药可增加胆汁酸分泌，并使胆汁成分改变，降低胆汁中胆固醇及胆固醇脂，有利于胆结石中的胆固醇逐渐溶解，用于不宜手术治疗的胆固醇结石，但不能溶解胆色素结石、混合结石及不透X线的结石。
对胆囊炎。
胆道炎及消化不良亦有一定疗效。
如何鉴别（1）取该品10mg，加硫酸1ml与甲醛1滴使溶解，放置5分钟后，再加水5ml，生成蓝绿色悬浮物。
（2）该品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致.（3）检查异臭取该品2.0g，加水100ml ，煮沸2分钟，应无臭。
（4）氯化物取该品1.0g，加冰醋酸10ml，振摇使溶解，加水稀释至100ml ，摇匀，放置10分钟，滤过，取续滤液25ml，依法检查，与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。
（5）硫酸盐取上述氯化物项下剩余的滤液40ml，依法检查，与标准硫酸钾溶液2.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.05%）。
（6）有关物质取该品，加氯仿-乙醇（9:1）制成每1ml 中含 1.0mg的溶液，作为供试品溶液；另取鹅去氧胆酸对照品，加氯仿-乙醇（9:1）制成每1ml 中含15μg 的溶液，作为对照品溶液（1）；再取胆石酸对照品，加氯仿-乙醇（9:1）制成每1ml 中含1.0μg 的溶液，作为对照品溶液（2）。
照薄层色谱法（4）试验，吸取上述三种溶液各10μl ，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-冰醋酸（7:2:1）为展开剂，展开后，晾干，于120 ℃加热30分钟，喷以20%磷钼酸的乙醇溶液，再在120 ℃加热2 ～3分钟，立即检视。
供试品溶液如显与对照品溶液（1）相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液（1）的主斑点比较，不得深；如显其他杂质斑点，其颜色与对照品溶液（2）所显的主斑点比较，不得更深。
其它信息干燥失重：取该品，在105 ℃干燥2 小时，减失重量不得过1.0 %。
炽灼残渣：取该品1.0g，依法检查，遗留残渣不得过0.2 %。
钡盐：取异臭项下的溶液，加盐酸2ml ，煮沸2 分钟，放冷，滤过，并用水洗涤，洗液与滤液合并使成100ml ，摇匀；取10ml，加稀硫酸1ml ，不得发生浑浊。
重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之二十。
砷盐：取该品1.0g，加水23ml溶解后，加盐酸5ml,依法检查，应符合规定（0.0002%）。
含量测定取该品约0.5g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）40ml与新沸过的冷水20ml，溶解后，加酚酞指示液2 滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加新沸过的冷水100ml ，继续滴定至终点。
每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于39.26mg 的C24H40O4。
测定方法方法名称：熊去氧胆酸—熊去氧胆酸的测定—中和滴定法应用范围：该方法采用中和滴定法测定熊去氧胆酸（C24H40O4）的含量。
该方法适用于熊去氧胆酸的测定。
方法原理：取供试品适量，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）与新沸过的冷水溶解，加酚酞指示液，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于39.26mg的C24H40O4，计算，即得。
试剂：1. 水（新沸放置至室温）2. 中性乙醇3. 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）4. 酚酞指示液5. 基准邻苯二甲酸氢钾仪器设备：试样制备：1. 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）配制：取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。
取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6mL，加新沸过的冷水使成1000mL，摇匀。
标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.6g，精密称定，加新沸过的冷水50mL，振摇，使其尽量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。
每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。
根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。
贮藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔内各插入玻璃管1支，1管与钠石灰管相连，1管供吸出本液使用。
2. 酚酞指示液取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。
操作步骤：取该品0.5g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）40mL与新沸过的冷水20mL，溶解后，加酚酞指示液2滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加新沸过的冷水100mL，继续滴定至终点，每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于39.26mg的C24H40O4。
注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一，“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
注2：“水分测定”用烘干法，取供试品2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称取，打开瓶盖在100~105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。
根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。
一、熊去氧胆酸的药理活性研究摘要本文初步研究了熊去氧胆酸的药理活性。
结果表明, 口服给药, 熊去氧胆酸能明显增加大鼠胆汁的分泌量、降低小鼠血清胆固醇和甘油三醋, 为木屏l的临床应用提供了实验依据。
目前, 全世界约有三亿人患有胆石症。
随着人民生活的改善, 饮食的变化, 我国胆道症患者日趋增加, 己逐渐成为威胁人民健康的一种常见病。
因此研制吐道疾患防治剂具有屯要临床价值。
胆石症中以胆固醇结石居首位, 鹅去氧胆酸与熊去氧胆酸均为有效的1 固醇结石溶解剂。
尤其是后者, 具有剂址小、疗效高、拼性小的优点。
我们以牛羊胆酸为原料, 川化学半合成法制备熊去氧胆酸, 填补了国内空皿, 为大量生产熊去氧胆酸提供了一条可行的工艺路线。
本文对我们合成的熊去氧胆酸进行了初步药理活性研究, 为临床用药提供了依据。
一、实验材料药品: 熊去氧胆酸, 由本室合成, m p 二1 94 ~ 1 9 8 ℃ , 用梭甲基纤维素钠配成20 % 混悬制剂。
动物与给药途径: 雄性大鼠, 体重16 0 ~20 0 9 ，小鼠雄性, 体重1 8 ~ 2 4 9 。
灌胃给药, 对照组给生理盐水梭甲基纤维素钠混悬剂。
二、方法与结果1 . 对胆汁分泌的影响采用胆道插管法, 取雄性大鼠14 只, 随机分为二组, 给药后30 分钟, 用20 % 鸟拉坦麻醉, 手术、插胆管, 收集二小时的胆汁分泌全匡。
实验结果说明熊去氧胆酸较对照组有显著的利胆作用, 能明显增加胆汁的分泌屁(表1 )表1 熊去氧胆酸对大鼠胆汁分泌的影响实验结果实验分组实熊去氧胆酸剂量(m g /1c g ) 胆汁分泌量m l/ 小时(笼士S . D ) P对照组生理盐水致甲基纤维索钠 1 。
2 0 士0 。
2 2给药组 103 1 。
5 9 士0 。
2 9 < 0 .0 52 . 对血清胆固醇的影响血清胆固醇的浓度测定采用高铁一硫酸显色法〔念〕。
取小鼠16 只, 随机分为二组, 给药组和对照组各8 只, 连给药4 天于最后一次给药后5 小时, 摘除眼球取血, 制备血清后, 测定其胆固醇浓度。
结果丧明, 给药组与对照组之间有非常显著的差异, 说明熊去氧胆酸对血清胆固醇有明显降低作用。
( 表2 )表2 熊去氧胆酸对小鼠血清胆固醇浓度的影响实验分组实验结果熊去氧胆酸剂量（mg/kg）血清胆固醇浓度m g / 1 OOm l( 牙士S . D ) P 对照组生理盐水狡甲基纤维素钠 5 2 。
5 士7 。
5给药组 400 3 9 。
3 士4 。
0 < 0 . 0 0 1 3 . 对血清甘油三酮的影响血清甘油三醋浓度的测定采用正庚烷一异丙醇混合液提取法。
取小鼠16 只、随机分为二组, 给药组和对照组各8 只, 连续给药四天, 于最后一次给药后5 小时, 摘除眼球血, 制备血清, 测定甘油三醋。
实验结果说明, 熊去氧胆酸对血清甘油三酷有非常显著的降低作用( 表3 )表3 熊去氧胆酸对小鼠血清甘油三醋浓度的影响实验分组实验结果熊去氧胆酸剂量(m g / k g ) 血清甘油三醋浓度m g / lo o m l(无士S · D ) p 对照组生理盐水梭甲基纤维素钠 1 12 士1。