DYSIS-China: 他汀治疗后仍有较高的HTG和/或低HDL-C
DYSIS-China
共纳入覆盖全国6个大 区、27个省市、122家医 院，共计入选25317例服 用他汀至少3个月以上的 患者，结果显示：
• 仍有高达47.6%的 患者伴HTG和/或低 HDL-C血症； 在极高危患者人群 中，其比例更高达 74.2%。
《高甘油三酯血症及其心血管风险管理的中国专家共识》 于2月24日发表于中华心血管病杂志
中国国家胆固醇教育计划委员会
专家组成员
陈璐璐 董吁钢 胡大一 姬秋和
李光伟 陆国平 陆菊明 李强
卢新政 廖玉华 彭道泉 田浩明 魏盟 吴平生 徐标 肖新华 严励 叶平 赵冬 邹大进 赵水平
LDL-C仍是公认的动脉粥样硬化性心血管疾病 危险因素
•
Zhao S, Wang Y, Mu Y, et al. Atherosclerosis. 2014, 235(2):463-9.
专家共识
我国HTG患病率高，经他汀治疗后仍有大量的患 者TG未达标，治疗尚不充分，需要关注。
流行病学研究及荟萃分析
HTG 和心血管风险
他汀治疗基础上TG与心血管风险
ESC EAS
2016 欧洲心脏病学学会/欧洲动脉粥样硬化学会血脂管理指南2
TG>2.3mmol/L的高危人群建议药物治疗 他汀治疗后TG仍>2.3mmol/L的高危患者可考虑联合使用非诺贝特
1. 中国成人血脂异常防治指南南制订联合委员会. 中华心血管病杂志, 2016,44(10): 833-853. 2. Catapano AL, Graham I, De Backer G, et al. Eur Heart J, 2016, 37(39):2999-3058.
基因学研究
非-HDL-C 与心血管风险
亚太人群荟萃分析发现高TG与CHD及卒中相关
26项前瞻性队列研究荟萃分析
甘油三酯（TG）水平最高五分 位与最低五分位人群比较： 甘油三酯与致死性CHD风险之 间存在较强的独立相关性。
Patel A, Barzi F, Jamrozik K, et al. Circulation, 2004, 110(17):2678-86.
TG水平升高与CHD患者全因死亡率升高独立相关
BIP研究-22年随访结果
2
1.68
(CI 1.38-2.06)
全 1.5 因 死 亡 1 校 正 风 险 0.5 比 0
1.06
1.16
(CI 1.09-1.23)
1.29
(CI 1.22-1.37)
1
(CI 1.01-1.12)
TG<100mg/dL
HTG的病理生理机制（内源性途径）
胰岛素抵抗者或HTG患者脂蛋白代谢转换关系
脂肪组织 游离脂肪酸 细胞因子 脂肪分解 肝脏 胆固醇酯 VLDL HDL2 (HL) HDL-c 小而密HDL3 HDL3
(CETP)
X
胰岛素抵抗
TG 空腹及 非空腹TG (CETP) TG LDL
10.1% 他汀+安慰剂组患者 LDL-C=2.06mmol/L
15%
10%
5%
0%
TG≥2.3mmol/L
和HDL-C<0.8mmol/L （n=456）
所有其他患者
（n=2,284）
ACCORD Study Group, Ginsberg HN, Elam MB, et al. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med, 2010, 362(17):1563-1574.
40 35 30
36.43
患 病 率 ︵ ︶
25 20 15 10 5 0
14.26 10.1
12.73
李剑虹, 王丽敏, 李镒冲, 等. 中华预防医学杂志, 2012, 46(5):414-418.
%
H-LDL
L-HDL
H-TG
Dyslipidemia
• 该流调共纳入全国50550例患者，其中43368例患者有完整的血脂数据，纳入分析
使用强化他汀治疗后，TG≥2.3mmol/L的患者 心血管风险仍显著高于其他患者
PROVE IT-TIMI 22研究
25% 30天死亡、MI或再发ACS的发生率 （%）
20.3%
20%
+27%
13.5%
P=0.001
15%
10% 5% 0%
≥2.3 mmol/L
(n=603)
LDL-C < 1.81mmol/L
流行病学研究及荟萃分析
HTG 和心血管风险
他汀治疗基础上TG与心血管风险
基因学研究
非-HDL-C 与心血管风险
经他汀治疗LDL-C达标的TG≥2.3mmol/L伴低HDL-C患者心血管风 险显著高于其他患者
ACCORD 血脂研究
20% 平均随访5年， 主要心血管事件的发生率（%）
17.3%
+71%
Verge`s B. Diabetologia, 2015, 58:886-899.
专家共识
2型糖尿病患者常伴HTG，并伴低HDL-C血 症（HDL-C水平≤ 1.0 mmol/L）；LDL-C 水平正常或轻度升高
我国HTG的流行病学 中国成年人血脂异常以低HDL-C血症、HTG为主
中国血脂异常患者患病率
HTG的临床诊断
分类 合适水平 边缘升高 HTG 升高 重度升高
TG (mmol/L) < 1.7 ≥ 1.7 且< 2.3 ≥ 2.3 且< 5.6 ≥ 5.6
备注 控制目标值
ASCVD风险增加 急性胰腺炎风险增加
注：甘油三酯（Triglyceride，TG）水平指空腹（禁食12小时以上）
HTG的病理生理机制（外源性途径）
抗动脉 粥样硬化
促动脉粥样硬化
HDL
LDL
IDL
他汀的靶目标
VLDL
TRL
CM
TRL: triglycerides-rich lipoprotein，富含甘油三酯脂蛋白
尽管他汀可以有效降低心血管风险， 但仍然存在心血管剩留风险
他汀类药物研究
90%
他汀治疗后剩留的相对风险
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ70%
62%
73%
63%
62%
致动脉粥样硬化性血脂异常的欧洲专家共识 和临床实践指导先后发表
1. Carlos Aguiar, Eduardo Alegria, Riccardo C. Bonadonna, et al. Atherosclerosis Supplements, 2015, 19: 1-12. 2. Roberto Ferrari, Carlos Aguiar, Eduardo Alegria, et al. Eur Heart J Suppl. 2016,18,C2-12.
TG主要存在于富含TG脂蛋白 （乳糜微粒和VLDL及其残粒） 中。
乳糜微粒体积太大不能进入内 皮下，但其残粒（Remnant） 和LDL一样，可进入内皮下， 其中的TG被脂蛋白脂酶（LPL） 降解之后形成游离脂肪酸 （FFA），引起局部炎症反应， 促进单核细胞吞噬脂质形成泡 沫细胞。
Nordestgaard BG, Varbo A. Lancet, 2014, 384(9943):626-35.
75%
75%
80%
72%
82%
一级预防
Trial WOSCOPS
N LDLC
高风险
HPS
糖尿病
ASPEN CARDS 4S
二级预防
LIPID CARE
强化降低LDL-C(<1.8mmol/l)
TNT Total TNT Met S TNT Diabetes
AFCAPS/ TexCAPS
6.595 -26%
空腹TG水平升高与ACS的短期及长期风险密切相关
MIRACL 和dal-OUTCOMES 研究
ACS的短期风险 ACS的长期风险
事 件 风 险
事 件 风 险
随访周数
随访年数
Schwartz GG, Abt M, Bao W, DeMicco D, et al. J Am Coll Cardiol, 2015, 65(21):2267-75.
《高甘油三酯血症及其心血管风险管理的中国专家共识》介绍
赵水平
2016年国内外最新血脂指南发布 高甘油三酯血症的规范治疗值得关注
中国 指南
2016 中国成人血脂异常防治指南1
若TG 水平仅轻、中度升高[2.3~5.6 mmol/L]，为了防控ASCVD危险，虽然以降 低LDL-C 水平为主要目标，但同时应强调非-HDL-C需达到基本目标值。经他汀 治疗后，如非-HDL-C仍不能达到目标值，可在他汀类基础上加用贝特类、高纯 度鱼油制剂
6.505 -27%
20.536 -29%
2.410 -29%
2.838 -40%
4.444 -36%
9.014 -25%
4.159 -28%
10.001 -21%
5.584 -24%
1.501 -20%
Uchechukwu K. Sampson, Sergio Fazio, MacRae F. Linton, et al. Curr Atheroscler Rep, 2012, 14(1):1-10.
20.56% 13.92%
10.00%
8.55%
4.00%
0.00% 心肌梗死发生率 脑卒中发生率
• 受试者中34%为高甘油三酯血症 （HTG定义为基线血浆甘油三酯水平≥1.7 mmol/L） • 校正年龄、性别以及基线吸烟、BMI、血压、血糖和总胆固醇水平之后，HTG组较非HTG组的CVD 风险高27%；基线甘油三酯水平每增加一个单位，将带来8%的首次CVD风险升高。