敏感性 特异性
氧氟沙星
90.7%（95% CI,， 80.1~96%）
98.1%（ 95% CI, 96.3~99%）
阿米卡星
100%（95% CI,91.8~100%）
99.4%（ 95% CI, 98.2~99.8%）
XDR-TB
92.3%（95% CI,75.9~97.9%）
99.6%（ 95% CI, 98.5~99.9%）
LPA (line-probe assay)
• LPAs 应用多重PCR扩增和反向杂交技 术，检测鉴定结核分枝杆菌复合群，并 奠定利福平、异烟肼耐药相关基因突变。
• 方便：降低了对生物安全的要求，样本 可来自痰涂片阳性的痰样本，亦可来自 临床分离株。
• 快速：1-2天即可提供结果。 • 具有高通量潜能。
初治结核中的MDR-TB比例
Figures are based on the most recent year for which data have been reported,
which varies among countries
WHO. Global tuberculosis report 2012
复治结核中的MDR-TB比例
WHO. Global tuberculosis report 2012
全球结核病疫情报告（2012-WHO）
• 发病率下降，但在2011年仍有870万新发病例； • 估计有140万人死于结核病，包括50万名妇女，
全世界妇女的主要杀手之一； • 非洲和欧洲区不能按计划实现到2015年将1990年
Am J Respir Crit Care Med. 2012, 186(12):1298-305.
LPA (line-probe assay) & XDR-TB
该研究得出结论：
• MTBDRsl LPA可明显降低标本检测周期（降幅达93.3%，P<0.001）。 • 可显著增加受污染菌或失去活力菌对氧氟沙星和阿米卡星耐药结核菌的
诊断率（增幅分别为20.1%和19.3%，p<0.001）。
因此，GenoType MTBDRslLPA是一种快速可靠的药敏试验方法。该方法在 明显提高诊断率（p<0.001）的同时，还可减少因药敏试验报告迟缓所造成的 诊断延误。二线抗结核药物药敏报告的快速发布，将有助于引导适宜的治疗、 减少耐药菌传播、并改善治疗效果。
WHO. Framework for implementing new tuberculosis diagnostics, 2010 http://www.who.int/tb/laboratory/policy_statements/en/index.html
LPA (lΒιβλιοθήκη ne-probe assay) & XDR-TB
一种新的分子线性探针测定法GenoType MTBDRsl 试验快速检测乙胺 丁醇、氟喹诺酮类药物和二线注射类药物的耐药性已用于诊断XDR-TB。
2012年，Barnard等应用GenoType MTBDRsl，对657例涂阳耐利福平、异 烟肼标本的氧氟沙星、阿米卡星和广泛耐药的敏感性和特异性进行了大规模 检测。显示：
• Xpert MTB/RIF • LPA (line-probe assay) • 其他
Xpert MTB/RIF
Xpert MTB/RIF是由美国Cepheid公司研发出的一款整合了前期标本处理、 基于实时PCR检测的快速全自动的核酸扩增技术，可直接进行痰标本检测。
从痰液处理、核酸扩增、Mtb复合群和利福平耐药的诊断全过程仅需两步操 作，其余均为全自动化检测，2小时内即可得到准确的是否为结核和利福平是 否耐药的诊断结果检测底限为每毫升痰100条细菌。
耐药结核病诊断及治疗进展
中国CDC结核病防治临床中心 首都医科大学附属北京胸科医院
初乃. 惠
内容
1
结核病疫情（2012年WHO）
2
耐药结核病快速诊断进展
3
结核病药物研究进展
4
结核病治疗方案进展
WHO 结核病疫情报告2012年
发病率（2011年）
WHO. Global tuberculosis report 2012
N Engl J Med, 2012, 366(23):2161-2170.
耐药结核病快速诊断进展
结核病新诊断技术, July 2012
耐药结核病的检测方法
细菌学诊断——以培养为基础的药敏实验
• 金标准 • 操作繁琐，时间长，技术要求高。 • 生物安全要求高。
分子生物学诊断——以核酸扩增为基础的检测
PLoS One, 2011, 6(12):e28815. The Lancet Infectious Diseases, 2013, 13(4): 349 /NewsEvents/-N36e1w.sroom/PressAnnouncements/ucm362602.h
2010年底——WHO认可Xpert MTB/RIF，推荐其为诊断肺结核和耐药的辅助手段，并制订指南。 2011年——Xpert MTB/RIF成为WHO重点推荐的技术，被誉为结核病诊断中革命性的突破。 2012年6月——2/3的多耐药结核病高负担国家将此方法写入国家结核病规划指南。 2013年7月——Xpert MTB/RIF通过美国FDA认证。
死亡率数字减半的目标，但世卫组织所有六个区 域的新发病例和死亡率均有下降； • 耐多药结核病诊断进展缓慢，患病的病人中只有 五分之一得到诊断。
WHO. Global tuberculosis report 2012
我国耐药结核病流行情况
我国首次结核病耐药性调查研究在全国随机抽取了3929例分枝 杆菌培养阳性的肺结核患者，收集治疗前两份痰标本用于培养，分 离培养阳性菌株传代后进行了异烟胖、链霉素、利福平、乙胺丁醇、 氧氟沙星、卡那霉素6种药物比例法药敏试验。 研究结果显示，我国肺结核患者中： • 耐多药(MDR)率为8.32% • 广泛耐药(XDR)率为0.68% • 初治病例中MDR率为5.71%，XDR 率为0.47% • 复治病例中MDR率为25.64%，XDR率为2.06% 不恰当的治疗是中国MDR/XDR-TB 高发的最主要原因。