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乙肝病毒HBV血清学标志物检测的临床意义

乙肝病毒HBV 血清学标志物检测的临床意义
HBV 是一种小的有包膜病毒它被分类为嗜肝 DNA 病毒科中的一员。

虽然HBV 在动物病 毒中有若干近亲,但人类病毒中没有与 HBV 相似者,HBV 的DNA 基因组只含四个编码病毒蛋 白的基因:编码三种形式的表面抗原的表面基因
S ,编码HBeAg 和HBcAg 的前核心/核心基
因C ,编码x 抗原的基因X 和编码HBVDNA 聚合酶的聚合酶基因 P 。

HBV 的复制
000*4^ A(n)
cccDNA 转录 mRNA | 细胞核
HBV 利用一种与逆转录病毒如人类免疫缺陷病毒 Human 1mmunodeficiency Virus,HIV 复
制方式相关的新复制策略•在这一过程中,将 RNA 逆转录为DNA 是复制周期中极其重要的一 步。

然而
与逆转录病毒不同的是
HBVDNA 在复制时并不整合到宿主细胞的
DNA 中去。

当一
个有感染性的 HBV 颗粒结合并进入肝细胞时,
HBVDNA 进入肝细胞并变为共价闭合环状
DNA,cccDNA,CoValent Closed C yc1ic DNA 。

这种 cccDNA 是高度稳定的, 而且是 HBV 复 制过珵中重要的中间产物,其作用是作为 RNA 拷贝的模板。

这些 RNA 拷贝中最大者被称为 HBV 前基因组mRNA ,它被转运到细胞浆中,它有双重功能,一方面作为合成新的 HBVDNA 的 模板;另方面又携带遗传信息指导病毒某些蛋白质合成
,较小的HBVmRNA 则参与其他病毒蛋
白质的合成。

病毒蛋白质合成开始之后,前基因组
mRNA 、HBV 核心蛋白和HBVDNA 聚合
酶装配在起形成新的病毒颗粒。

每个颗粒中的前基因组 mRNA 被HBVDNA 聚合酶转录为DNA 负链,minus sense,同时此RNA 模板被降解。

而负链 DNA 再作为模板合成正链 DNA 。

当 HBVDNA 的合成正在进行时,病毒颗粒在内质网中获得包膜并从细胞中输出到细胞外 •少量新
的HBV 颗粒仍在细胞内,并以其DNA 补充细胞核内cccDNA 的储备。

有融染性的 HBVM 粒
肝细胞
(-)-DNA
畑胞浆
细胞核
DNA
有感染性的 卜一 HBVW 粒
、逆转录/ 内质网
、有包膜的 前基因

慢性乙型肝炎自然病史
HBV感染的血清学标志物
HB sAg 是HBV感染的标志物。

是以游离蛋白形式存在的病毒颗粒及血液中的病毒蛋白;是在急性HBV感染中首先在血液中出现的病毒学标志物;血清中的HBsAg持续存在大于或等
于六个月,表明成为慢性HBV感染。

抗HBs是乙肝患者恢复和产生免疫力的标志物。

在乙肝的自然病程中,在发生HBeAg 血清学转换数月至数年后可出现HBsAg的血清转换。

还表明乙肝疫苗接种后出现免疫力。

HBeAg是HBV病毒复制的标志物。

HBeAg在患者血液中作为游离的可溶性蛋白而进入血循环。

在急性和慢性乙肝中,从血中检测出HBeAg表明有HBV的复制,表明慢性乙肝病人发生进展性肝病的危险性增高。

与此相应,HBsAg的慢性携带者HBeAg阴性则提示,发生进展性肝病的危险性相对较低(患有前C区基因突变者例外,见下文)。

抗HBe 是HBV复制减弱或停止的标志
HBeAg的消失同时HBeAg的抗体即抗HBe,即所谓HBeAg的血清转化,数周之后HBVDNA 血清浓度显著降低。

HBeAg的血清转化通常预示着对HBV的长久抑制、传染性降低以及临床预后的改善。

在某些病人中,发生HBeAg的血清转化后,由于出现前C区基因突变HBV不表达HBeAg,并在抗HBe存在的情况下病毒仍继续复制。

一般认为HBeAg阴性而抗HBe阳性,但仍可检
测出HBVDNA的病人,即携带前C区基因突变HBV。

抗HBe 抗HBe IgM表示新近感染;在慢性感染病例表示有HBV的复制。

抗HBc IgG表示既往感染;IgM和IgG均与恢复和产生免疫力无关。

HBVDNA 循环与血液中的每一个HBV病毒颗粒都包含有一个拷贝的病毒DNA基因组。

因此血清中的HBVDNA浓度反映出血液中HBV的水平和HBV在肝脏中复制的程度。

对HBV可作定量测定,并且被用于监测急性或慢性HBV感染以及治疗效果的好坏。

测定出
血清中HBVDNA 与测定出HBeAg —样,表明HBV复制,并且提示发生进展性肝病的危险性增加。

HBV感染的病毒学标志物的临床意义。

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