阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙治疗颈动脉硬化的成本--效果分析董敬远王瑞张建华徐华王清理陈淑蕙崔春蕾漯河医学高等专科学校第一附属医院药学部（漯河市中心医院）462000摘要目的：比较阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化的临床治疗效果。
方法：运用药物经济学中的成本-效果比的分析方法对阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化时的血脂变化水平和斑块疗效进行分析评价。
结果：阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙两组的血脂疗效分别为83.33%，73.33%；斑块疗效分别为73.33，46.67；阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙两组的血脂疗效和斑块疗效的成本—效果比分别为6.58，6.90，7.84，10.84；结论：B组阿托伐他汀钙组成本较低，但是对于经济条件较好的建议首选A组瑞舒伐他汀钙组。
关键词：阿托伐他汀钙；瑞舒伐他汀钙；颈动脉硬化；成本--效果分析。
颈动脉粥样硬化是引起急性心脑血管事件的危险因素之一，严重威胁到人们的生命健康和生活质量。
他汀类药物具有强效降脂，抗动脉粥样硬化，抑制斑块炎性反应，稳定粥样硬化斑块的作用，可以有效预防和降低心脑血管疾病的发生1。
由于具有较好的效果，他汀类药物在医院临床的应用越来越广泛，不同的药物和同一药物不同规格和产地的他汀类药物也越来越多，为了更加有效的为临床提供治疗依据，我们对我院心内科及高血压科门诊2010年6月-2011年9月收治的60例颈动脉粥样硬化病人分别应用瑞舒伐他汀钙和阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化的情况进行了药物经济学评价，以期为临床提供更加安全、有效、经济的合理用药的循证医学依据。
1.资料与方法1.1病例选择标准（1）彩色多普勒颈动脉超声检查确定有动脉粥样硬化的；（2）肝肾功能未有严重不良者；（3）未有恶性肿瘤，感染性疾病，自身免疫性疾病以及其他相关基础性疾病的（4）一月内未服用过相关降脂药物的。
1.2临床资料入选病例共60例，均来自2010年6月-2011年9月我院心内科及高血压科门诊病例。
其中男32例，平均年龄72〒5.6岁，女28例，平均年龄65〒4.7岁。
平均分为A,B两组。
其中A组即瑞舒伐他汀钙组30例，男18例，平均年龄73〒5.2岁，女12例，平均年龄67〒3.5岁；B组即阿托伐他汀钙组30例，男16例，平均年龄72〒6.2岁，女14例，平均年龄65〒2.4岁。
病程2年-15年不等，治疗前向患者交代清楚，配合观察定期复查，为患者建立药历以便咨询和跟踪。
两组在性别、年龄、病程等一般资料经统计学检验，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。
1.3治疗方案A组：瑞舒伐他汀钙（阿斯利康制药有限公司生产，批准文号：国药准字J20090092,产品批号:90305,规格：10mg）10mg,po,一日一次。
B组：阿托伐他汀钙（辉瑞制药有限公司生产，批准文号：国药准字J20070060产品批号:0370039,规格10mg）10mg,po,一日一次。
为保证用药效果，治疗前一周和治疗期间给于所有入选病例标准的降胆固醇饮食控制，用药疗程两组均为4周。
1.4观察指标1.4.1血脂测定：服药前和服药4周后测肝肾功能、血糖、血尿常规、血清总胆同醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白一胆固醇(LDL—C)，高密度脂蛋白一胆固醇(HDL—C)浓度各1次。
抽血前三天禁食高脂饮食。
1.4.2颈动脉超声检测：分别于治疗前、治疗4周后探测患者双侧颈总动脉、颈动脉分叉部、颈内动脉，计数斑块总个数，测定每个斑块的厚度、性质1.5检测仪器德力凯EMS-9C彩色多普勒，飞利浦iu22彩超，日立7600-110全自动生化分析仪。
1.6疗效评定1.6.1血脂疗效判断标准2：参考卫生部1993年7月公布的《药物临床研究指导原则(试行)标准》。
显效：TC下降不低于20％，或TG下降不低于40％，或HDL—c上升不低于0．26mmol／L；有效：TC下降10％一20％，TG下降20％一40％，或HDL—c上升0．10—0．26 m mol／L；无效：未达到有效标准；恶化：TC上升不低于10％，或TG上升不低于10％，或HDL—c下降不低于0．10 m mol／L。
1.6.2斑块疗效判断3：按照华盛顿大学颈动脉斑块超声分级：0级为无斑块；Ⅰ级为单侧斑块≤0.2cm;Ⅱ级为单侧斑块＞0.2 cm，或双侧斑块均有，且其中至少一侧斑块≤0.2cm；Ⅲ级为双侧斑块≥0.2cm.对治疗前后颈动脉斑块变化总数做疗效判断1.7成本本研究成本有药物成本和医疗服务成本，其中医疗服务成本包括检查费用、交通成本、抽血费、挂号费等。
由于交通成本难于确定，这里不计入研究成本。
所有费用均按我院2011年收费标准和漯河市物价管理部门制定的收费标准计算,同时去除各种不确定的因素。
检查项目包括肝功能2、肾功能、血糖、血常规、尿常规、血清总胆同醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白一胆固醇(LDL—C)，高密度脂蛋白一胆固醇(HDL—C)治疗前后各一次；由于研究时间超过一年，故使用3%的贴现率4。
1.8统计学分析采用SPSS13.0统计分析软件。
将病例报告资料录入后，按资料性质不同进行统计学处理，计量资料用t检验，，计数资料采用χ2检验。
结果2.1.两组治疗后的血脂变化情况比较:两组治疗前后TC,TG,LDL-C,HDL-C均有不同程度的改善，其中A组情况改善程度略好；但无论组间，组内均无明显差异（P＞0.05）,结果见表1。
表1两组治疗后的血脂变化情况2.2两组治疗后的血脂疗效比较：根据疗效判定标准，把TC,TG,LDL-C,HDL-C的改善情况汇总表示，其中A 组的血脂总有效率为83.33%，B组的血脂总有效率为73.33%。
两组间无明显差异（ P＞0.05）。
结果见表2表2两组治疗后的血脂疗效X2=0.88 P＞0.052.3两组治疗后的斑块疗效比较：两组斑块分级分别为A组Ⅰ级6例，Ⅱ级10例，Ⅲ级14例；B组Ⅰ级7例，Ⅱ级11例，Ⅲ级12例。
两组间分组情况无明显性差异（P＞0.05）。
治疗后两组间斑块变化情况分别为A组22例，有效率73.33%；B组14例，有效率为46.67%。
两组治疗后斑块变化情况有显著性差异（0.01＜ P＜0.05）。
结果见表3表3两组治疗后的斑块疗效X2=4.44 0.01＜ P＜0.052.4两组治疗的不良反应比较瑞舒伐他丁钙组出现：头痛头晕1例，恶心呕吐1例，肌痛1例，无力1例，不良反应率为13.33%；阿托伐他丁钙组出现：头痛头晕1例，恶心呕吐2例，皮疹1例，转氨酶升高1例，不良反应率为16.67%。
两组不良反应率无明显差别（P＞0.05）2.5成本的确定两组方案每次的检查成本为145.00 元，抽血费4.00元,挂号费4.50元,治疗前后合计为医疗服务成本为307.00元；药品成本A组258.72元，B组为214.45元。
总成本用C来表示，分别为 A组565.72元，B组521.45元。
采用3%的折现率，折现后A、B两组的总成本分别为548.75元,505.81元。
2.6成本效果分析：成本-效果分析旨在寻找达到某一治疗效果时成本最低的治疗方案。
成本-效果比（C/E）采用单位效果所花费的成本来表示。
当对不同的治疗方案进行分析比较时，有的方案可能花费的成本较高且产生的效果也较好，但增加效果需要增加患者的支出，这时就需要考虑增加一个效果单位所花费的成本，即增长的成本-效果比（△C/△E）。
以最低成本为对照，结果见表42.7敏感度分析敏感度分析是为了验证不同假设或估算对分析结果的影响程度。
随着医疗卫生体制改革的逐步深入，药品加成的逐步取消，药品价格的大幅下降已成为必然，医（药）事服务费的收取和检查成本的上升必然会导致医疗服务成本的大幅上升。
我们假定药品价格下降30%，医疗服务成本上升15%来进行敏感度分析。
其他成本变化忽略不计。
结果见表5表5敏感度分析3讨论他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面低密度脂蛋白受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低,还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌5。
本文对他汀类药物中比较常用的阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙的临床疗效进行了对比分析，同时通过药物经济学的手段来为临床提供用药依据。
由表1、表2、表3可以看出A组瑞舒伐他汀钙组的血脂变化的绝对水平，血脂疗效情况，板块疗效情况都要优于B组阿托伐他汀钙组，尤其是斑块疗效对比情况有明显差异（0.01＜P＜0.05）；由表4成本-效果分析可以看出虽然B组阿托伐他汀钙组成本较低，但A组瑞舒伐他汀钙组的成本效果比均低于B组。
且每增加一个效果单位，仅仅增加4.29元，1.61元，并且临床的治疗第一要首先看治疗效果，其次考虑经济。
综合分析我们认为对于经济条件尚可的病患者来说A组瑞舒伐他汀钙组为较佳治疗方案。
敏感度的分析结果证实参数的变化对结果的分析影响不大。
综上所述，每天服用10mg瑞舒伐他汀钙能够有效颈动脉硬化的血脂，能够明显改变斑块性质，值得临床推广使用。
血脂改变水平没有明显差异可能与疗程短，剂量小有关。
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