北京中惠药业有限公司
文件分类：体系程序性文件-质量标准
文件名称：盐酸二甲双胍质量标准
文件编码：SOP-QS001-00页码：第1页共5页
制定人审核人批准人签名
日期
姓名康敬苏曼利窦豆
职务质检员质检主管质量管理部经理执行日期：2013年06月01日
分发范围：质量管理部、质监室、质检室、物流部
文件变更记载
文件编码文件名称变更历史及原因执行日期
JS·ZL002-04
盐酸二甲双胍
质量标准根据《药品生产质量管理规范》2010
版和《质量标准类文件的编制和标
准》（GL·WJ009-02）进行变更。

2012年10月01日
SOP-QS001-00
盐酸二甲双胍
质量标准增加“红外图谱的附图”：文件格式
发生变化。

2013年06月01日
1 目的：制定盐酸二甲双胍的质量标准，使盐酸二甲双胍的采购、验收、检验、贮存、使用有据可依，保证产品的质量。

2 范围：适用于盐酸二甲双胍的采购、验收、检验、贮存、使用各岗位。

3 职责
3.1 物流部：按本标准进行采购、验收和贮存。

3.2 质监室：监督检查以下项目并对该物料行使放行审核权。

3.2.1 物流部是否按本标准进行采购、验收和贮存；
3.2.2 取样员是否按抽样程序对待检物料进行取样；
3.2.3 质检室是否按本标准进行检验。

3.3 质检室：按本标准进行检验，并及时出具检验报告。

4 内容
4.1 物料基本信息
4.1.1 物料名称: 盐酸二甲双胍；物料编码：Y010；
4.1.2 质量标准的依据: 《中国药典》2010版二部；
4.1.3 经批准的合格供应商：天津太平洋化学制药有限公司 ,淮南佳盟药业有限公司
4.2 取样方法：取样执行《取样管理规程》（SMP-QA011-00）。

4.3检验项目、方法及可接受标准
4.3.1 性状
4.3.1.1本品应为白色结晶或结晶性粉末；无臭。

4.3.1.2本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。

4.3.1.3 熔点：照《熔点测定法标准操作规程》（SOP-TP012-00）操作，应为220～225℃。

4.3.1.4 吸收系数：精密称定本品0.05g，至100ml容量瓶中，加水振摇使溶解，以水定容，混合均匀后精密移取1ml至100ml量瓶中，以水定容，混合均匀后，照《紫外-可见分光光度法标准操作规程》（SOP-TP001-00），在233nm的波长处测定吸光度，吸收系数E）为778～818。

（1%
1cm
4.3.2鉴别
取本品约20mg，加水20ml，使之溶解，过滤，滤液备用；
4.3.2.1 显色反应：取上述滤液10ml，加同体积的10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液（等体积混合，放置20分钟使用），3分钟内溶液呈红色。

4.3.2.2 红外图谱：《红外分光光度法标准操作规程》（SOP-TP002-00）测定，本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集631图）一致。

见附图1。

4.3.2.3 氯化物：本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。

4.3.2.3.1 取上述滤液适量，加稀硝酸使成酸性，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉
淀,分离，沉淀加氨试液即溶解,再加稀硝酸酸化后沉淀复生成。

4.3.2.3.2 取本品少量，置试管中，加等量二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热,即发生氯气，能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。

4.3.3 检查 4.3.3.1有关物质：
（1）供试品溶液的制备：取本品0.5g ，精密称定，置100ml 量瓶中，加流动相溶解并定容，作为供试品溶液。

（2）对照溶液的制备：精密量取供试品溶液1ml ，置200ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。

（3）双氰胺对照品溶液的制备：取双氰胺对照品20mg ，精密称定，至200ml 量瓶中，加水溶解并定量稀释制成每1ml 中约含0.1mg 的溶液，精密量取1ml ，置100ml 量瓶中，用流动相定量稀释制成每1ml 中约含1μg 的溶液，作为双氰胺对照品溶液。

（4）分离度测试溶液：取盐酸二甲双胍25mg 与三聚氰胺10mg ，至100ml 量瓶中，加水溶解并稀释制成每1ml 中含盐酸二甲双胍0.25mg 与三聚氰胺0.1mg 的溶液，取1ml ，用流动相稀释至50ml ，摇匀，即得。

（5）照《高效液相色谱法标准操作规程》（SOP-TP003-00）测定。

用磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以1.7%磷酸二氢铵溶液（用磷酸调节pH 值至3.0）为流动相，检测波长为218nm 。

取分离度测试溶液10μl 注入液相色谱仪，记录色谱图，盐酸二甲双胍峰与三聚氰胺峰的分离度应大于10.0。

取对照品溶液10μl 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使双氰胺色谱峰的峰高约为满量程的25%。

再精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各10μl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至盐酸二甲双胍峰保留时间的2倍。

供试品溶液的色谱图中如有与对照品溶液色谱图中双氰胺峰保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，不得过标示量的0.02%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.1%）， 其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

双氰胺杂质计算公式：C （%）=
样
对对样C C ⨯⨯S S ×100% =
样
对对样W W ⨯⨯S 200S ×100%
式中：S 样—供试品溶液峰面积； W 样—样品的称样量；
S 对—双氰胺对照品溶液峰面积； W 对—双氰胺对照品的称样量
4.3.3.2 干燥失重：取本品1.0g ，在105℃干燥至恒重，按《干燥失重测定法标准操作
规程（SOP-TP015-00）检查，减失重量不得过0.5%。

4.3.3.3 炽灼残渣：取本品1.0g，按《炽灼残渣检查法标准操作规程》（SOP-TP021-00）检查，不得过0.1%。

4.3.3.4 重金属：取本品1.0g，按《重金属检查法标准操作规程》 (SOP-TP014-00 第一法)检查，含重金属不得过百万分之二十(标准铅溶液用量为2ml)。

4.3.3.5 微生物限度：取本品10g，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液为稀释剂制备1：10、1：100供试液，按《微生物限度检查法标准操作规程》（SOP-TP028-00）检查，每1g供试品中细菌数不得过1000cfu，霉菌和酵母菌数不得过100cfu；大肠埃希菌不得检出。

检验规则：供应商的连续5批盐酸二甲双胍“微生物限度”检查合格后，每月进厂第一批做“微生物限度”检查。

若“微生物限度”检查不合格，转为每批检验，直至连续5批检验合格，转为每月第一批抽检。

4.3.4 含量测定：取本品约60mg，精密称定，加无水甲酸4ml使溶解，加醋酐50ml，充分混匀，用玻璃-饱和甘汞电极，照《电位滴定法标准操作规程》（SOP-TP039-00）测定，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。

每1ml高氯酸滴
定液（0.1mol/L）相当于8.282mg的C
4H
11
N
5
·HCl。

高氯酸滴定液系以无水冰醋酸为溶剂，其膨胀系数为0.0011，室内温度的变化严重影响滴定液的浓度，所以含量测定时，保持室内温度的恒定，并记录室温，室温与滴定液
标定时温度不一致时，需要校正温度，公式为：N
1 = N
/[1+0.0011(T
1
- T
)]
N
0—高氯酸滴定液标定浓度； N
1
—高氯酸滴定液校正浓度；
T 0—标定时温度；T
1
—滴定时温度。

4.4 贮存条件：密封保存。

4.5 有效期：24个月。

5相关记录：
《盐酸二甲双胍检验记录及报告》
附图1：
******文件终结符。