秋水仙碱中毒
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CASE 2
白细胞计数
血小板计数
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CASE 2
肌酐
尿素氮
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CASE 2
谷草转氨酶
谷丙转氨酶
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CASE 2
肌红蛋白
磷酸肌酸同工酶
磷酸肌酸激酶
乳酸脱氢酶
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CASE 2
凝血酶原时间
乳酸
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CASE 2
主要治疗措施: ➢ 催吐、导泄(复方聚乙二醇电解质散、甘露醇); ➢ 维持呼吸、循环稳定; ➢ 血液灌流3次、血浆置换8次,持续CRRT(CVVHDF)8次; ➢ 升血小板、升白细胞纠正; ➢ 维持肠道功能稳定; ➢ 抗感染; ➢ 维持内环境稳定,营养心脏、护胃、护肝保护各脏器;
体无殊,腹部平软,无压痛及反跳痛,神经系统体征阴性; ➢ 辅助检查:血常规示WBC 3.6E9/L、NE 0.85、PLt 92E9/L、Hb 142g/L;CRP
119.6mg/L;血凝分析示FIB7.32g/L、D-二聚体 6280ug/L;急诊生化提示K 3.36mmol/L、Scr 365umol/L、BUN 13.27mmol/L、AST 84U/L、LDH 1521U/L、 CKMB 426U/L;心梗三项示CTn-I 0.186ug/L、MYO 1468.9ug/L。
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CASE 1
80 70 60 50 40 30 20 10
0 9.12 22:00
9.13 06:22
血小板计数
血小板计数
9.13 11:25
9.13 23:30
9.14 14:40
9.15 12:53
9.15 23:00
红细胞计数
5
红细胞计数
4.5
4
3.5
3
2.5
秋水仙碱的前世今生
秋水仙是百合科秋水仙属植物,拉 丁名:Colchicum autumnale, 多年生草本球根药用花卉,有单瓣 和重瓣不同品种。原产于欧洲中部 和南部及非洲北部,它的球茎是一 个古老的草药,称为“秋水仙”, 植株高10厘米左右,8~10月开花 。花蕾呈纺缍形,开放时似漏斗。
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秋水仙碱的前世今生
➢ 上世纪30年代,秋水仙碱被广泛应用于痛风治疗,关于它的临床应用经验逐渐被总结和推广。 ➢ 1961年,《美国内科学年鉴》刊载了一篇论文,总结了秋水仙碱治疗二百多例痛风患者的疗
效,这是痛风治疗史上的经典文献,秋水仙碱的重要地位也因之奠定。 ➢ 直到2006年,秋水仙碱才获得美国FDA正式批文。 ➢ 2010年10月3日,美国FDA宣布,美国国内停止单一成分的秋水仙碱药物的影响,要么药物升
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秋水仙碱
➢ 人体生理上影响: 可抑制DNA的合成,能干扰神经细胞、纤维细胞、白细胞和精子中微管的生长形成高亲合力复合 物, 并抑制蛋白的聚合作用,限制了多形核淋巴细胞的趋化、吞噬活动,又通过增加细胞内环腺 苷酸水平抑制溶酶体脱粒而白细胞功能由于其具有亲脂性,便于进入细胞壁非极性膜内,降低膜的 流动性,从而减少细胞微循环的粘度,并抑制细胞膜的变应性,最终通过抑制免疫球蛋白分泌。 ➢ 在农业方面影响: 阻碍细胞分裂,在农业上被广泛应用制造多倍体种子,培育无籽西瓜、甜菊、小麦、水稻等作业;
秋水仙碱
➢ 抗肿瘤的应用: • 抑制有丝分裂,使细胞分裂停止于中期,对肿瘤细胞增殖有较强的抑制作用; • 在皮肤癌、乳腺癌、食道癌、胃癌、肺癌、白血病、何杰金氏病有一定作用; ➢ 抗肝炎的应用: • 动物实验证实对肝细胞病变有修复作用,可刺激胶原酶的活性,促进胶原的降解; • 对急、慢性肝炎患者有消退黄疸和改善肝功能的作用; ➢ 其他方面应用:肝纤维化、淀粉样变性、家族地中海热、白塞病;
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秋水仙碱
➢ 抗痛风的应用: • 与中性粒细胞微管蛋白的亚单位黏合,抑制有丝分
裂,改变细胞膜功能,破坏细胞,抑制中性粒细胞的 趋化、黏附、吞噬作用; • 抑制磷脂酶 A2,减少单核细胞和中性粒细胞释放 前列腺素和白三烯; • 抑制局部细胞产生白细胞介素6。
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CASE 1
本例特点: ➢ 2天前开始出现腹泻,起初为黄色糊状便,之后稀水样便,呕吐数次,感头晕乏力,无腹
痛,无发热,上述进行性加重,在家属劝说下到我院急诊就诊; ➢ 查体:Bp120/83mmHg、T36.3℃、HR85次/分、RR14次/分、神清、精神软、心肺查
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CASE 1
初步诊断: ➢ 腹泻原因待查:胃肠炎??? ➢ 慢性肾脏病4期 肾性高血压 肾性贫血 ➢ 2型糖尿病 ➢ 心功能不全 ➢ 痛风 ➢ 前列腺增生 ➢ 双肾囊肿 ➢ 双肾结石
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CASE 1
追问病史: 患者近期关节疼痛明显,曾到当地医院治疗,考虑痛风发作,自行服用“秋水仙 碱”口服治疗,发病时自服约20片,之后出现腹泻呕吐症状。
血常规
白细胞计数
中性粒细胞计数
淋巴细胞计数
单核细胞计数
3
2.5
观察一:
2
白细胞计数进行性下降,以中
1.5
性粒细胞计数下降为主,淋巴
1
细胞计数及单核细胞计数同比
0.5
例下降;
0 9.12 22:00 9.13 06:22 9.13 11:25 9.13 23:30 9.14 14:40 9.15 12:53 9.15 23:00
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CASE 1
本例特点: ➢ 辅助检查:
胸部CT平扫提示右肺上叶、两肺下叶间质性改变,心包少量积液; 腹部CT平扫提示两肾萎缩,两肾多发低密度灶,两肾多发结石,前列腺增生伴钙化; 头颅CT平扫提示两侧额颞叶及左侧顶叶软化灶,两侧基底节区腔隙性脑梗塞,脑白质疏松 症,顶骨陈旧性骨折,老年性脑改变,两侧上颌窦、筛窦、蝶窦炎症;
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病例报道 仁爱│ 求精│奋进│协作│创新│务实
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秋水仙碱中毒的临床过程大致分为3个阶段: 第一阶段:(10~24h)主要表现为恶心、呕吐、腹 痛、腹泻等消化系统症状; 第二阶段:(8~72h)表现为骨髓抑制,血小板进行 性下降,出血症状以及多器官功能障碍; 第三阶段:仅出现在度过危险期逐渐恢复的患者, 表现为骨髓抑制好转,白细胞升高,伴或不伴脱发;
5 0
9.12 9.13 9.13 9.30 14:40 12:53 23:00
观察三:肝功能轻度升高;可加剧肾功能损伤,引起少尿或无尿;血凝功能无明显影响
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CASE 1
800 700 600 500 400 300 200 100
2
1.5
1
0.5
0 9.12 22:00 9.13 06:22 9.13 11:25 9.13 23:30 9.14 14:40 9.15 12:53 9.15 23:00
观察二:血小板计数进行性下降,红细胞计数影响不明显
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CASE 1
140 120 100
80 60 40 20
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秋水仙碱
抑制有丝分裂,改变细胞膜功能,破坏细胞增生;
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秋水仙碱
秋水仙素将细胞内的微管中主要的成分微管蛋白黏合,阻止微管的聚合作用,从而抑制纺锤体的形 成,纺锤体无法形成,染色体不可能到达赤道板上,阻止随着细胞支架改变的有丝分裂。
级验证,要么退出市场。
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秋水仙碱
秋水仙碱(colchicine)是一种卓酚酮类生物碱,分子式为C22H25NO6,分子量399.44,发 现了 45个秋水仙碱类化合物,具有与秋水仙碱基本相似的骨架,取代基有所不同或C环发生 了异 构化。化合物大体上可分为4种类型;(1)天然型、(2)降解型、(3) 光化型、 (4)其它型。
秋水仙碱的前世今生
➢ 公元前1500年的古埃及医学记载中就有秋水仙可以治疗 风湿和水肿。
➢ 公元1世纪的Padanius Dioscorides在所著的《药物 志》中描述其可治疗痛风,从此这一植物的药理作用被 越来越多的人认识。
➢ 在落后的古代人类是直接应用秋水仙的种子和球茎治疗 痛风。
➢ 秋水仙素最先由两位法国化学家PS·波列特与J·卡文顿 于1820年提取出来秋水仙碱。
秋水仙碱中毒
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CASE 1
主要治疗措施: ➢ 血液灌流1次联合持续血液净化(CVVHDF)3次; ➢ 甘露醇口服导泄; ➢ 小剂量激素应用; ➢ 升血小板、升白细胞纠正; ➢ 抗感染; ➢ 营养心脏、护胃、护肝保护各脏器;
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CASE 1
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CASE 1
9月15日 开始出现循环不稳定,需要血管活性药物维持,并逐渐加量,神志烦躁不 安,气管插管,呼吸机应用,最后家属放弃治疗,自动出院。
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CASE 2
➢ 患者青年男性,李**,26岁; ➢ 因“自服用秋水仙碱后腹泻呕吐12小时”于2019.8.16 8:57收治我科; ➢ 服用秋水仙碱片约160片,3小时后开始出现腹痛、腹泻、水样便; ➢ 既往有“痛风”病史,不规律服用药物;