反应 法 等 法制 备 ７一卤代 吲 哚 ，但 普 遍使 用剧 毒 品作 为 原料 ，工 艺路线 较 复杂 ，不宜 推广 。
本 文 以邻 卤代 苯 胺 和水 合 氯 醛 、盐 酸 羟胺 为 原料 ，通 过 Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ异 亚 硝 基 乙 酰替 苯 胺 合 成 法 制 备 得 ７一卤代 靛 红 ，再 经 硼 氢 化 钠／三 氟 化 硼 乙醚体 系还 原制 备得 ７一卤代 吲 哚 ，合 成路 线 如 图 １所示 。由价 格相对 较 低 的靛 红还 原 制 备 吲 哚 的 工艺 ，目前 尚未见 报道 。该 工艺 具有 原料 成本 低 ， 反应 条 件 温 和 ，收 率 较高 ，操 作 简 便 等优 点 ，适 合 批 量 制 备 ７一卤 代 吲 哚 ，具 有 较 好 的 工 业 应 用 前 景 。
摘 要 ：以邻 卤 代 苯 胺 和 水 合 氯 醛 、盐 酸 羟 胺 为 原 料 ，通 过 Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ异 亚 硝 基 乙 酰 替 苯 胺 合 成 法 制 备 得 ７一卤 代 靛 红 ，再 经 硼 氢 化 钠 ／三 氟 化 硼 乙 醚 体 系 还 原 制 备 得 ７一卤 代 吲 哚 。考 察 了 酰 胺 化 反 应 温 度 和 反 应 时 间 、成 环 反 应 温 度 、还 原 体 系 种 类 及 还 原 剂 用 量 对 反 应 收 率 的 影 响 ，所 有 产 物 结 构 均 通 过 Ｈ ＮＭＲ、”Ｃ ＮＭＲ 和 元 素 分 析 等 进 行 了表 征 。结 果 表 明 ，制 备 ７一氟 吲 哚 、７一溴 吲 哚 、７一氯 吲 哚 时 ，较 佳 的 酰 胺 化 反 应 温 度 和 反 应 时 间 分 别 为 回 流 １０ ｒ ａｉｎ、８０℃ ４ ｈ和 ８０℃ ３ ｈ，较 佳 的 成 环 反 应 温 度 分 别 为 ８Ｏ℃ 、８５℃ 和 ８Ｏ℃ ，较 优 的还 原 体 系 为 硼 氢 化 钠 ／三 氟 化 硼 乙醚 体 系 ，较 优 的 还 原 剂 用 量 为 （硼 氢 化 钠 ）： （三 氟 化 硼 乙 醚 ）：ｎ（７一卤 代 靛 红 ）一 ３．０：２．２５：１。该 工 艺 具 有 成 本 低 、反 应 条 件 温 和 、收 率 较 高 ，操 作 简便 等 优 点 ，适 合 批 量 制 备 ７一卤代 吲 哚 。 关 键 词 ：７一卤代 吲 哚 ；７一氟 吲 哚 ；７一氯 吲 哚 ，７一溴 吲 哚 ；Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ异 亚 硝 基 乙 酰 替 苯 胺 合 成 法 ；硼 氢 化 钠 ／三 氟 化 硼 乙醚 中 图分 类 号 ：ＴＱ４６Ｏ．３ 文 献 标 识 码 ：Ａ
第 ３５卷 第 ３期 ２０１８年 ５月
精 细 石 油 化 工
ＳＰＥＣＩＡＬＩＴＹ ＰＥＴＲＯＣＨＥＭ ＩＣＡＬＳ
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７一卤代 吲 哚 的 合 成 工 艺 研 究
刘 长 春 ，程 进 ，蒋 若 愚 ，刘承 先 ，李 雪 莲 ，薛叙 明
（常 州工 程 职 业 技 术 学 院化 学 与 材 料 工 程 学 院 ，江 苏 常 州 ２１３１６４）
合成 吲 哚骨 架 的反 应 有 很 多 ，但 制 备 ７一卤代 吲 哚 的反 应 相 对 较 少 。 目前 报 道 的制 备 ７一卤代 吲 哚 的方法 主要 有 ：１）Ｂａｒｔｏｌｉ吲哚合 成法 ，２一卤代 硝 基 苯 与 三 倍 量 乙 烯 基 格 式 试 剂 在 一 ７８ ℃ 直 接 反 应制 备 ７一卤代 吲 哚［ｔ６ｑ８］，该 法 反 应 温 度 极 低 ， 条 件苛 刻 ；２）Ｌｅｉｍｇｒｕｂｅｒ—Ｂａｔｃｈｏ吲 哚 合 成 法 ，以 ３一卤代 邻 硝 基 甲 苯 与 ＤＭ Ｆ＿ＤＭ Ａ 经 缩 合 、还 原 及 分 子 内关 环 反应 制 备 ７一卤代 吲 哚 ，但 原料 ３一卤代 邻 硝基 甲苯 相对 较贵 ＿】 。。；３）吲 哚为原 料 制备法 ， 吲 哚 与 甲酸 及 卜（３－二 甲基 氨 基 丙 基 ）一３一乙基 碳 二 亚胺 经酰 基化 、铊化 、卤代 、碱 水解 、脱 氢 反应后 制 备得 ７一卤代 吲 哚 。 ，但 铊 化 合 物 剧 毒 ，且 反 应 步骤 过于 繁琐 ，收率 低 ；４）Ｓｕｇａｓａｗａ合 成 法 ，苯 胺 与氯 乙腈 经佛 克 烷基 化 、还 原关 环 合 成 ７一卤代 代 吲哚 。 ，但 氯 乙腈极 毒 危 险 。另 外 还有 通 过 Ｓｔｉｌｌｅ偶 联 反 应 ［ 引、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ 哚是 一 类 重 要 的 吲 哚化 合 物 ，具 有 独 特 的化学 结构 、较强 的生物 活性 和药 理活 性 ，广 泛 应用 于 医 药 、农 药 以及 有 机 合 成 领 域 。７一卤代 吲 哚可用 于 合成 治疗 糖尿 病高 血糖 症 的钠依 赖性 葡 萄糖 共 转 运 蛋 白 ２抑 制 剂＿１］、治 疗 关 节炎 的 胰 蛋 白酶抑 制剂 ［２ ］、治疗肥 胖 症 的蛋 白偶 联受 体 ＧＰＲ１１９激动剂 ］、治疗 神经 性 疼 痛 的大麻 素 ＣＢＩ 受体激 动剂 等多种 药物 ¨ 和杀菌剂 等 。
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ＮａＢＨ ４／ＢＦ３－Ｅｔ２０
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收 稿 日期 ：２Ｏ１７—１０—１０；修 改 稿 收 到 日期 ：２Ｏ１８—０３—１６。 作 者 简介 ：刘 长 春 （１９８０一），博 士 ，讲 师 ，现 从 事 有 机 合 成 及 医 药 中 间体 的 研 究 。Ｅ－ｍａｉｌ：ｃｃｌｉｕ＠ ｅｍａｉｌ．ｃｚｉｅ．ｎｅｔ。 基 金 项 目 ： 江 苏 高 校 品 牌 专 业 建 设 工 程 资 助 项 目 （ＰＰＺＹ２Ｏ１５Ｂ１７８），江 苏 省 高 校 优 秀 中 青 年 教 师 和 校 长 境 外 研 修 计 划 资 助 。 ＊通 信 联 系 人 ，Ｅ—ｍ ａｉｌ：ｘｍ ｘｕｅ＠ ｅｍａｉｌ．ｃｚｉｅ．ｎｅｔ。