治疗ＢＲＣＡ1相关肿瘤的方法也适合用于治疗三阴性 乳腺癌,体外试验显示,ＢＲＣＡ1相关乳腺癌因ＢＲＣＡ1 功能失活或缺失导致对能破坏ＤＮＡ结构的药物极其敏感 ,例如烷化剂,丝裂霉素Ｃ,铂类药物,以及足叶乙甙,博来霉 素,然而对于作用于有丝分裂纺锤体细胞毒药物如紫杉类 及长春碱类表现出耐药。但有一项报告14例经紫杉醇治疗 后的转移性三阴性乳腺癌,以紫杉醇联合卡铂方案治疗却 取得较好的疗效,获ＰＲ57%,ＳＤ14.3%[28]。因此紫杉类 药物在三阴性乳腺癌的疗效值得进一步研究。
– pT1、pT2、pT3同时pN0或pN1mi(腋窝淋巴结转移灶≤2 mm)的患者：
肿瘤≤0.5 cm或微浸润，其中对pN0者不考虑化疗，对pN1mi者考 虑化疗；
肿瘤0.6~1.0 cm，考虑化疗(1类证据) 肿瘤>1 cm，应行辅助化疗(1类证据)
– 淋巴结阳性(指同侧腋窝淋巴结有1个或多个> 2 mm的转 移灶)的患者；应行辅助化疗(1类证据)
TNBC特征
TNBC核分级高，组织学分级高，肿瘤侵袭性强，切缘易 受侵，多伴有淋巴细胞受侵及中心纤维化带，伴“ 缎带样 ” 结构及地图样坏死、有不同程度的淋巴细胞浸润，而中 心纤维化及小部分淋巴细胞受侵与TNBC易发生远处转移 有关
TNBC标志物情况
ER PR HER2 CK 5/6 EGFR c-Kit P-cadherin p53 AR E-cadherin BRCA1
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
TNBC的预后
预后极差，5年生存率不足15% 复发迅速，诊断后5年内是死亡高峰。患者脑转移
发生率高，可迅速出现远处转移而导致死亡。 与非TNBC相比，TNBC患者的无病生存与肿瘤
流行病学
每年全球约130万例乳腺癌新发病例，其中超过17 万为三阴乳腺癌(TNBC)1
– 30%的TNBC可发展为转移性乳腺癌2
年轻妇女罹患TNBC的风险更高，TNBC的平均 诊断年龄为53岁，而其他类型的乳腺癌为58岁
TNBC在绝经前非洲裔女性中最为多见，达39%， 同一年龄群的非非洲裔女性仅15%左右4
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
TNBC的分型
TNBC不是“一种”疾病
最新的研究，发现六种表型： 基底细胞样型1 BL1 基底细胞样型2 BL2 免疫调节型 IM 间质型 M 间质干细胞样型 MSL 管腔雄激素样型 LAR
和人表皮生长因子受体 2（human epidermal growth Factor receptor-2,Her-2)均为阴性的乳腺癌，
此类乳腺癌临床复发早，进展快， 生存短，且目前尚无针对性的治疗， 因而逐渐引起医学界的广泛关注。
TNBC
BRCA deficient
BLBC
1. Nielsen TO, et al. Clin Cancer Res 2004; 10:5367-5374. 2. Livasy CA, et al. Mod Pathol 2006; 2: 264-271. 3. Bertucci F, et al. Int J Cancer 2008; 123: 236-240. 4. Kreike B, et al. Breast Cancer Res 2007; 9(5): R65.
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注: HR: 激素受体 ; EGFR: 表皮生长因子受体: CK: 细胞角蛋白; cadherin: 钙黏蛋白; AR: 雄激素受体
临床特征
TN乳腺癌以侵袭性的临床表现为特征 与其它类型相比
最差的总生存率和无病生存期 腋窝淋巴结转移率低 但肺转移的发生较早， 和骨转移相比 内脏转移率高 脑转移几率也较高 局部复发率较高，复发危险多发生在 治疗后的1～3年内，
NCCN指南对TNBC治疗建议(2)
ER和PR阴性、或ER阳性和(或)PR阳性但内分泌治 疗抗拒、且HER2阴性的晚期乳腺癌的治疗推荐
– 仅有骨或软组织转移或无症状内脏转移的患者：考虑内 分泌治疗试验
– 有症状内脏转移的患者：化疗。如果连用3个方案无效或 ECOG 评分≥3，终止化疗，给予姑息治疗
三阴性乳腺癌治疗进展
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC定义
ห้องสมุดไป่ตู้
三阴性乳腺癌（Triple negativebreast cancer TNBC）指 雌激素受体（estrogen receptor ER)、孕激素受体（progesterone receptor PR)
大小、淋巴结状态和雄激素状态相关。并可据此 进行转移复发的风险评估!以指导临床治疗方案。
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
NCCN指南对TNBC治疗建议(1)
激素受体阴性、HER2阴性乳腺癌的全身辅助治疗 推荐
1. Anders CK, Carey LA. Clin Breast Cancer. 2009; 9(s2): S73-S81. 2. Rody A, et al. Breast 2007; 16:235-240. 3. Dent R, et al. Clin Cancer Res, 2007; 13:4429–4434. 4. Carey LA, et al. Race, JAMA. 2006; 295(21):2492-2502.
化疗
受体三阴性乳腺癌组织学分级差,预后差,其内分 泌治疗及针对ＨＥＲ2的靶向治疗均不适合于这一 亚群,化疗是唯一的全身性治疗,虽然对化疗敏感, 但易复发转移,目前的乳腺癌治疗指南没有针对这 一亚群推荐的治疗方案。
细胞毒药物的选择
目前尚没有针对三阴性乳腺癌的个体化的治疗方案。多 数三阴性乳腺癌患者存在ＢＲＣＡ1缺失或变异。