结核分枝杆菌
Mycobacterium tube
(五) 结核杆菌
1、概述
结核病是由结核杆菌引起的人畜共患的慢性传染病。

结核杆菌可能侵入人体全身各种器官，但主要侵犯肺脏，称为肺结核病。

结核病又称为“痨病”和“白色瘟疫”，是一种古老的传染病，自有人类以来就有结核病。

在历史上，它曾在全世界广泛流行，曾经是危害人类的主要杀手，夺去了数亿人的生命。

1882年科霍发现了结核病的病原菌为结核杆菌，但由于没有有效的治疗药物，仍然在全球广泛流行。

自上世纪五十年代以来，不断发现有效的抗结核药物，使流行得到了一定控制。

但是，近年来，由于不少国家对结核病的忽视，减少了财政投入、再加上人口的增长、流
动人口的增加、艾滋病毒感染的传播，使结核病流行下降缓慢，有的国家和地区还有所回升。

所以，世界卫生组织于1993年宣布“全球结核病紧急状态”，确定每年3月24日为“世界防治结核病日”。

通过很多调查分析看，肺结核病的主要症状有：咳
嗽、咳痰超过3周；咯血；发热或胸痛超过3周。

有了上述
症状后，就是一位“肺结核可疑症状者”，就应当想到自己
是否患了肺结核病，最好到结核病防治所或结核病专科医
院检查。

Grange (1988）
（1）无知时期始于有结核病的记载，直到十九世纪末叶发现结核病的病原菌为止。

（2）希望时期始于致病菌的发现到1950年左右有效药物如链霉素及异烟肼的陆续问世。

（3）目前处于进步时期，人们已经获得了分枝杆菌及其引起的疾病的丰富知识。

（4）人们期望在此基础上能进入第四个时期，也就是最后的征服时期。

2、流行病学
艾滋病日渐增加
抗结核药物菌株的广泛播散
2.1流行概况
外源性感染是指由来自宿主体外的病原菌所引起的感染。

传染源主要包括传染病患者、恢复期病人、健康带菌者，以及病畜、带菌动物、媒介昆虫等。

内源性感染有少数细菌在正常情况下，寄生于人体内，不引起疾病。

当机体免疫力减低时，或者由于外界因素的影响，如长期大量使用抗生素引起体内正常菌群失调，由此而造成的感染称之为内源性感染。

国内情况：
（1）感染率：0～14岁儿童感染率为7.5％，其中7岁组感
染率为6.6％，14岁组为13.4％。

（2）患病率：肺结核患病率年递降率从1979～1990为
2.5%，涂阳患病率年递降率为
3.0％。

患病率虽有所下降，但幅度不大，与发达国家患病率年递降率10％相比，有较大差距。

由患病率推算，结核病在我国仍是一个重要的公共卫生问题。

（3）死亡率：1990年全国结核病死亡率为21/105，其中肺结核死亡率为19/105，在各种死因中占第10位。

由死亡率推算，我国每年死于结核病的人数为238万。

儿童结核性脑膜炎发病与死亡率的情况，据全国监测点调查，1986～1991年0～14岁儿童结核性脑膜炎发病率在0.6～1.7/105。

说明我国儿童结核病的感染与发病仍较严重。

2.2、传播方式：
（1）飞沫传染：排菌病人是主要传染源，大声咳嗽，打喷嚏等能喷出大量的微滴，凡直径在2μm左右的微滴可以被吸入肺泡内，使机体感染。

（2）痰液传染：含结核菌的粘痰吐在灰尘较多的阴暗角落里，结核菌可以活上几个星期或几个月。

痰液干燥后，结核菌附着在尘埃上，随风飞扬，被人吸入肺内引起感染。

（3）食物传染：污染的食物、食具、消毒不完善的牛奶可以传染给食用者。

（4）少数可经皮肤或粘膜的伤口直接感染。

3、病原学
结核杆菌（Tubercle Bacillus）
属分枝杆菌属（Mycobacterium)，
是兼性细胞内寄生菌，是德国医学
家Robert Koch于1882年发现的。

结
核杆菌的发现解释了“白色瘟疫”
（结核病）之谜。

从这时开始，人
们迅速地开展了结核杆菌的分离、
培养以及对结核病的诊断、治疗及
预防疫苗的研究。

3.1、形态与染色
结核杆菌为细长稍微弯曲需氧菌。

在生长发育期形成分枝、呈Y 、V 或人字等不同形态。

细菌数量多时可呈束状或索状。

当细菌数量极多时，则聚集成团。

菌体内有革兰氏染色阳性颗粒。

3.2、培养特性
结核杆菌为专性需氧菌，培养最适温度为37℃，最适酸碱度为pH6.5～6.8。

由于细胞壁中脂质含量较高，不利于营养的吸收，故生长缓慢且营养要求高，繁殖一代需18～24h。

3.3、抵抗力
结核杆菌因细胞壁中含大量脂质，故对某些理化因素有
较强的抵抗力。

在干燥痰中可存活6~8个月，在空气的尘埃
中，其传染性可保持8～10d；在6％H2SO4或4％NaOH中
30min仍有活力，故常用酸碱处理标本中的粘稠物质并杀死
杂菌。

结核杆菌对酒精、湿热及紫外线抵抗力较弱。

如75％酒
精作用数分钟，液体中加热62～63℃15min，或直接日光照
射数小时均可被杀死，故对结核病人的衣物，寝具等应常在
日光下消毒。

3.4、变异性
结核杆菌可发生形态、菌落、毒力及耐药性等变异。

卡介苗（Bacilli Calmette-Guèrin，BCG）就是毒力变异株。

是1908年巴斯德研究所卡迈尔与介兰从牛奶中分离出强毒的、致病性的牛型结核杆菌，培养在人工培养基上，经过13年连续传种230代，得到一株弱毒的、失去致病性的牛型结核杆菌。

现广泛用于人类结核病的预防。

结核杆菌对异烟肼、链霉素、利福平等药物较易产生耐药性。

其耐药机制可能是长期用药后，耐药变异株选择性生
长，或由于染色体控制药敏性基因突变而形成耐药性基因所致。

3.5、致病性
结核杆菌不含内毒素，也不产生外毒素和侵袭性酶类。

其致病性主要与菌体成分等有关。

菌体成分包括脂质、蛋白
质和多糖。

结核杆菌细胞壁所含的脂质约占细胞壁干重的60％，其高含量与细菌毒力密切相关。

脂质大多与蛋白质或多糖结合
成复合物存在于细胞壁中。

可破坏线粒体膜、影响细胞呼
吸，刺激单核细胞增生，并能使病灶形成结核结节及干酪样
坏死.
传染源
结核病的传染源主要是排菌的肺结核患者。

结核杆菌经呼吸道引起肺结核，也可经消化道、破损的皮肤黏膜等其他
途径进入机体，侵犯多种组织器官，引起相应部位的结核。

因此，结核病的感染途径主要分为：肺部感染和肺外感染两
种类型。

（1）肺部感染：通过飞沫和尘埃，结核杆菌经呼吸道极易进
入肺泡，故结核病的肺部感染最多见。

（2）肺外感染：部分患者，结核杆菌可经血流、淋巴液扩散
侵入肺外组织器官，引起相应的脏器结核。

艾滋病等免疫力
极度低下者，严重时可造成全身播散性结核。

所致疾病
●结核病
●经呼吸道、消化道、破损皮肤黏膜等进入机体
●侵犯多种组织器官
肺部感染－原发感染
●多发生于儿童
●原发综合征
●转归
原发灶、淋巴管炎和肿大的肺门淋巴结称为原发综合征, X线胸片显示哑铃状阴影，此为原发感染的重要特征。

肺结核类型及其X线特点
Ⅰ型肺结核：原发性肺结核，可以正常或见哑铃形病灶。

Ⅱ型肺结核：血行播散型肺结核，分布均匀，大小密度相近的粟粒状阴影。

原发型肺结核/血行播散型肺结核
肺结核类型及其X线特点
Ⅲ型肺结核：浸润型肺结核，云雾状，过缘模糊，密度相对较淡。

Ⅳ型肺结核：慢性纤维空洞型肺结核，空洞形成不同形式的透亮区，纤维钙化的硬结病灶，如条索、结节状、斑点状病灶，过缘清楚，密度相对较高。

Ⅴ型肺结核：结核性胸膜炎，胸膜增厚，可见钙化影。

肺部感染－继发感染
●多由原发病灶潜伏的结核菌引起
●多发于成年人
●病灶多局限
●易发生干酪样坏死和形成空洞
●为开放性肺结核
干酪样肺炎
左肺下叶广泛性干酪化，肿大变实，数处形成边缘参差不齐的急性空洞。

上叶亦被波及
肺外感染
●免疫力低下患者
●常见于脑、肾、骨、关节、生殖系统。