药物相互作用
昂丹司琼 格拉司琼 托烷司琼
1.与地塞米松合用，可提高本品 的疗效，降低不良反应。 2.与利福平或其他肝药酶诱导药 物同时使用，本品血药浓度减低， 应适当增加剂量。
第二代5-HT3受体拮抗剂
帕洛诺司琼是于2003年7月首先在美国 获准上市，其用量极低（0.25mg/天），体 内半衰期长（大于40小时）。
1.较常见昏睡、烦躁不安、倦怠无力。 2.少见严重口渴、恶心、便秘、腹泻、睡眠
障碍、眩晕、头痛、乳腺肿痛及皮疹等。 3.用药期间可出现乳汁增多。 4.注射给药可引起直立性低血压。 5.本药大剂量或长期应用可能因阻断多巴胺
受体，使胆碱能受体相对亢进而导致锥体 外系反应。
甲氧氯普胺药物相互作用
1.对乙酰氨基酚、左旋多巴、四环素类抗生素、氨苄西林、 地西泮
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帕洛诺司琼
帕洛诺司琼为第二代5_HT3受体拮抗剂， 与5_HT3受体的亲和力是第一代药物的30～ 100倍，对于中、高度致吐性化疗引起的急性 化疗所致恶心、呕吐的预防作用均略胜于第一 代，而对于迟发性化疗所致恶心、呕吐的预防 作用则明显强于第一代。因此对急性和迟发性 化疗所致恶心、呕吐都表现出较高的应答率， 而且止吐作用持续时间更长，显著改善患者的 用药依从性。
4可有药疹、哮喘、锥体外系症状。
5、药物相互作用
1. 对乙酰氨基酚、氨苄西林、左旋多巴、四 环素
2.地高辛
二、5-羟色胺3受体拮抗剂
5-HT3受体拮抗剂可能通过作用于迷走 神经的5-HT3受体，抑制迷走神经传入纤维 的兴奋；通过作用于中枢神经系统（AP） 和孤束核（NTS）的5-HT3受体，抑制两者 的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动，抑 制呕吐。
常用止吐药物
呕吐的病理生理机制
感觉神经系统 大脑和边缘系统
细胞毒性药物
催吐化学 感受区
前庭迷路 小脑
咽喉和胃部 孤束核
呼吸肌和腹肌 收缩
呕吐
呕吐中枢
躯体运动 神经元
自主传出 神经元
胃肠逆 蠕动
腺体分泌 等
恶心呕吐发生机制
恶心呕吐→脑部反射的刺激 1.来自催吐化学感受区(CTZ) 2.咽喉部和胃肠道神经束 3.大脑皮层等部位的传入冲动
多潘立酮作用机制
本品可阻断CTZ多巴胺的作用，抑制呕吐的 发生；可促进上胃肠道的蠕动和张力恢复正常，并 能加速餐后胃排空。此外，还可增进贲门括约肌的 紧张性，促进幽门括约肌餐后蠕动的扩张度。
多潘立酮药动学
1.本品口服后吸收迅速，15～30min达血药浓 度峰值。
2.由于存在“首过效应”和肠壁代谢，生物利用 度仅13％～17％。
甲氧氯普胺药动学
1.主要吸收部位在小肠。 2.由于本药促进胃排空，故吸收和起效迅速 3.本药口服有首过效应，生物利用度为70% 4.进入血液循环后，13%-22%的药物迅速与
血浆蛋白结合。 5.经肝脏代谢，半衰期一般为4-6小时 6.本药经肾脏排泄 7.容易透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。
甲氧氯普胺不良反应
5-HT3受体
兴奋
呕吐
5-HT3受体拮抗剂
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药动学
达峰 血浆蛋白结 半衰期 时间 合率
昂丹司琼 1.5h 70%~80% 约3h
格拉司琼 3h
65%
8h
托烷司琼 2~3.5h 约71%
8h
不良反应
昂丹司琼 格拉司琼 托烷司琼
1.主要不良反应有头痛、头部和上腹部发 热感、静坐不能、腹泻、皮疹、急性张力 障碍性反应、便秘等：部分患者可有短暂 性氨基转移酶升高。 2.罕见的不良反应包括支气管痉挛、心动 过速、胸痛、低钾血症、心电图改变和癫 痫大发作 3.未发现锥体外系反应及其他严重不良反 应。 4.偶见皮疹、瘙痒、荨麻疹等。
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5-羟色胺受体拮抗剂
代表药物
昂丹司琼
格拉司琼
第一代5羟色胺受体拮抗剂
托烷司琼
帕洛诺司琼
第二代5羟色胺受体拮抗剂
第一代5-HT3受体拮抗剂
药物名称
适应症
昂丹司琼 格拉司琼 托烷司琼
1.细胞毒性药物化疗和放射治 疗引起的恶心呕吐
2.预防和治疗手术后的恶心呕 吐
5-HT3受体拮抗剂作用机制
5-HT3
抗组胺（苯海拉明）和抗胆碱能（东莨菪碱） 主要用于晕动的止吐。
一、多巴胺受体拮抗剂
代表药物： 甲氧氯普胺
多潘立酮
1.甲氧氯普胺
适应症 1.可用于因脑部肿瘤手术、肿瘤的放疗、化
疗、脑外伤后遗症、急性颅脑损伤以及药 物所引起的呕吐。 2.对于胃胀气性消化不良、食欲不振、嗳气 、恶心、呕吐也有较好的疗效。 3.用于海空作业引起的呕吐及晕车（船）。
适应症 4.可用于胃和十二指肠的内镜检查。 5.对糖尿病性胃轻瘫，胃下垂等有一定疗 效； 6.可减轻偏头痛引起的恶心。 7. 可试用于乳量严重不足的产妇。 8.可用于胆道疾病和慢性胰腺炎的辅助治 疗。
甲氧氯普胺作用机制
本品为D2受体拮抗剂，同时还具有5-HT4受体 激动效应，对5-HT3受体有轻微抑制作用。可作 用于延髓催吐化学感受区（CTZ）中多巴胺受体 而提高CTZ的阈值，有强大的中枢性镇吐作用。
传向位于髓质的呕吐中枢。 当由呕吐中枢发出的传出冲动发送到唾
液分泌中枢、腹肌、呼吸中枢和颅神经时 ，呕吐发生。
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3
止吐药
止吐药主要用于各种原因所致的剧烈呕 吐，是非特异性的治疗措施。
注：使用止吐药前应明确病因。
止吐药的分类
一、吩噻嗪类止吐药 二、多巴胺受体拮抗剂 三、抗组胺药 四、抗胆碱能药 五、5-HT3受体拮抗剂 六、NK1受体拮抗剂
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止吐药的分类
分类
吩噻嗪类止吐药
多巴胺受体拮抗剂 抗组胺药 抗胆碱能药 5-HT3受体拮抗剂
NK1受体拮抗剂
代表药物
氯丙嗪、异丙嗪、奋乃 静、三氟拉嗪
甲氧氯普胺、多潘立酮
苯海拉明
东莨菪碱
昂丹司琼、格拉司琼、 托烷司琼、帕洛诺司琼
阿瑞吡坦
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止吐药的分类
吩噻嗪类（奋乃静）更多用于精神治疗而 较少用于止吐领域。
3. 在体内的消除半衰期为7h。约60％经粪便 排泄。
4.由于其通过血脑屏障弱，故无明显的镇静 、嗜睡及锥体外系的副作用。
多潘立酮不良反应
1偶可见短时的腹部痉挛性疼痛，血清泌乳素水平可 升高，但停药后即可恢复正常。
2有镇静作用，可引起倦怠、嗜睡、头晕等，其他尚 可见便秘、腹泻、皮疹及溢乳等。
3偶见腹部痉挛性疼痛，不排除对1岁以下婴儿神经 系统有副作用的可能性。
2. 硫酸镁 3.中枢抑制药 4.地高辛 5.西咪替丁 6.阿扑吗啡 7.抗胆碱药 8.甲硝唑 9.乙醇 10.糖皮质激素
2.多潘立酮
适应症 1. 消化不良症状，包括：恶心、呕吐、嗳气
、上腹闷胀、腹痛、腹胀，以及由于返流 引起的口腔和胃烧灼感。 2.各种原因引起的恶心呕吐：如功能性、感 染性、饮食性、放射治疗或药物治疗以及 多巴胺受体激动药治疗等。