第十二章睡眠障碍第一节概述睡眠与觉醒的平衡调节是维持人类生存和发展的基本生命活动。

睡眠与觉醒活动不仅受机体内在因素影响，更与自然环境及社会心理因素密切相关。

诸多精神及躯体疾病都与睡眠障碍（sleep disorders）密切相关，而睡眠障碍也是日常就医行为中最常见的主诉之一。

睡眠障碍既可以是独立存在的原发性疾病，也可继发于某些精神或躯体疾病。

近年来，随着生活节奏的加快和社会压力的增加，睡眠-觉醒障碍的发生率日益升高。

据统计，全球范围内睡眠-觉醒障碍的发病率为9%～15%，每年因睡眠-觉醒障碍导致的经济损失达数千亿美元。

《2015年中国睡眠指数报告》显示，我国约有31.2%的人存在严重的睡眠问题。

睡眠障碍不仅会影响我们的工作、学习等日常生活，还会增加焦虑障碍、抑郁障碍、痴呆、糖尿病、心血管病等躯体及心理疾病的患病风险。

目前国际上有三个主要的睡眠障碍分类系统。

《睡眠障碍国际分类》（International Classification of Sleep Disorders，ICSD）是睡眠专科医师使用的主要分类方法，而美国精神病协会的《精神障碍诊断与统计手册》（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，DSM）和世界卫生组织的《国际疾病分类》（International Classification of Diseases，ICD）也对睡眠疾病进行了分类。

ICSD 第3版（ICSD-3）涵盖了近100种已经确定的睡眠-觉醒障碍，根据疾病的主要临床表现分为以下七类：失眠障碍（insomnia disorders）、睡眠相关呼吸障碍（sleep-disordered breathing，SDB）、中枢嗜睡性疾病、睡眠-觉醒昼夜节律障碍（circadian rhythm sleep-wake disorders，CRSWD）、异态睡眠、睡眠相关运动障碍和其他睡眠障碍。

失眠障碍主要表现为长期对睡眠质量及时长感到不满，并过分担心后果，是一般人群中最常见的睡眠障碍，常与精神心理疾病相关。

日间难以解释的过度嗜睡也是常见的主诉之一，往往提示患者存在睡眠相关的器质性障碍，其中睡眠相关呼吸障碍、发作性睡病（narcolepsy）和特发性睡眠增多（idiopathic hypersomnia，IH）是与日间过度嗜睡关系最为密切的疾病。

睡眠呼吸障碍常见于中年男性及绝经后女性，以阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA）最为多见，其发病与肥胖、气道结构、中枢调控等相关，是心脑血管疾病并发症的高危因素。

发作性睡病与特发性睡眠增多则属于中枢性睡眠增多，往往在年轻时起病。

睡眠-觉醒昼夜节律障碍是由内源性昼夜节律与外部环境不同步引起，可诱发生理功能紊乱并造成社会功能受损。

异态睡眠是指从入睡至觉醒这一过程中任意时段发生的非自主性躯体行为或体验，包括睡行症（sleep walking，SW）及快速眼动睡眠期行为障碍（REM sleep behavior disorder，RBD）等，成人快速眼动睡眠期行为障碍常起病于中老年，并可预测中枢神经系统突触核蛋白病变。

此外，不宁腿综合征（restless legs syndrome，RLS）及周期性肢体运动障碍（periodic limb movement disorder，PLMD）等睡眠相关性运动障碍也可显著影响睡眠，常常被误诊为失眠障碍。

第二节失眠障碍一、概述失眠障碍（insomnia disorders）是指尽管有适宜的睡眠机会和环境，依然对于睡眠时间和（或）睡眠质量感到不满足，并引起相关的日间功能损害的一种主观体验，可单独诊断，也可与精神障碍、躯体疾病或物质滥用共病。

失眠障碍的患病率为10%～20%，其可能的危险因素包括高龄、女性和失眠障碍家族史等。

失眠障碍不仅会降低患者生活质量，影响个人的工作、事业发展，还会引发一系列躯体和精神疾病，已发展成为迫切需要解决的心身健康问题。

二、病因、病理及发病机制（一）分子遗传学机制失眠障碍的遗传度为30%～60%。

候选基因研究指出，Apoε4、PER3、HLADQB1*0602及5HTTLPR基因可能与失眠有关。

（二）过度觉醒假说失眠障碍患者可能处于高觉醒状态，表现为24小时新陈代谢率和心率增快、促肾上腺皮质激素和皮质醇水平升高、睡眠及清醒时脑电频率增快、白天多次小睡潜伏期延长。

（三）3P假说3P假说又称Spielman假说，是用来解释从正常睡眠到慢性失眠进程的认知行为假说。

包括失眠的易感因素（Predisposing factor）（如年龄、性别和失眠易感性）、促发因素（Precipitating factor）（如生活事件和应激事件）和维持因素（Perpetuating factor）（如不良行为和信念）。

（四）刺激控制假说该假说认为，如安静黑暗的环境是促进睡眠的相关刺激，而如使用手机或焦虑担忧是阻碍睡眠的刺激，当促进睡眠的因素不足或阻碍睡眠的因素增多即可导致失眠。

失眠的刺激控制治疗就是要将阻碍睡眠的刺激与睡眠分离，并重新建立促进睡眠的刺激与睡眠之间的条件反射。

（五）认知假说慢性失眠患者往往存在与失眠相关的不良认知模式，如容易出现与睡眠障碍相关的过度担心和不愉快的侵入性思维。

失眠的认知治疗在于重塑这些适应不良的认知过程。

（六）继发于其他疾病的失眠继发于某些精神疾病或躯体疾病而出现的失眠，一旦原发疾病得到缓解或治愈，失眠问题也大多会缓解或消失。

三、临床特征与评估（一）临床特征失眠障碍的临床表现主要为睡眠起始障碍和睡眠维持障碍，两种症状可以单独出现，但以同时存在更为常见。

睡眠起始障碍表现为入睡困难，睡眠维持障碍包括夜间觉醒后再次入睡困难和早醒。

睡眠质量差和无法恢复精力通常与睡眠起始障碍和维持障碍并存。

不同年龄段中，具有临床意义的睡眠紊乱标准不尽相同。

儿童和青年睡眠潜伏期和入睡后觉醒时间大于20分钟、中年和老年人大于30分钟具有临床意义。

早醒通常指较预期觉醒时间提前至少30分钟，且与发病前正常睡眠模式相比总睡眠时间下降。

日间症状包括疲劳、精力或动力缺乏、注意力不集中、记忆力下降、烦躁和情绪低落等。

日间活动的不足也会反过来影响睡眠，导致失眠的严重化和慢性化。

（二）临床评估1.睡眠日记：睡眠日记是一种主观睡眠的“客观”评估方法。

以24小时为单元，从当日早8点至第二日早8点，记录每小时的活动和睡眠情况，连续记录两周。

可评估患者睡眠质量和睡眠-觉醒节律。

2.量表评估：常用的量表包括失眠严重指数量表、匹兹堡睡眠质量指数、清晨型与夜晚型睡眠量表、睡眠信念与态度量表、Epworth 嗜睡量表。

3.多导睡眠图（polysomnography，PSG）：PSG是评估睡眠病理生理和睡眠结构的客观检查，并可排除/鉴别其他潜在的睡眠障碍。

慢性失眠患者的PSG结果一般表现为睡眠潜伏期延长、睡眠效率下降、客观睡眠时间缩短、频繁的睡眠转期、非快速眼动睡眠（non-rapid eye movement sleep，NREM）1期比例增加和慢波睡眠比例下降等。

4.体动记录检查：体动记录检查是评估睡眠-觉醒节律、确定睡眠形式的有效方法。

体动记录检查可通过数值和图表的形式反映醒-睡模式，估算睡眠潜伏时间、总睡眠时间、清醒次数、睡眠效率等。

四、诊断及鉴别诊断根据ICSD-3，失眠障碍的诊断要点包括：①存在入睡困难、睡眠维持困难或早醒症状；②日间疲劳、嗜睡，社会功能受损；③上述症状每周至少出现3次，持续至少3个月。

如果病程小于3个月可称为短期失眠障碍。

失眠可以作为独立疾病存在（失眠障碍），也可与其他疾病共同存在或是其他疾病的症状之一。

需要进行系统的病史询问、体格检查、失眠相关临床检查以明确失眠的病因和共病障碍。

因此，在做出失眠障碍的诊断前，须注意与焦虑、抑郁等精神障碍的鉴别以及排除其他常见睡眠障碍，如睡眠相关呼吸障碍、不宁腿综合征、睡眠-觉醒昼夜节律障碍、睡眠不足综合征等。

五、治疗原则与方法（一）治疗原则失眠障碍的治疗原则包括：①增加有效睡眠时间和（或）改善睡眠质量；②改善失眠相关性日间功能损害；③减少或消除短期失眠障碍向慢性失眠障碍转化风险；④减少与失眠相关的躯体疾病或与精神障碍的共病风险。

（二）失眠的认知行为治疗失眠的认知行为治疗（cognitive behavioral therapy for insomnia，CBT-I）主要是针对纠正失眠的维持因素中的不良行为和信念，是失眠障碍的一线治疗方案。

失眠认知行为治疗主要包括睡眠限制、刺激控制、认知治疗、放松训练治疗和睡眠卫生5个部分。

失眠的认知行为治疗一般以6～8周为一个周期，疗效可延续6～12个月。

研究显示，对于慢性失眠患者，失眠的认知行为治疗与药物疗法的短期疗效相当，但长期来看失眠的认知行为治疗疗效优于药物治疗。

（三）药物治疗药物治疗原则：病因治疗、认知行为治疗和睡眠健康教育的基础上，酌情给予镇静催眠药物。

个体化、按需、间断、足量给药。

连续给药一般不超过4周，如需继续给药，需每个月定期评估。

1.苯二氮䓬类药物苯二氮䓬类药物主要通过非选择性与γ-氨基丁酸-苯二氮䓬类受体结合而发挥作用，主要包括地西泮、艾司唑仑、劳拉西泮、氯硝西泮等。

苯二氮䓬类药物可缩短入睡潜伏期、提高睡眠效率，但会改变睡眠结构，主要表现为慢波睡眠和REM期睡眠比例下降。

长期或高剂量服用可能会产生戒断现象、反跳性失眠、耐受、依赖等不良反应。

2.非苯二氮䓬类药物新型非苯二氮䓬类药物，主要通过选择性与γ-氨基丁酸-苯二氮䓬类受体复合物特异性结合发挥改善睡眠作用。

（1）唑吡坦：短效非苯二氮䓬类药物，半衰期约2.5小时。

适用于入睡困难者。

睡前5～10mg口服。

常见副反应有头晕、头痛、健忘等。

（2）佐匹克隆:短效非苯二氮䓬类药物，半衰期约5小时。

适用于入睡困难、睡眠维持困难，睡前3.75～7.5mg口服，常见副反应包括撤药症状、宿醉、口苦、头晕、头痛、恶心等。

（3）右旋佐匹克隆：佐匹克隆的S-异构体，为中效非苯二氮䓬类药物，半衰期约6小时。

适于入睡困难、睡眠维持困难和（或）早醒的患者，睡前2～3mg口服。

常见副作用包括口苦、头晕、头痛、胃部不适等。

（4）扎莱普隆：短效非苯二氮䓬类药物，半衰期约1小时。

适于入睡困难的短期治疗。

睡前5～20mg口服，常见副反应有镇静、眩晕，与剂量相关的记忆障碍等。

65岁以上、肝功能损害的患者上述药物需减半量服用。

3.具有镇静作用的抗抑郁药目前多数药物未获得治疗失眠的适应证，但临床上常用于失眠合并有焦虑、抑郁情绪的患者，可根据患者的个体化病情酌情使用。

（1）曲唑酮：属于5-羟色胺受体拮抗剂/再摄取抑制剂，半衰期6～8小时，低剂量曲唑酮可有效阻断5-HT2A、α1和H1受体，达不到对5-HT2C受体的有效阻断作用。