BeiJing University of Chinese Medicine
一、基本概念
防腐剂：指能防止或抑制病原微生物发育生长的化学药品。
二、优良防腐剂应具备的条件
优良防腐剂应具备的条件 ①用量小，无毒性，无刺激性； ②溶解度能达到有效抑菌浓度； ③抑菌谱广，能抑制多种微生物生长繁殖； ④性质稳定，不与制剂中其他成分起反应，对pH值和温度

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二、酸类防腐剂

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1、苯甲酸
【来源与制法】本品为天然存在的物质，也可合成制造 【性状】本品为白色有光泽的鳞片状或针状结晶或结晶性粉末，无气 味或微有类似安息香或苯甲醛的气味。室温下微具挥发性，能与水蒸 气同时挥发，约100℃开始升华。水溶液显酸性反应。易溶于乙醇、氯 仿、乙醚和丙酮，能溶于苯、二氧化碳、松节油及油类，在沸水中溶 解，在水中微溶。相对密度1.321，沸点249.2℃。
4、苯甲醇
【原理】能使蛋白质变性 【质量标准】中国药典2010年版 【作用与用途】本品在药剂中作防腐剂和局部止痛剂。在 水溶液中或油质制剂中，用量可高达20%，滴眼剂中用 0.5%-1.0%，作助溶剂可用5%-20%。本品也是食用香 料。

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丙二醇
【原理】能使蛋白质变性
【质量标准】中国药典2010年版
【作用与用途】常用作溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂。 作口服液溶剂浓度为10%-15%，注射液溶剂浓度为 10%-60%，外用制剂浓度为5%-8%,气雾剂溶液使用浓 度为10%-30%。作保湿剂使用浓度在15%以下，作溶液 、半固体制剂使用浓度为15%-30%。也用于食品、化妆 品工业作增塑剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂等。
【别名】清凉茶酸 【来源与制法】1.天然山梨酸是以内酯形式存在，可从山琌果（蔷薇科 )中提取而得。 2.合成法 【性状】本品为白色有光泽的鳞片状或针状结晶或结晶性粉末，无气味或 微有类似安息香或苯甲醛的气味。室温下微具挥发性，能与水蒸气同 时挥发，约100℃开始升华。水溶液显酸性反应。易溶于乙醇、氯仿、 乙醚和丙酮，能溶于苯、二氧化碳、松节油及油类，在沸水中溶解， 在水中微溶。相对密度12010年版（苯甲酸钠） 【作用与用途】本品有较好的抑制霉菌作用，在药剂中 用作内服和外用制剂的防腐剂，其有效浓度为0.1% 0.2%。本品防腐力的强弱在于未电离的酸分子的多少 ，pH值较低时，解离酸分子不多，抑菌力强。pH＜4 ，抑菌力最强。

四、应用注意事项
1、能使药剂其他方面满足药剂无菌或卫生学要求时，一般 不用或少用防腐剂。
2、注意防腐剂的用量与药液pH的关系。
弱酸 苯甲酸 游离的有抑菌作用。
HA
H++A-
3、注意油水分配系数
加入另一种物质改变油水分配系数的影响
4、复合防腐剂的应用
5、防腐剂的安全使用
第2节 防腐剂的分类与品种

3、三氯叔丁醇
【配伍变化】本品与薄荷脑、安替比林、苯酚、麝香草酚 等混合会液化或软化，与碱性药物配伍会失效。 【安全性】本品具有一定的毒性潜能，作滴眼剂的防腐剂 时，个别病人有不适感，产生角膜炎。 【注释】三氯叔丁醇与苯乙基醇各0.5%浓度联合使用时 ，较单独使用具更大抑菌活力。


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2.山梨酸钾
〔结构式〕CH3CH = CHCH = CHCOOK
【来源与制法】〔来源与制法〕 由山梨酸与氢氧化钾制备而成。 【性状】本品为白色结晶或粉末，有轻微的特殊臭味。熔点270℃(分 解)，溶解度（20℃）水：58.2%；乙醇:6.5%。溶于丙二醇。易溶于 丙酮、氯仿、乙醚、肪和油。结晶相对密度:1.363。
变化的适应性较强，贮存时也不改变性状； ⑤无特殊的不良气味和味道。

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三、防腐剂的作用原理
1、防腐剂能使病原微生物蛋白质变性、沉淀或凝固。 2、防腐剂能与病原微生物酶系统结合，影响或阻断其新陈 代谢过程。 3、防腐剂有降低表面张力作用，增加菌体胞浆膜通透性使 胞浆破裂、溶解。
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1、苯甲酸
【配伍变化】能与碱性物质或重金属起反应。 【安全性】本品是一种胃刺激剂，对皮肤、眼及黏膜有中度刺 激性，曾有对本品过敏的报道。人口服MLD:500ml/kg;犬口 服LD502000mg/kg。WHO对苯甲酸盐的容许摄入量按苯甲 酸计算，规定最高为5mg/kg体重(FAO/WHO, 1985 )。一般 认为是安全的。 【注释】一般禁止在注射剂中添加。 【相关品种】苯甲酸钠、苯甲酸钾。
1、苯甲酸钠
2010版药典急支糖浆中，加入苯甲酸和山梨酸钾作为急支糖浆 防腐剂。安神补脑液中加入苯甲酸、苯甲酸钠、羟苯乙酯作为 防腐剂。小青龙合剂中加入苯甲酸钠作为防腐剂。

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2.山梨酸
〔结构式〕 CH3CH = CHCH = CHCOOH

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1、苯甲酸钠
【来源与制法】以苯甲酸为原料，将苯甲酸以适量水混合，加热至 60℃左右，加入计算量的碳酸钠或碳酸氢钠与之反应。待CO2气逸尽 ，溶液澄清，过滤，取滤液浓缩，析出结晶，过滤收集结晶，60℃以 下烘干即得。 【性状】本品为白色颗粒或结晶性粉末。无臭或略带安息香气味，有 甜、涩、咸味。在空气中稳定。极易溶于水，略溶于乙醇、甘油;水溶 液pH值为8, 2.25%的水溶液为等渗液。
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防腐剂的分类
一、醇类防腐剂 二、酸类防腐剂 三、酯类 四、酚类 五、无机防腐剂 六、生物防腐剂
一、醇类防腐剂

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1、乙醇（酒精）
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4、苯甲醇
【来源与制法】本品以苯甲酸和肉桂酸酯的形式存在于天然苏合香、 秘鲁香脂和吐鲁香脂中；合成品系由氯苄和碳酸钾或碳酸钠经蒸馏制 备而成，或由苯甲醛经坎离扎罗反应而制得。 【性状】本品为无色、澄明的油状液体，微具芳香和强烈的烧灼感。 熔点-15.3℃，沸点205.3℃。水溶液对石蕊呈中性。在水中微溶，在 50%乙醇中略溶，在无水乙醇、氯仿、乙醚、固体油和挥发油中均能 以任意比例混合。在水中稳定。
3、三氯叔丁醇
【原理】能使蛋白质变性 【质量标准】中国药典2010年版 【作用与用途】 具有抑制细菌和霉菌的作用，又有又有 止痛作用，在高温和碱性溶液中易分解而降低抑菌效能。 故一般用于偏酸性的注射剂和滴眼剂作抑菌剂。通常使用 浓度为0.5%。

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应用举例

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2、丙二醇
【来源与制法】本品是用环氧丙烷为原料，与水水合制得;或用环氧 丙烷与水在硫酸作催化剂条件下，间接水合制得;或用丙烯为原料通 入氯水转化成氯乙醇，然后用碳酸钠水解成1, 2-环氧丙烯，在质子 存在下进一步水解，使1, 2-环氧丙烯转化成丙二醇而得。 【性状】本品为澄明、无色、黏稠，几乎无臭、具吸湿性的液体，几 乎无毒。冰点-59℃ ,沸程185~189℃，与水、丙酮、乙醇、甘油、 氯仿能混溶，与乙醚的溶解比为1:6。与轻矿物油、不挥发性油不相 混溶，可溶解某些芳香油。常温下稳定，高温条件下易生成丙醛、乳 酸、丙酮、乙酸。
1、乙醇（酒精）
【原理】能使蛋白质变性 【质量标准】中国药典2010年版 【最低抑菌浓度】20%以上 【作用与用途】防腐剂与消毒杀菌剂、溶剂、润湿剂 【安全性】大于50%乙醇制剂，外用时可能刺激皮肤。本 品为中枢神经制剂，可引起呕吐、恶心、潮红、精神兴奋 或抑制、嗜睡、知觉丧失，以致昏迷和死亡。
大于50%乙醇制剂，外用时可能刺激皮肤。本品为中枢神经制剂，可引起呕吐、恶心、潮红、精神兴奋或抑制、嗜睡、知觉丧失，以致昏迷和死亡。
1、苯甲酸钠
【质量标准】中国药典2010年版（苯甲酸钠） 【作用与用途】本品具有杀菌、抑菌作用，在药剂中作 助溶剂和防腐剂。作防腐剂适用于微酸性或中性制剂。 本品也用于食品和化妆品的抑菌防腐。

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2.山梨酸
【配伍变化】当非离子型表面活性剂存在或在塑料容器中时， 本品抑菌活性有所降低。丙烯和乙二醇能增加其活性。本品易 被氧化剂氧化，重金属能起催化作用加速其氧化。 【安全性】本品连续用于皮肤之后有过敏反应和刺激作用发生 。每日允许摄入量0-25mg/kg ( FAO/WHO, 1985)， LD50>36g/kg(大鼠，经口)，在体内极易被氧化分解而排出 体外。一般公认是安全的。但本品粉尘对眼和呼吸道黏膜有刺 激性，使用时，要适当采取保护措施。 【相关品种】山梨酸钾
药用辅料
北京中医药大学中药学院中药制药系
防腐剂与消毒剂
Contents
1
防腐剂与作用原理
2
防腐剂的分类与品种
33
消毒剂与作用原理
4
消毒剂的分类与品种

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第1节 防腐剂含义及作用原理

2.山梨酸