研究方法：
根据药物从给药到产生药效的过程中出现的不同情况， 分为三个阶段，分阶段研究。
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第一节 化学结构与理化性质
一、药物的脂水分配系数 分配系数的定义：药物在生物相的浓度与在水
相中的浓度的比值。
P CB Cw
P值越大，药物的脂溶性就越大
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注意：
l 因药物在生物相的浓度难以测定，目前一般用
3、指出有机弱酸、弱碱药物的吸收与它们的解离度之间的
关系。 酸性药物在pH小的介质中，解离度小，未解
离型药物浓度高。
碱性药物在pH大的介质中，解离度小，未解
离型药物浓度高。
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第二章 化学结构与药理活性 第二节 药物动力相的构效关系
(Structure Activity Relationship Pharmacokinetic Phase)
ЛX>0, 即lgPX > lgPH 取代基X具有疏水性 具有疏水性的取代基，都是非极性基团（如芳香烃、脂
肪烃、卤素）；
лX<0：即lgPX < lgPH取代基X具有亲水性 具有亲水性的基团，都是极性基团（如氨基、羧基、羟
基、硝基、氰基、乙酰基、乙酰胺基、磺酰胺基等）。
表2-2给出了芳香和脂肪系统中取代基的疏水常数. 应用时注意体系
99.96
0.04
6.0
96.17
3.83
7.0
71.53
28.47
8.0
20.02
79.93
10.0
0.25
99.75
12.0
0.00
100.0
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l 药物在生物相的浓度与在水相中的浓度的比值 第二章 药化物学的结化构与学药结理构活，性即构成药物分子的各取代基的 第Re一lat节ion败疏sh涂水ip地性P。h化ar学ma结co构ki与ne理tic化P性ha质se()Structure Activity
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第一节 化学结构与理化性质 一、药物的脂水分配系数对药物吸收的影响
疏水常数л具有加和性，即化合物分子的分配系数 lgP等于母体的lgPH与各取代基π值之和（脂肪链若有分 支、成环、双键等时，须加校正值，依次为-0.20、-0.09、 -0.30）。
n
lgPlgPH Xi 1
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第一节 化学结构与理化性质 一、药物的脂水分配系数对药物吸收的影响
计算布洛芬的lgP:
0.50 2.13
-1.26 分支-0.20
lg P 计 算 1 苯 6 甲 基 1 羧 基 2分支
2 . 1 3 . 3 0 （ 1 . 2 ） （ 6 0 . 4 ） 3 0 . 4
MlgP3.5 ClgP3.68
而有些化学结构完全不同的药物却有相似的药理活性 如具有相似抗菌作用的：
青霉素（Penicillin）
诺氟沙星（Norfloxacin）
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青霉素G
诺氟沙星
去甲肾上腺素
异丙肾上腺素：
去甲肾上腺素分子中 氨基的一个H被异丙 基取代而得。
药物的化学结构与药理活性究竟存在什么样的关系？
药物化学结构与药理活性间的关系研究
取代基的疏水性以疏水常数л来表达（疏水常数л的物 理意义）。
以取代基X取代母体化合物中的H原子，则有
лX = lgPX - lgPH
lgPX：取代后分子的分配系数
OH
lgPH：取代前分子的分配系数（母体化合物分子的分配 系数）；
лX的意义：取代基X对母医体学化ppt合物分配系数的贡献。 8
第一节 化学结构与理化性质 一、药物的脂水分配系数对药物吸收的影响
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第二章 化学结构与药理活性
第一节 化学结构与理化性质
二、药物的解离度 药物大多数为有机弱酸和弱碱(见P10,表2-3),在
体液中存在着解离平衡。 只有未解离型的药物才能通透脂质的生物膜。 即有机弱酸、弱碱药物的吸收与它们的解离度
有关。 那么解离度又与什么有关呢？
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解离度与什么有关？
正辛醇——水系统来测定，得到的P以PO/W表示。
具极性头-伯羟基和长
l 各化合物的P值数值较大，碳且链差,与值构成也部大分，脂因质此常
用其对数logP表示。
膜的脂肪酸相似
药物的吸收与分配系数关系密切。
提问：为什么采用正辛醇代替生物相呢？
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药物的分配系数又受什么因素制约呢？
——它取决于药物的化学结构，即构成药物分子的各取 代基的疏水性。
药物的解离度与它的解离常数pKa有关，与药物所处的体内 介质的pH有关。
对于酸性药物有：
lg[HA] pKapH [A]
pKa:药物的解离常数； pH：介质的pH。
酸性药物在pH小的介质中，解离度小，未解离型药物浓度高。
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对于碱性药物有：
[B] lg[BH]
pH
pKa
碱性药物在pH大的介质中，解离度小，未解离型 药物浓度高。
一、药物的转运 药物的体内过程——即是药物动力相过程，是药物从给
药部位给药，最终到达作用部的全过程。 药物的体内过程一般分为：吸收、分布、代谢、排泄。
吸收
转运
分布 转运使药物在体内发生位置变化； 排泄
如：苯巴比妥（巴比妥类镇静催眠药，弱酸性药物， pKa7.4）在酸性条件下的未解离百分数就大(见下表)
未解离分数越大的药物，在体内的吸收分数就越大。
酸性药物与碱性药物在胃中、肠道中的吸收情况是 不同的。
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苯巴比妥在各种pH值时的解离百分数
pH
非解离%
解离%
2.0
100.0
0.00
4.0
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▪第二章 化学结构与药理活性
学习要求
了解药物体内过程； 掌握影响药物体内过程的各种因素；
理解药物的化学结构与药物动力学的某些环节 存在构效关系；
熟悉影响药物与受体作用的因Fra bibliotek；掌握结构特异性药物的作用机理；
▪ 理解化学结构与药理活性间的关系。
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问题提出：
有些化学结构相似的药物其药理活性却大相径庭 如结构相似，药理作用不同： 去甲肾上腺素（升高血压） 异丙肾上腺素（支气管扩张）
lP值越大，药物的脂溶性就越大 ，脂溶性大药物 吸收好 问题: 1、素药制物约的呢脂？水脂分水配分系配数л化的系X的合分：数定物配取与义的系代药，数分基物药配lg疏吸物p系水收X的数的常的分l差g数关配p值，系H系与为？。数取取受代代什后前么分母因子体 2、 表达式 лX = lgPX － lgPH 的意义？