• 痛风病可能与嘌呤核苷酸代谢缺陷有关， 临床上用别嘌呤醇治疗。
第三节 嘧啶核苷酸的合成代谢
• 从头合成 原料：
谷氨酰胺、 CO2、天冬 氨酸。 • 补救合成
嘧啶核苷酸的从头合成
谷氨酰胺＋HCO3-
2ATP
2ADP＋Pi
氨基甲酰磷酸合成酶II
氨基甲酰磷酸
天冬氨酸氨基 甲酰基转移酶
氨甲酰天冬氨酸
氨甲酰天冬氨酸 二氢乳清酸酶
二氢乳清酸 脱氢酶 乳清酸
磷酸核糖转移酶
脱羧酶
乳清酸
乳清酸核苷酸
尿嘧啶核苷酸
CTP、dCDP、TMP的合成
UMP
N5,N10-CH2-FH4UDP CBiblioteka PdUDP CDP dCDP
dUMP
TMP
脱氨基
TMP合成酶
dCMP
CTP合成酶
嘧啶核苷酸的补救合成
嘧啶磷酸核
• 嘧啶＋PRPP 糖转移酶 一磷酸嘧啶核苷＋PPi • 尿嘧啶核苷＋ATP 尿苷激酶 UMP＋ADP
第二节 嘌呤核苷酸的分解代谢
• 类似于食物中核苷酸的消化过程。 1.核苷酸在核苷酸酶的作用下水解成核苷 2.核苷磷酸解成自由的碱基及1-磷酸核糖。 3.1-磷酸核糖转变成5-磷酸核糖，成为
PRPP的原料。 4.嘌呤碱既可以参加补救合成，也可以分
解产生尿酸。
嘌呤代谢与临床
• 尿酸盐晶体可导致关节炎、尿路结石及 肾病。
溶于水。
嘌呤核苷酸的抗代谢抑制物
• 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨 基酸或叶酸等的类似物。它们主要以竞 争性抑制或“以假乱真”等方式干扰或 阻断嘌呤核苷酸的合成代谢，从而进一 步阻止核酸以及蛋白质的生物合成。
• 嘌呤的类似物：6-巯基嘌呤(6MP)、 6-巯 基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤。
• 氨基酸类似物：氮杂丝氨酸及6-重氮-5氧正亮氨酸，结构与谷氨酰胺类似。
第九章核苷酸代谢
核苷酸的生物功能
• 作为核酸合成的原料 • 体内能量的利用形式 • 参与代谢和生理调节 • 组成辅酶 • 活化中间代谢物
核酸的消化
食物核蛋白
蛋白质
核 酸 (RNA及 DNA) 胰核酸酶
单核苷酸 胰肠核苷酸酶
磷酸
核苷
碱基
戊糖
第一节 嘌呤核苷酸合成代谢
一、利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及 CO2等为原料，称为从头合成途径。
嘧啶核苷酸的抗代谢物
• 嘧啶类似物：5-氟尿嘧啶 • 氨基酸类似物、叶酸类似物
嘧啶核苷酸的分解代谢
• 通过核苷酸酶及核苷磷酸化酶的作用， 分别除去磷酸及核糖和嘧啶
• 胞嘧啶脱氨基转变成尿嘧啶。 • 尿嘧啶还原成二氢尿嘧啶，并水解开环。
最终生成NH3、CO2及-丙氨酸。 • 胸腺嘧啶降解成-氨基异丁酸。 • 嘧啶碱的代谢主要在肝中进行。产物易
AMP和GMP的合成
Asp，GTP 腺苷酸代琥 珀酸合成酶
IMP脱氢酶
腺苷酸代琥 珀酸裂解酶
ATP GMP合成酶
ATP和GTP的合成
• 在激酶的作用下，以ATP为磷酸供给 • AMPADP ATP • GMP GDP GTP
从头合成的调节
PRPP酰胺转移酶的变构
嘌呤核苷酸的补救合成
腺嘌呤磷酸核糖转移酶 次黄嘌呤－鸟嘌呤 磷酸核糖转移酶
生理意义： •可以节省从头合成时能量和一些氨基酸的消耗； •体内某些组织器官，不能从头合成嘌呤核苷酸，因此对这些 组织器官来说，补救合成途径具有更重要的意义。
嘌呤核苷酸的相互转变
AMP
腺苷酸脱氢 酶
GMP
鸟苷酸还原酶
腺苷酸代琥珀酸
IM P
XMP
脱氧核苷酸的生成
核糖核苷酸还原酶
dNDP+ATPdNTP+ADP
二、利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，合 成嘌呤核苷酸，称为补救合成。
甘氨酸
甲酰FH4
谷氨酰胺
特点
• 嘌呤碱的合成一开始就沿着合成核苷酸 的途径进行，即在磷酸核糖分子上逐步 合成嘌呤核苷酸，而不是首先单独合成 嘌呤碱后再与磷酸核糖结合的。这是嘌 呤核苷酸从头合成的一个重要特点。
• 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器 官，其次是小肠粘膜和胸腺。