oxaliplatin with cisplatin in patients with advanced oesophagogastric cancer receiving ECF. Br J Cancer. 2005 Jun 6;92(11):1976-83
晚期食管癌的化学治疗 一线方案
2015年，食管癌死亡人数仍居男性第7位
Siegel RL,et al.CA Cancer J Clin.2015,65(1):5-29.
2014年，食管癌死亡人数仍居男性第4位，女性第5位
WHO，China cancer profiles，2014
食管癌中西方流行情况对比
大家有疑问的，可以询问和交流
紫杉类（Taxanes）联合铂类为基础方案
紫杉类药物具有广谱的抗肿瘤活性，单药PTX或DOC一 线治疗晚期食管癌有效率约为25%~30%，MST4.2个月， 副反应较小，并可用于二线治疗。含紫杉类方案，尤其联 合铂类，临床疗效明显提高。
紫杉醇联合DDP一线治疗ESCC
❖ 限制TP方案临床应用的因素
晚期食管癌药物治疗现状及进展
食管癌流行病学特征
【发病率死亡率高】
食管癌（esophagus cancer）是原发于食管的恶性肿瘤，早期诊断困难，5年生存率在10%-25%[1] ，是危害 人类生命和健康的严重疾病之一。世界范围内食管癌发病率和死亡率均较高，分居各类癌症的第九、第八 位；中国分居第五、第四位。
晚期转移复发食管癌治疗方案
一线治疗： ❖ DDP+5-FU ❖ DDP+5-Fu+CF ❖ DDP+PTX ❖ NDP/LBP+5-Fu/Tegafur/CAP ❖ DDP/NDP+CPT-11
中国食管癌规范化诊治指南
晚期、转移复发食管癌的化疗
❖ 二线化疗：
❖ TXT+NVB ❖ NVB+ DDP/LBP/OXA ❖ Gem+ DDP/LBP/OXA ❖ CAP+ OXA/NDP/DDP ❖ DDP+5-Fu生化修饰方案 ❖ VCR+PYM
晚期食管癌的化学治疗 一线方案
长春瑞宾联合顺铂化疗方案
长春瑞宾（Vinorelbine；诺维本，Navelbine， NVB）是 一种新的半合成长春碱类化合物，与紫杉类药物作用机制 相反，而是抑制微管聚合，促进微管解聚，单药治疗食管 癌有效率20%~25%。
晚期食管癌的化学治疗 一线方案
NVB+DDP
【男性高于女性】
在大多数国家和地区男性发病率高于女性，例如在东欧国家，男女发病率比7:1[2]。
【地区变异性大】
食管癌发病率地区变异性很大，中国高发区的发病率比非洲西部低发区高出20倍[2]。
【东西方组织学类型差异显著】 在世界范围内，食管癌的组织学类型也存在显 著差异。美国和西欧人群以食管腺癌为主，约 占70%[3]；中国以食管鳞癌居多，占90%以上
化疗联合为主 Ⅳ期：化疗为主的治疗，必要时联合姑息放疗
目的： 1.提高R0切除率 2.改善生活质量 3.尽可能延长生存
首次根据组织病理学分类更新指南：鳞癌和腺癌
1、局部晚期或转移性食管癌全身治疗 一线方案更新 氟尿嘧啶/伊立替康由IIA证据推荐修改为I类证据推荐
2、局部晚期或转移性食管癌全身治疗 二线方案更新 1）、雷莫芦单抗/紫杉醇治疗EGJ腺癌修改为腺癌 （EGJ腺癌：I类证据；食管腺癌：IIA类证据） 2）、多西他赛，紫杉醇，伊立替康单药治疗II类证据推荐修改为I类证据推荐 3）、雷莫芦单抗治疗EGJ腺癌修改为腺癌 （EGJ腺癌：I类证据；食管腺癌：IIA类证据）
可以互相讨论下，但要小声点
病理
食管癌TNM分期（AJCC第7版)
食管癌TNM分期（AJCC第7版)
食管癌TNM分期（AJCC第7版)
食管癌TNM分期（AJCC第7版)
综合治疗：最佳选择，生存延长不显著
治疗选择原则：治疗前多学科讨论 Ⅰ期：手术 Ⅱ期：手术或术前化放疗 Ⅲ期：大部分Ⅲ期需化放疗±手术，少部分以放
占少数，仅仅占有10-20%±
❖ 化疗敏感者（CR/PR)或维持时 间长者可考虑二线治疗或手术治
疗/放疗
晚期患者联合放疗的时机
❖ 病灶较局限（不超过两个放疗野）的晚期患者，在获得疗 效后（4-6周期、时间不超过4月）应及时放疗
NVB (25mg/m2, d1,8)+DDP (100mg/m2, d1)，q21d。治疗初治晚期 转移性食管鳞癌71例，RR 33.8%，PFS 3.6个月，MST 6.8个月，有 43%和25%的病人出现中度或明显生活质量提高，主要毒性为中性粒 细胞减少。
诺维本联合顺铂治疗食管鳞癌的临床观察
疗效分析
CR 1例 PR 14例 SD 12例 PD 6例 RR 15例 44.79% 中位生存时间9.6个月 （2-24月）
诺维本联合顺铂治疗转移复发性食管鳞癌有效率较高， 应用过程中的骨髓抑制值得重视。
樊青霞，李鑫，吴欣爱等，诺维本联合顺铂治疗食管鳞癌的临床观 察，癌症进展杂志，2004,2（2）：2109-2111
[4] 。
References
1.Verschuur EM, Siersema PD. Diagnostics and treatment of esophageal cancers. Ned Tijdschr Tandheelkd. 2010 Sep;117(9):427-431 2. Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin. 2005 Mar-Apr;55(2):74-108 3. 2010年NCCN食管癌诊疗指南 4. 中国食管癌规范化诊疗指南
现状
研究均为Ⅱ期临床 样本量更小 近期疗效40-45% OS延长=DDP/5FU
NCCN食管癌治疗指南推荐CPT-11+DDP为术前化放疗、根治性化放疗 和转移癌或局部晚期癌的1类方案。
2011年CSCO年会 厦门
晚期食管癌的化学治疗 一线方案
吉西他宾联合顺铂为基础方案
GEM未证明单药对食管癌有效，但与DDP联合治疗晚期食 管癌却取得了较好疗效，而副反应较小的结果。GEM先 于DDP 24小时给药与GEM在DDP之后给药，疗效相似， 而副反应较小。
¾
CR：完全缓解；PR:部分缓解；SD：疾病稳定；PD：疾病缓解。
级 不
良
反
【疗效评价】
应
发
奥沙利铂联合方案组（EOF&EOX）与顺铂联合方
生 率
案组（ECF&ECX）疗效相当[62]。
References 62. Sumpter K, Harper-Wynne C, Cunningham D, et al. Report of two protocol planned interim analyses in a randomised multicentre phase III study comparing capecitabine with fluorouracil and
奈达铂+5-Fu方案临床疗效显 著优于顺铂+5-Fu方案
大量随机对照临床研究[7,24]证实，“奈达铂+5-Fu”方案治疗食管癌的临床疗效显著优于“顺铂+5-Fu”方案。
P＜0.05 P＜0.05
P＜0.05
有 效 率
P＜0.05
P＜0.05
P＜0.05 P＜0.05
P＜0.05
试验1：参考文献[9]；试验2：参考文献[19]；试验3：参考文献[24]；试验4：参考文献[10]；试验5：参考文献[22]；试验6：参考文献[18]；试验7；参考 文献[17]；试验8：参考文献[20]；试验9：参考文献[11]；试验10：参考文献[13]；试验11：参考文献[7]；试验12：参考文献[14]；试验13：参考文献[24]； 试验14：参考文献[15]；试验15：参考文献[16]；试验16：参考文献[12]；试验17：参考文献[23]；试验18：参考文献[8]。
中国食管癌规范化诊治指南
晚期食管癌的化学治疗 一线方案
铂类（Platinum）联合氟尿嘧啶类为基础方案
顺铂为主方案
顺铂（Cisplatin，DDP）单药治疗食管癌有效率23%， 是治疗食管癌联合化疗方案中的首选基础药物。
晚期食管癌的化学治疗 一线方案
奈达铂为主方案
奈达铂(Nedaplatin，NDP)是第二代铂类化合物，单 药治疗食管癌有效率25%左右，肾和胃肠道毒性较轻，在 食管癌联合化疗方案中
❖ 无关于晚期ESCC化疗大样本量的Ⅲ期临床研究 ❖ 无标准治疗方案 ❖ 近期疗效有提高，但OS延长不明显 ❖ 国外研究大多未区分腺、鳞癌 ❖ 细胞毒药物化疗无进展 ❖ 靶向药治疗研究中
一线治疗
化疗药： 铂类、紫杉醇、5FU类、 CPT-11
靶向药：EGFR受体拮抗剂
近期疗效：30-45% 中位生存：10m±
或低剂量DDP/5-FU或节拍疗法等； ➢ 不宜用联合化疗者可用单药治疗。
如何维持治疗？ 一般进行4-6周期，继续应用患 者耐受差，疾病进展
❖ 化疗应用多少周期？ ❖ 研究是否需要到疾病进展？
充分考虑伦理和患者的治疗受益， 研究者有权及时选择任何有利于
患者的治疗
❖ 持续稳定如何维持？
单药维持？ 停药观察？ 需进一步研究
试验1：参考文献[20]；试验2：参考文献[11]；试验3：参考文献[8]；试验4：参考文献[19]；试验5：参考文献[22]；试验6：参考文献[16]；试验7；参考 文献[12]；试验8：参考文献[15]；试验9：参考文献[14]。
奥沙利铂入NCCN指南依据 ——随机对照研究Ⅰ