抗交叉耐药性好
抗交叉耐药性好(1)
各类抗生素对耐药金葡菌的作用比较
悉能 卡那霉素 庆大霉素 头孢唑啉
庆大霉素耐药菌
小诺霉素耐药菌
头孢唑啉耐药菌
Ref：李家泰等《中国抗生素杂志》1995；20（6）：407-415
对酶的稳定性与不良反应比较
药物
对氨基糖苷 钝化酶稳定性 过敏反应
不良反应
耳毒性 肾毒性 N-M接头阻断
8. 不良反应
耳毒性：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，毛细胞受
损，出现前庭功能障碍、平衡障碍、听神经损伤。

肾毒性：药物损害近曲小管上皮细胞，表现：蛋白尿、管 形尿、血尿、氮质血症和肾功能减退。
8. 不良反应
神经肌肉阻滞作用： 阻断神经肌肉接头处传递，表现： 心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭，与
氨基糖苷与大环内酯类联合 协同作用：两者联合，分别作用于不同靶位，产生协
同作用；较氨基苷类单用增加了对G+菌和衣原体、支原
体等的抗菌疗效。 适应证：可用于社区获得性肺炎，支原体、衣原体所 致的肺部感染、泌尿系感染等。
四、 病例介绍
郭某，女性，69岁，主因间断咳嗽、咳痰、喘息30年， 加重10天，伴意识障碍2天于2009年11月14日入院。一周 前曾于外院给予抗感染、止咳、化痰、平喘等药物治疗， 无显效。入院查体：体温38.2℃，脉搏102次/分、呼吸28
临床结果
对临床常见感染的显著疗效
病种
呼吸系统感染 泌尿生殖系统感染
病例数
1003 538
临床有效率（%）
84.95 95.91
消化系统感染
外科感染 血液感染 皮肤软组织感染 烧伤后创面感染 其它
108
55 8 17 67 23
91.67
96.36 100 82.35 86.57 86.96
总计
1819
3.30% (461)
5%
1.94% (1779)
0%
悉能
奈替米星
庆大霉素
妥布霉素
丁胺卡那
Ref：盛瑞媛、王爱霞等悉能III期临床总结
安全性研究
肾毒性发生率比较
20%
12.70% (1704) 9.30% (1460) 6.60% (4686) 17.10% (3426)
15%
10%
5%
0.39% (1779)
氨基苷类抗生素的特点及 临床合理用药
一、简介 二、氨基苷类抗生素的特点 三、临床应用 四、病例介绍
一、简介
氨基糖苷类抗生素是由微生物产生或经半合成制取的一
类由氨基糖与氨基环醇以苷键相结合的碱性抗生素，又称 氨基环醇类抗生素 抑制蛋白质合成、为静止期杀菌性抗生素 抗菌谱广，对需氧革兰氏阴性杆菌、葡萄球菌属和结核菌 属具有良好抗菌作用 联合或单一用药在控制复杂、复合感染中越来越显示出其 重要作用和优势
阻碍终止因子 与核蛋白A位结 合
始动复合物
蛋白质
抑制细胞膜的 蛋白蛋合成
悉能
选择性与30S 亚基上靶蛋白 结合
肽链
悉能(硫酸依替米星)临床作用特点
安全性高，耳、肾毒性低 抗菌谱广、抗菌活性强，对部分假单胞杆菌、 不动杆菌属、金葡菌等亦具有抗菌活性；
依替 米星
抗交叉耐药性好，对部分耐药的绿脓杆菌、 金黄色葡萄球菌、不动杆菌、大肠埃希氏杆 菌和克雷伯肺炎杆菌有效 后效应显著，一天一次给药
Ref：张烨、李家泰 《中国抗生素杂志》1995；20（6）：471-474
三、临床应用

G-菌引起的感染，包括大肠埃希杆菌、克雷伯肺
炎杆菌、肠杆菌属、沙雷菌属、奇异变形杆菌、沙门
菌属、流感嗜血杆菌感染 G+菌引起的感染，包括草绿色链球菌、肠球菌及 葡萄球菌感染 结核分支杆菌感染
解决复杂、复合感染
7、细菌对不同品种之间有部分或完全交叉耐药
产生钝化酶 耐药机制 改变细胞膜通透性 细胞内转运功能异常
作用靶位改变
8. 不良反应 不良反应的发生与每日使用次数有关， 2次/d时的发生 率高于1次/d ； 在耳淋巴液和肾皮质中浓度高，耳、肾组织清除半衰期 远远大于血浆半衰期；
可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障。
0%
悉能
奈替米星
丁胺卡那
妥布霉素
庆大霉素
Ref：盛瑞媛、王爱霞等悉能III期临床总结
抗菌谱广 抗菌活性强
抗菌谱广
抗菌活性强
微生物 MIC50(mg/L) MIC90(mg/L) 金葡球菌 1 8 表葡球菌 0.031 1 不动杆菌属 0.5 2 绿脓假单胞菌 2 4 肺炎链球菌 0.25 4 流感嗜血杆菌 0.031 4 甲型链球菌 1 4 乙型链球菌 1 32
89.06
Ref：盛瑞媛、王爱霞等悉能III期临床总结
联合用药
联合用药指征：在感染较危重，或感染部位氨基苷 类药物难以达到较高的药物浓度时。 联用的药物：联合不同作用机制的抗菌药物， 可与β -内酰胺类药、喹诺酮类药和大环内酯类联用。
氨基糖苷与β-内酰胺类联合
协同作用：前者为抑制细菌蛋白质合成的杀菌性抗
悉能 大肠杆菌 0.5 头孢他啶 4 头孢噻 肟 32 头孢曲 松 32 环丙沙星 32 亚胺培 南 0.125
绿脓杆菌
肺炎克雷 伯菌
8
0.25
32
128
—
64
—
64
2
32
8
0.5
李家泰
中国细菌耐药监测研究
抗菌药物临床应用指导原则 （氨基糖苷类药物）
1.中、重 度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染 2.中 、重 度铜绿假单胞菌感染。治疗此类感 染常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的β-内酰 胺类或其他抗生素联合应用。 3.严 重 葡 萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用 药之一(非首选)。
二天热退，3天后脱机拔管。用药9天，患者病情恢复顺利,
出院。
讨论
• 肺炎克雷伯菌是人类呼吸道和肠道常居定植菌。近年来，
该菌已成为医院感染和免疫缺陷者感染的重要机会致病
菌, 可通过患者之间交叉感染或人工呼吸机等医疗器械传 播。 • 克雷伯菌属对多种抗菌药物已出现固有耐药或获得性耐 药。 ESBLs的发生率与应用第三代头孢菌素、激素和医
微生物 MIC50(mg/L) MIC90(mg/L) 奇异变形杆菌 0.25 8 大肠杆菌 0.5 1 克雷伯氏肺炎杆菌 0.125 8 产气肠杆菌 0.25 16 沙门氏菌属 0.5 8 志贺氏菌属 0.25 0.5 枸橼酸杆菌属 0.25 0.5 沙雷氏菌属 0.25 4
悉能抗菌活性比较(MIC 90,mg/L)
阴影。
• 初步诊断：AECOPD, 2型呼吸衰竭，肺性脑病
治疗经过：气管插管机械通气，给予头孢唑肟 3g
ivgtt q12h加用拜复乐抗感染及平喘化痰、营养支持等治
疗。3小时后患者意识转清，但3天后仍有发热，痰标本细 菌学培养两次为肺炎克雷伯菌，超广谱β-内酰胺酶 (ESBLs)测定为阳性，头孢唑肟耐药，对依替米星敏感。 遂改用依替米星300 mg,iv gtt qd加用拜复乐。用该药后第
悉能与β-内酰胺类联合应用注意事项
β-内酰胺类抗菌药物与悉能联合使用常显示协同抗菌作 用，临床上常联用治疗重症感染。但存在物理性配伍禁忌，因 此两种药液不能直接混合。联合使用则可三者任选其一： ◆ 两者分开给药,前后应间隔1小时以上。 ◆ 按顺序分别静脉注射，应使用不同的静脉输液管. ◆ 用同一输液管给药,则先用糖/盐水充分冲洗后再输液。
安全性研究
安 全 性 研 究
毒 性
LD50=125.27(mg/kg)
LD50=460.42(mg/kg)
悉能
奈替米星
Ref：张淑华、赵敏等《中国抗生素杂志》1995；20（6）：478
安全性研究
耳毒性发生率比较
20%
14.90% (658)
15%
9.7% (935)
11.9% (218)
10%
90.09% 89.08%
临床结果
84.03%
革兰氏阳性菌
革兰氏阴性菌
合计
Ref：盛瑞媛、王爱霞等悉能III期临床总结
后效应显著 一天一次给药
——更方便，更安全
首次暴露效应与功能耐药
一天一次用药，既安全又方便：
1.单次高峰浓度接触所产生的肾毒性、 耳毒性远低于反复多次给药所致长时 间接触的毒性 2.减少每日给药次数，病人依从性好， 降低医务人员工作量 3.每天一次给药，降低耐药性的发生率
按来源分为两类：
链霉素、卡那霉素
来自链霉菌属
天然氨基糖苷类 来自小单胞菌属
新霉素、妥布霉素 大观霉素 庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星
阿米卡星（卡那霉素的半合成衍生物） 半合成氨基糖苷类 奈替米星（西索米星的半合成衍生物）
依替米星（庆大霉素的半合成衍生物）
按发展及抗菌作用分为四代(抗革兰阴性、耐酶、毒 性)
剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关。
其他反应：偶可见过敏性休克，尤其是链霉素；周围神
经炎，肝功能损害，造血系统损害。
硫酸依替米星： 是近年国内研究开发的新一代半合成氨基苷类抗 生素, 是庆大霉素的乙基化衍生物； 在肺组织、胸水、痰液中都有较高的药物浓度。
依替米星作用机制
始动阶段
抑制70S始动 复合物的形成 核 糖 体 氨基酸—t RNA m RNA
第一代 ： 链霉素（1944）新霉素 （1949）卡那霉素 （1957） 对革兰阳性及部分革兰阴性菌有效
第二代 ：庆大霉素 （1963）妥布霉素 （1967） 西索米星 （1970） 改善了抗革兰阴性菌的抗菌活性，大多对假单胞菌有 效
第三代： 阿米卡星（1972）、奈替米星（1975） 改善了抗革兰阴性菌的抗菌活性，增加了耐酶特性 第四代：依替米星（1997）