水痘疫苗和带状疱疹疫苗：世界卫生组织立场文件（2014年6月）引言依据为各会员国提供卫生政策方面指导意见这一职责，世界卫生组织（WHO）就预防具有全球公共卫生影响疾病的疫苗及联合疫苗问题，发布一系列定期更新的立场文件。

这些文件着重关注疫苗在大规模免疫规划中的使用，概括了疾病与疫苗的基本背景信息，并就如何在全球使用这些疫苗表明了WHO目前的立场。

这些文件经外部专家和WHO工作人员审阅，并由WHO的免疫战略咨询专家组（SAGE）（(http://www.who.int/immunization/sage/en/)）审核和认可。

采用GRADE方法系统评估了现有证据的质量。

疫苗立场文件的制订程序可参见：http://www.who.int/immunization/position_papers/position_paper_process.pdf。

这些立场文件主要供各国的公共卫生官员和免疫规划管理人员使用。

对这些立场文件感兴趣的还可能包括一些国际资助机构、疫苗生产厂家、医学界、科学媒体和公众。

本文件系更新后的水痘疫苗和带状疱疹疫苗的立场文件，用于取代世卫组织于1998年发布的关于水痘疫苗的立场文件，并总结了该领域的最新进展。

本文件汇总了有关全球水痘和带状疱疹的流行情况和疾病负担的新信息，以及有关水痘疫苗和带状疱疹疫苗的安全性、免疫原性、效力、效果、保护期和成本效果问题等资料。

SAGE已在2014年4月召开的会议上讨论过关于使用水痘疫苗和带状疱疹疫苗的建议；该会议提出的证据汇总可访问以下网址：http://www.who.int/ immunization/sage/previous/en/index.html。

背景流行病学水痘-带状疱疹病毒（Varicella-zoster virus,VZV）是一种具有高度传染性的疱疹病毒，既可引发水痘，也可引发带状疱疹；前者通常见于儿童期，后者则在成年以后才会发病。

全球广泛存在VZV，如无水痘疫苗接种规划，大多数人都会在中年期感染该病毒。

水痘发病年龄存在一定的地理差异，在许多热带地区，水痘感染更多见于大年龄者。

VZV可在人与人之间传播，其途径有：直接接触水痘或带状疱疹皮疹；吸入水痘感染者呼吸道分泌物形成的飞沫；或较罕见的，吸入水痘或播散型带状疱疹感染者皮损水疱液所形成的飞沫。

该病毒经由上呼吸道或结膜进入宿主。

在初次感染VZV后，病毒可在感觉神经节中保持休眠状态，并在成人期可重新活化，引发带状疱疹1,2。

1Gershon A et al. Varicella vaccine. In: Plotkin S, Orenstein W, Offit P, editors. Vaccines. 6th ed: Saunders Elsevier; 2013. pp 836–869.2关于水痘疫苗的背景文件- SAGE工作组。

见http://www.who.int/immunization/sage/meetings/2014/april/ presentations_background_docs/en/；访问日期：2014年4月。

水痘：大多数关于水痘流行病学的人群调查数据来自高收入国家，而低收入和中等收入国家的相关数据较为有限。

温带高收入国家在引进水痘疫苗之前，超过90%的水痘感染发生在青春期前，而成人中仍对水痘易感者则不足5%。

通常成人发生水痘时，病情比儿童期更为严重。

在许多热带地方，发生水痘感染的年龄较大，导致年轻成人中水痘易感性较高。

存在这种差异的原因不明，但可能与VZV的特性、气候、人口密度和暴露风险有关。

在温带地区和多数热带地区，水痘的发病呈明显的季节性，冬、春季为发病高峰2，或者说，在热带地区是在气候最凉爽、最干燥的几个月。

大规模暴发可周期性发生，流行间隔期为2~5年。

在南亚岛屿居民和热带国家中开展的血清阳性率调查一致显示，与欧洲和北美相比，该地区水痘的发病年龄较大。

农村居民中水痘的血清阳性率低于城市居民2,3,4。

一项在印度南部开展的研究发现，热带地区的医疗卫生工作者可能更易发生医院获得性水痘感染，并进而将水痘传播给易感的住院患者以及其他易感的儿童和成人5。

这种较高的发病和传播水痘感染的风险也已在来自热带地区并就职于温带地区的医疗卫生人员中得到证实6。

在医疗卫生工作者或学生中开展的血清阳性率研究表明，水痘血清阴性率在美国不到5%，在沙特阿拉伯为14%~19%，在印度为26%，在斯里兰卡约为50%。

虽然非洲关于水痘的人群流行病学数据还非常有限，但已发现艾滋病毒（HIV）感染儿童中水痘的疾病负担显著，成人中也是如此。

据估算，水痘“专病死亡率”的全球负担显著低于其他主要传染病（如麻疹、百日咳、轮状病毒或侵袭性肺炎球菌病）7。

据保守估计，全球每年的水痘疾病负担包括420万例可导致患者住院的严重并发症病例以及4200人死亡8。

尽管目前已开始常规接种麻疹疫苗和百日咳疫苗，但2010年，水痘的年龄标化死亡率为0.1（每100 000例）[95%可信区间（CI）：0.0~0.7]，而相比之下，麻疹为1.7（95%CI：0.6~4.1），百日咳为 1.1（95%CI：0.0~5.5）。

高收入发达国家在引进水痘疫苗之前，水痘病死率约为3/10万，而相比之下，麻疹为1‰~3‰。

不过，鉴于其他疫苗可预防的疾病都已得到控制，水痘可能在人群中构成可观的可预防的疾病负担，进而占用大量的卫生保健和社会资源。

影响人群中水痘疾病严重程度及结局的因素包括：婴儿、孕妇和其他成人中水痘病例的比例；免疫受损疾病3Lolekha S et al. Effect of climatic factors and population density on varicella zoster virus epidemiology within a tropical country. The American journal of tropical medicine and hygiene. 2001;64(3-4):131–136.4Maretic Z et al. Comparisons between chickenpox in a tropical and a European country. The Journal of tropical medicine and hygiene. 1963;66:311–315.5Richard et al. Should health care workers in the tropics be immunized against varicella? Journal of Hospital Infection. 2001;47:243–245.6Hastie I. Varicella-zoster virus affecting immigrant nurses. Lancet. 1980;316(8186):154–155.7Lozano R et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012;380:2095–2128.8水痘疾病负担和水痘疫苗。

见：http://www.who.int/immunization/sage/meetings/2014/april/2_SAGE_April_ VZV_Seward_Varicella.pdf?ua=1; 访问日期：2014年5月。

（包括HIV感染）的患病率；获取卫生保健和适宜治疗的难易程度。

在其他健康儿童中，水痘通常是自限性的。

带状疱疹：带状疱疹的发病率和严重程度随年龄增长而增高，50岁以后明显升高，这与老龄相关细胞介导免疫下降有关。

不过，儿童也可发生带状疱疹，尽管较为罕见。

据估计，85岁以上老年人约有一半发生过至少一次带状疱疹。

现有的关于带状疱疹疾病负担的流行病学数据均来自高收入地区。

在加拿大、以色列、日本、中国台湾和美国开展的研究显示，年龄调整的总的人群带状疱疹发病率为3.4~5.0/1000人–年，65岁以上人群则为8~11/1000人–年9。

在欧洲27个国家开展的一项研究发现，带状疱疹发病率在不同国家自2.0~4.6/1000人–年不等，但未显示出明显的地域差异10。

除了年龄增长与细胞介导的免疫功能下降相关联外，带状疱疹的危险因素大多还不清楚；有证据表明，人群持续暴露于自然循环的病毒，可能会通过外源性“加强免疫”，提高免疫力，限制带状疱疹疾病的发生，尽管这并不是对所有人或在所有情况都如此11。

病原体水痘和带状疱疹的病原体均为水痘-带状疱疹病毒（VZV）。

VZV属疱疹病毒科，为双链DNA病毒1。

迄今只发现一种血清型，在自然界VZV仅感染人类。

VZV不耐热。

一旦离开宿主细胞，VZV仅能在外部环境生存数小时（偶尔也可存活1至2天），接触脂溶剂、洗涤剂和蛋白酶后可迅速灭活12。

疾病(1) 水痘：水痘（Varicella）在免疫功能正常的儿童中一般是一种良性的自限性疾病，但成人中发病时可较严重。

通常在暴露于VZV14~16天（范围：10~21天）后，患者可出现水痘皮疹。

在皮疹出现前1~2天，患者可有发热、乏力不适、厌食、头痛，偶可有轻微腹痛；出疹2~4天后这些症状可自行缓解。

水痘皮疹常先发于头皮、面部和躯干。

初始皮疹为瘙痒性红斑样斑疹，随后经丘疹性阶段发展为充满清澈液体的水疱，位于皮肤真皮层表浅部位。

24~48小时后病损结痂。

在初发皮损逐渐结痂的同时，新皮疹不断出现，这一过程可持续5~7天。

处于不同阶段的皮损同时存在，是水痘的特点。

皮疹主要分布于躯干和四肢近端。

病期常为5~7天1。

9带状疱疹背景文件- SAGE工作组。

见：http://www.who.int/immunization/sage/meetings/2014/april/ presentations_ background_docs/en/; 访问日期：2014年4月。

10Pinchinat S et al. Similar herpes zoster incidence across Europe: results from a systematic literature review. BMC Infect Dis 2013;13:170.11Ogunjimi B, van Damme P, Beutels P. Herpes Zoster Risk Reduction through Exposure to Chickenpox Patients: A Systematic Multidisciplinary Review. June 21, 2013. PLoS ONE. DOI: 10.1371/journal.pone.006648512加拿大公共卫生署，水痘-带状疱疹病毒, 病原体安全数据表–感染性物质。