解放军医学杂志2004; 6: 527-530 解放军医学杂志2004; 5: 386-399
可耐在妇科的临床应用
HPV——宫颈癌的“原凶”
• HPV属乳头瘤病毒家族，双链DNA的小DNA病毒。 • 国际公认宫颈癌发生的危险因素：
– HPV感染的持续存在 – 高危型HPV感染（主要因素）[ 1] – 多种类型HPV混合感染 – 年龄大于30岁[2] 。 电镜下HPV
膦甲酸钠— 最强的焦磷酸盐类似物
• 膦甲酸钠属非核苷类广谱抗病毒药物，安全、有效，收录于美 国、英国和欧洲药典。 • 国外首先由阿斯利康公司于八十年代末投放市场，并于1991年 9月获美国FDA批准，现已在15个国家上市获准使用。 • 正大天晴作为国内首仿于1998年上市，且可耐原料出口主要到 南美，阿根廷；可耐输液出口到巴西、哥伦比亚、马来西亚； • 膦甲酸钠区别于其他抗病毒药的三大优势：
• 分子式：
ONa.6H2O
药代动力学特性
吸收：人口服不宜吸收（吸收率为17－22%），必须静滴给药 人的血浆半衰期为3.4-5小时
膦甲酸钠可透过血脑屏障进入脑脊液，脑脊液内药物浓度约为
同期血药浓度的13-68% 通过原型尿排泄，发病部位保持较高浓度
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Pharmacology and clinical use of foscarnet. International Journal of Antimicrobial Agents 5 (1995) 209-217
HPV感染的抗病毒治疗
目前，CIN在接受治疗后约有0-15%的患者存在病变持续或复发的 风险[ 1 ，2] 。 多数研究表明，大多数病变持续或复发的患者治疗后均存在HPV持 续阳性，而对于治疗后持续的HPV阴性患者，出现病变持续或复发的 几率明显下降[ 3-7 ] 。
提示：手术联合抗病毒治疗促进宫颈病变术后 转归，对减少残留和复发率是非常有必要的。
2. 抗病毒谱广
单纯疱疹病毒 水痘-带状疱疹病毒 （HSV-1、HSV-2） （VZV）
巨细胞病毒
人类乳头瘤病毒 乙型肝炎病毒
（CMV）
（HPV） （HBV）
EB病毒
人免疫缺陷病毒 （HIV） 对一些RNA病毒（如流感病毒等）也有一定的抑制作用
Pharmacology and clinical use of foscarnet. International Journal of Antimicrobial Agents 5 (1995) 209-217
HPV是在复发肿瘤中查出而在原发肿瘤中不存在的。复发的宫颈癌 中可检测出多种类型的在原发中存在的HPV, 而且很可能是多种致 癌HPV的整合导致了外科切除早期宫颈肿瘤后的高复发率。
Burnett AF, Grendys EC, Willett GD, et al. Preservation of multiple oncogenic human papillom avirus types in recurrences of early stage cervical cancers. Am JObstetGyneco, l 1994, 170( 5 ) : 1230-1233.
1.Mitchell MF et al. Obstet Gynecol 1998,92(5):737-744. 2.Alvarez RD et al. Gynecol Oncol 1994,52(2):175-179. 3.Nuovo J et al. Int J Gynaecol Obstet 2000,68(1):25-33. 4.Alonso I et al. Gynecol Oncol 2006,103(2):631-636. 5.Song SH et al. Gynecol Oncol 2006,101(3):418-422. 6.Costa S et al. Gynecol Oncol 2003,90(2):358-365. 7.Nam K et al. Gynecol Oncol 2009,20(2):91-95.
1.作用机制独特：
直接抑制病毒复制，极少耐药
膦甲酸钠
直接抑制
核苷类
（阿昔洛韦、伐昔洛韦等）
干扰素
细胞表面受 体作用下
突变
依赖胸苷 激酶催化
磷酸化后
耐 药 蛋白
病毒DNA聚合酶
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唑来膦酸注射液
膦甲酸钠（可耐）简介
• • 商品名：可耐 通用名：膦甲酸钠氯化钠注射液
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化学名：二羟基膦羧酸氧化物三钠盐六水合物
英文名： Foscarnet Sodium and Sodium Chloride Injection （PFA）
O NaO P NaO CNa3O5P.6H2O 300.04 C O
有效预防和控制HPV感染 在防治宫颈癌方面起举足轻重的作用
Burnett 采用聚合酶链反应( PCR) 法对原发早期宫颈癌及复 发宫颈癌中HPV的存在情况进行了比较研究, 73% ( 11 /15) 在原 发肿瘤中发现的HPV 类型在复发肿瘤中亦存在。其中HPV16和
HPV18显示高致癌性, 原发和复发的符合率为100%。无一种类型
3、具有免疫调节作用
* 以T淋巴细胞为对象的研究表明膦甲酸钠可通过上调机体的胸腺素表
达水平，增强机体的免疫力
* 使用基因芯片技术也确认膦甲酸钠增强了与信号传递及免疫调节
相关基因，间接增强免疫调节作用
1. 刘妍、成军等 应用抑制性消减杂交技术筛选膦甲酸钠免疫调节基因 2. 刘妍等 应用基因表达谱芯片技术研究膦甲酸钠处理Jurkat 细胞后的差异表达基因
• 近100%的宫颈癌患者的高危型HPV感染为阳性，高度病变（CIN2或 CIN3）中约97%为阳性，低度病变（CIN1）中阳性率也达97%。
[ 1 ] Josephine A, Catherine HK, Ceeine TB, et al. Genomic palymorphism of human papillom avirus. type 52 predisposes toward persistent infect ion in sexually active women [ J] . Infec D is, 2004, 90( 1) : 46 - 52. [ 2 ] Sources: NCI SEER Data, 1990-94; Melkert et al., 1993. Int J Canc 53:919.