安维汀抗血管机制
贝伐珠单抗精准靶向VEGF，抑制血管生成，持续控制肿瘤1,2
VEGF
VEGF 受体
贝伐珠单抗
• 贝伐珠单抗阻止VEGF与受体的结合 1,2 • 贝伐珠单抗的清除半衰期长（约20天），有助于持续控制肿瘤3
安维汀抗血管机制
6
1. Avastin Summary of Product Characteristics; 2. Presta, et al. Cancer Res 1997; 3. Avastin prescribing information,
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et al. Anti-Cancer Drugs Ther 2009; 17. Mesiano,
2010; 13. Dickson, et al. et al. Am J Pathol 1998;
对比较传统治疗，贝伐珠单抗的多种作用能提高疗效1–20
现有肿瘤血管系统的
退化1–3
抑制 新血管的生长1–3,8
对现存血管系统的
抗通透性11–13
1. Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005; 2. Willett, et al. Nat Med 2004; 3. O’Connor, et al. Clin Cancer Res 2009; 4. Hurwitz, et al. NEJM 2004; 5. Sandler, et al. NEJM 2006;
安维汀抗血管生成控制肿瘤机制
安维汀抗血管机制
抗血管生成是治疗肿瘤的关键因素
安维汀抗血管机制
在多个肿瘤类型中，血管生成是肿瘤发生的关键驱动因素1
• 肿瘤直径>2mm时，其存活与生长需要独立的血液供应 1–4
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3
3. Folkman. NEJM 1971; 4. Folkman. J Natl Cancer Inst 1990
VEGF和其受体相互作用调节血管生成1–5， 高VEGF水平与不佳的临床预后相关6–19
VEGF配体与VEGF受体的相互作用是血管生成的关键调节因素
VEGF
VEGF受体
促进现有内皮细胞的存活1,2,6–8
8. Gerber, Ferrara. Cancer Res 2005; 9. Jain. Nat Med 2001; 10. Inoue, et al. Cancer Cell 2002;
11. Margolin. Curr Oncol Rep 2002; 12. Hu, et al. Am J Pathol 2002，1.Hicklin, Ellis. JCO 2005; 2. Ferrara. Endocr Rev 2004; 3. Ferrara, et al. Nat Rev Drug Discov 2004; 4. Margolin. Curr Oncol Rep 2002; 5. Kaya, et al. Respir Med 20肿瘤组织血管异常
• 肿瘤内血管系统排列和机构异常
a) 异常血管
b) 正常血管
c) 正常化的肿瘤血管
• 肿瘤内血管壁的细胞功能也是异常的1,2
抑制VEGF可以逆转其中部分异常血管1、2
1. Jain, et al. Nat Med 2001; 2. Carmeliet, et al. Nat Rev Drug Discov 2011
有助于血管异常化1,2,6,7,9
刺激新血管生长1,2,6–8,10
增加血管通透性11,12
1. Ferrara. Endocr Rev 2004; 2. Hicklin, Ellis. JCO 2005; 3. Baka, et al. Expert Opin Ther Targets 2006; 4. Morabito, et al. Oncologist 2006; 5. de Vries, et al. Science 1992; 6. Bergers, Benjamin. Nat Rev Cancer 2003; 7. Jain. Science 2005;
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