老年宫颈癌患者组织和血清血管内皮生长因子 － C 检测及意义
张颂婕 刘路玖1 王渠源 邵艳萍 曲长萍 （ 吉林大学第二医院妇产科，吉林 长春 130041）
〔关键词〕 宫颈癌； 血管内皮生长因子（ VEGF） -C 〔中图分类号〕 R737 〔文献标识码〕 A 〔文章编号〕 1005-9202（ 2012） 13-2840-03； doi： 10. 3969 / j. issn. 1005-9202. 2012. 13. 081
10
30 899. 40 ± 6 047. 38
72 18 946. 96 ± 11 397. 30
t值 －
6. 354 11. 157 2. 286
－
P值 －
0. 000 0. 000 0. 028
－
血清 VEGF-C（ pg / ml） 10 476. 30 ± 1 092. 55 10 965. 62 ± 1 032. 82 12 054. 10 ± 703. 34 13 577. 03 ± 937. 91 11 709. 05 ± 1 319. 29
t值 －
1. 270 4. 387 5. 476
－
P值 －
0. 214 0. 000 0. 000
－
3讨论 VEGF-C 是 VEGF 家族中特异性淋巴管生成因子，近年来
在多种人类肿瘤中被检测到，其与肿瘤淋巴转移密切相关〔4，5〕。 VEGF-C 可分别与 VEGF 受体 （ VEGFR） -2 和 VEGFR-3 结 合。 其中 VEGFR-3 属ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ酪氨酸激酶受体，作用于淋巴内皮，VEGF-C 与 VEGFR-3 结合后，起淋巴生成因子的作用，通过激活 VEGFR-3 诱导淋巴管内皮细胞增殖、迁徙，促进实体瘤内淋巴管新 生，促进肿瘤细胞进入淋巴管并通过淋巴系统向全身扩散〔1，6〕。 VEGF-C 是目前发现的促淋巴管生成作用最强的因子。相关研 究表明 VEGF-C 在例如乳腺癌、甲状腺癌、胃癌、非小细胞性肺 癌、结肠癌等多种 实 体 肿 瘤 中 均 呈 高 表 达，且 其 与 肿 瘤 淋 巴 转 移密切相关〔5 ～ 9〕。
宫颈癌无淋巴转移组、宫颈癌淋巴转移组的表达依次显著升高 （ P ＜ 0. 01，P ＜ 0. 05） 。宫颈癌有无淋巴结转移组间差异显著， 宫颈癌无淋巴转移组与正常宫颈组和 CINIⅡ ～ Ⅲ组差异显著， 但 CINⅡ ～ Ⅲ组和正常宫颈组无显著差异。见表 1。 2. 2 组织和血清中 VEGF-C 表达相关性 Pearson 相关系数 R = 0. 725，P = 0. 000（ 双侧） ，血清 VEGF-C 表达与组织 VEGF-C 表达呈正相关。
张颂婕等 老年宫颈癌患者组织和血清血管内皮生长因子-C 检测及意义 第 13 期
·2841·
2结果
2. 1 各组组织和血清 VEGF-C 表达水平比较 VEGF-C 主要 表达于宫颈肿瘤细胞胞质上，阳性染色为棕黄色颗粒状。在正 常宫颈组织中 VEGF-C 不表达。在 CINⅡ ～ Ⅲ组患者宫颈组织 上皮内可见少量棕黄色颗粒状 VEGF-C 表达，而在宫颈鳞癌组 宫颈组织上皮中 VEGF-C 表达较高，呈局灶性或弥散性分布。 组织和血清中 VEGF-C 表达强度在正常宫颈组、CINⅡ ～ Ⅲ组、
1 资料与方法 1. 1 一般资料 2010 年 11 月至 2011 年 11 月本院妇科患者 72 例〔其中非宫颈疾病 13 例，宫颈上皮内瘤变（ CINⅡ ～ Ⅲ） 18 例、宫颈癌无淋巴结转移 31 例，宫颈癌淋巴结转移 10 例〕术前
1 郑州市妇幼保健院 通讯作者： 王渠源 （ 1968-） ，男，副主任 医 师，博 士，主 要从 事 妇科肿瘤
宫颈癌最常见转移方式是淋巴转移，宫颈癌早期就可发生 淋巴转移，而是否存在淋巴结转移是影响宫颈癌患者预后的重 要因素。研究表明血管内皮生长因子（ VEGF） -C 是一种特异 性淋巴管生成因子，它可以特异性促进肿瘤细胞新生淋巴管形 成〔1〕。研究证明组织中 VEGF-C 表达与宫颈癌的相关性及血 清中 VEGF-C 的表达与宫颈癌的相关性〔2，3〕。本实验通过检测 组织和血清 VEGF-C 在各级宫颈病变中的表达水平，来探究 VEGF-C 在宫颈各级病变（ 组织及血清） 表达差异及其在宫颈 癌有、无淋巴结转移病变组织和血清表达差异性，以探索一种 用于评估宫颈组织有无恶变及宫颈癌患者是否存在早期淋巴 结转移的敏感检测方法。
研究。 第一作者： 张颂婕（ 1987-） ，女，医师，硕士，主要从事妇科肿瘤研究。
血清和术后宫颈组织。年龄 60 ～ 69 （ 平均 64. 73） 岁。其中所 有宫颈癌患者病理回报均为鳞状细胞癌。所有患者术前均无 输血史，未接受过放、化疗。 1. 2 方法 术前抽取肘静脉血 4 ml，凝固后以2 000 r / min离 心 10 min 分离血清标本，取上清液置于 － 20℃ 环境内保存待 测。术后取病变宫颈组织，甲醛溶液中固定，常规脱水，石蜡包 埋，4 μm 组织切片备用。血清 VEGF-C 浓度测定采用双抗体夹 心 ELISA 法，试剂盒为美国 R＆D 公司产品。组织 VEGF-C 表 达测定采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶法（ S-P 法） ，按兔抗人 VEGF-C 多克隆抗体试剂盒说明书。 1. 3 主要试剂及仪器 兔抗人 VEGF-C 多克隆抗体； Olympus PM-10AO 全 自 动 显 微 照 相 装 置 （ 日 本 ） ； 人 VEGF-C ELISA 试剂盒 R＆D systems 美国； 酶标仪 Model 680 全自动高 精度 BIO-RAD 美国。免疫组化严格按照兔抗人 VEGF-C 多克 隆抗 体 说 明 书； 血 清 严 格 按 照 人 VEGF-C ELISA 试 剂 盒 说明书。 1. 4 结果判定 组织 VEGF-C 表达采用光密度值表示，血清 VEGF-C 表达采用吸光度值（ OD） 计算浓度（ pg / ml） 表示。 1. 5 统计学分析 采用 SPSS13. 0 统计软件，数据以 x ± s 表 示。经方差分析后进行多组间单向方差分析 （ One-way ANOVA） 和 Pearson 相关性分析。
组别
正常宫颈组 CINⅡ ～ Ⅲ组 宫颈癌无淋巴转移组 宫颈癌淋巴转移组
合计
表 1 各组组织和血清 VEGF-C 表达比较（ x ± s）
n 组织 VEGF-C（ 吸光度）
13
2 748. 54 ± 2 018. 12
18
10 912. 39 ± 4 287. 65
31
26 549. 45 ± 4 962. 78