安维汀（贝伐珠单抗注射液）的作用机制
血管生成是新血管形成的过程。肿瘤需建立独立的血供以使其直径超过
1-2mm，因此血管生成是恶性肿瘤生长中的一个重要过程。VEGF为肿瘤血管
生成的关键调控者[1,2]，并且是唯一一种表达于整个肿瘤生命周期的血管生成因
子[3,4]。VEGF的持续表达，以及VEGF和内皮细胞的遗传学稳定性（基于临床
前研究的观察结果）[2,5]，可使“直接并且持续靶向于VEGF”成为一种重要的抗
肿瘤策略。
安维汀（贝伐珠单抗注射液）的精确VEGF抑制作用：理解安维汀（贝伐珠单
抗注射液）的作用机制
安维汀直接抑制VEGF可阻断血管生成级联反应
[1-4]
•
安维汀是一种可特异性结合VEGF的人源化单克隆抗体，并可阻断VEGF
受体的激活。
•
安维汀可在胞外抑制VEGF，因此，可以抑制血管生成而不干扰VEGF
通路以外的靶点[1-4]。
•
临床前模型和临床观察的结果均提示，安维汀可在整个肿瘤生长过程中发
挥持续的抗血管效应。
•
现存肿瘤血管出现快速退化，可表现为微血管密度的显著降低
[5–7]
•
使存活的成熟血管正常化
[6,8]
•
抑制肿瘤血管再生
[9,10]
•
安维汀抑制VEGF的结果包括[11–14]：
•
维持功能更佳和结构正常的血管
•
潜在改善药物输送的能力
•
抑制肿瘤生长和转移
•
抗VEGF药物的效应可迅速产生，有时候甚至在单次输注后即可产生，
而单克隆抗体的长半衰期也可使抗VEGF效应持续维持[5]。
➢ 安维汀
®
（贝伐珠单抗注射液）可使肿瘤血管退化
在结肠癌异种移植瘤模型中观察到的血管退化
[5]
Yuan F, etal. PNAS USA 1996;93(25):14765–70. Copyright 2009
National Academy of Sciences, USA.
临床前模型和临床观察的结果均显示，安维汀®可使现存的肿瘤血管退化。在单
次输注安维汀®单药后，肿瘤血管的体积和密度可出现显著减小
[5,6]
。
在一项使用人类肿瘤建立的异种移植瘤临床前模型中，单次输注（0.2ml）安维
汀®可使肿瘤血管的体积减少80%[5]，这种变化可在输注24小时内迅速出现。
在临床研究中，给予安维汀®治疗后也可观察到微血管的密度降低。在一项I期
研究中，单次输注安维汀®可显著降低直肠癌肿的微血管密度（p<0.05）
[6]
。
就临床意义而言，安维汀®诱导的肿瘤血管退化可增加肿瘤对细胞毒化疗的治疗
反应。
安维汀®（贝伐珠单抗注射液）诱导的肿瘤血管退化可增加肿瘤治疗的缓解率
•
临床前研究已显示，安维汀®可显著减少和降低肿瘤血管的体积和密度
[5,8]
。
•
肿瘤的血管被抑制后，氧气和营养物向肿瘤区域的输送即受阻，从而使肿
瘤生长停止，并潜在诱导肿瘤收缩。
•
在一项临床前研究中，VEGF阻断可显著降低微血管密度，从而导
致肿瘤和转移灶均收缩
[15]
•
在临床研究中，安维汀®诱导的血管退化可显著改善肿瘤对治疗的反应
[16-17]
。
在III期临床研究中，安维汀®治疗可显著增加缓解率
[16-17]
➢ 安维汀
®
（贝伐珠单抗注射液）可抑制血管再生
翻印自 Borgström P, et al. Cancer Res 1996;56:4032–9, Figure 8.
在体内，鼠源化（A4.6.1）可显著减小新生肿瘤血管的直径（A）和血管面积（B），
并使其接近于健康骨骼肌血管的正常水平
[9]
•
在临床前模型中，安维汀®单药几乎可完全抑制新血管生长[9,10]，后者为
肿瘤生长和转移所必需[19]。
•
安维汀®抑制新生血管与肿瘤生长速度减慢、转移能力减弱有关[14]。
•
此外，安维汀®可抑制肿瘤血管的再生[9,10]。
•
就临床意义而言，安维汀®对再生的肿瘤血管生成进行抑制后，可持续抑
制肿瘤生长。
经. © 2009 American Society of Clinical Oncology 允许使用.All rights
reserved. Grothey A, et al: J Clin Oncol 26(2), 2008:183–9.
在一项转移性结直肠癌的III期临床研究中，无论是否出现肿瘤缓解，安维汀
®
对血管生成的持续抑制均可显著增加OS
[21]
抑制血管再生可持续抑制肿瘤生长
•
尽管现存血管对于肿瘤存活至关重要，但在无新生血管形成的情况下，肿
瘤则不能生长和扩散[1]。
•
安维汀®能抑制新生血管形成从而阻止肿瘤生长和转移
•
在临床研究中，可延长患者的生存和延迟疾病进
展
[16–17,20]
•
无论患者的疾病是否对治疗产生客观缓解，安维汀®对肿瘤生长的持续抑
制均可使患者获得临床益处
•
在结直肠癌的一项III期临床研究中，在给予患者安维汀®联合化
疗后，客观缓解并不能预测PFS或OS的获益程度；PFS和OS的显著延
长既可见于完全/部分缓解的患者中，同样也可见于疾病稳定或未见缓解的
患者中
[21]
安维汀
安维汀是一种半衰期较长的人源化单克隆抗体，可精确抑制VEGF，从而阻断血
管生成级联反应。安维汀由鼠抗VEGF单克隆抗体——A4.6.1研发而来[6]，并
可识别人VEGF的所有主要亚型。
安维汀可通过三种关键机制发挥抗血管生成效应：
1.使肿瘤血管退化[7,8]
2.使存活血管正常化[8,9]
3.抑制血管再生
[10,11]
。
由于血管生成在肿瘤生长中具有核心作用，因此，除手术、放疗和化疗（和激素
治疗）之外，抗血管生成也应被视为一种重要的肿瘤治疗手段。