（2）合成药物：以化学合成方法制得的 药物
（3）生物技术药物：通过细胞工程、基 因工程、酶工程和发酵工程等新技术生产 的药物：酶制剂、生长激素、疫苗等。
二 生物技术药物的特性
❖1 分子结构复杂 ❖2 具有种属特异性 ❖3 针对性强，疗效高 ❖4 稳定性差 ❖5 基因稳定性 ❖6 免疫原性 ❖7 体内的半衰期短 ❖8 受体效应 ❖9 多效性和网络性效应 ❖10 检验的特异性
年销售额(亿美元) 0.80 1.11 16.50 2.50 9.36
2.15
0.41
1.30
10.00 4.50 7.00 0.40 7.00 2.55 0.04 3.00 68.62
FDA 批准的生物制品
时期
19821989 19901994 19951999
批准的数目 临床试验期 审评期 总时间
❖21世纪是医药生物技术快速发展的时期, 生物制药 、化学药物、中药形成三足鼎立,有效的为人类健康 服务。
❖ 1.利用新发现的人类基因开发新型药物 ❖ 2.新型疫苗的研制：滋病疫苗和基因型癌疫苗等。 ❖ 3.基因工程活性肽的生产及基因药物:淋巴因子、生
长因子、激素和酶 ❖ 4.其它医药业将得到不断改造和发展,早期诊断技术
新试剂新技术不断出现
❖ 细胞移植用于:骨髓移植治疗白血病、免疫缺 陷、再障性贫血等。
❖ 基因治疗有:致死性遗传疾病、癌症、爱滋病 、心脏病等。
❖ 生物试剂开发单克隆抗体用于诊断和治疗，荧 光抗体法、DNA探针、PCR等检测技术的建 立。
❖ 2000年是基因组之年，美国就近100家生物科 技公司上市
务与人力风险控制 ▪ 大量临床试验
❖营销
▪ 创新药价格高 ▪ 多国家或全球推出 ▪ 大量推销与对病人的
直接宣传(DTC) ▪ 周期管理以取得最大
回报 ▪ 购买专利来保证治疗
药经营特权的延续
这一成功服务医药业务人员50年的运作模式正在失去效益。
医药行业的发展回顾
▪90年代是医药行业的 黄金年代，
❖ 有 350 生物技术药物和疫苗针对超过 200 种疾病正在进行 临床试验
❖ 有几百种诊断试剂应用于疾病诊断、血液检定等 ❖ 美国目前有 1273 家生物技术公司，其中 300 家是上市公司 ❖ 1999 年至 2000 年生物技术市场资产总值增长156%，从
1379亿美元增加至 3535 亿美元 ❖ 1993 年至 2000 年生物技术工业收入成倍增长，从 80 亿美
Source: , Investors fuel biotech’s future, 01-18-2005
2005年美國股票首次公開發行上市公司 (IPO)募款金額與家數比較
To Feb 16, 2005
Nasdaq生技股指數起起伏伏2000年後整體表 現優於Nasdaq & Dow 平均指數
5.美国1300多家生物技术公司的60%以上 ，欧洲800多家生物技术公司中近80%集 中在医药领域；
6.生物制药市场资本总额达3500亿美元， 主要生物技术药品有红细胞生成素、胰 岛素、干扰素等，年销售额均在10亿美 元左右。
7.美国FDA正式批准上市的已有117种生物 技术药物用于治疗各种疑难病和常见病 ，仅2001年上半年就批准了27种；
❖ 基因工程技术，转基因技术 ❖ 细胞工程技术，干细胞培养及定向分化 ❖ 酶工程技术，细胞及酶的固定化技术 ❖ 发酵工程技术，生物反应器, ❖ 胚胎克隆技术 ❖生物大分子修饰, 生物物理、生物信息及
其他相关领域技术
三 生物技术制药现状和前景
❖ 20世纪80年代以来仅美、日开发的生物新药 200多种。如：干扰素、白细胞介素、粒细胞集 落刺激因子、红细胞生成素、纤溶酶原激活剂、 胰岛素、生长激素、乙肝疫苗等。
❖ 上市生物科技公司的总收入比1999年增加了 19%，达249亿美元，同时研发经费也增至95亿 美元
❖ 生物科技公司的市值增加38%，即从99年的 3110亿增至2000年的4290亿美元
❖ 传统医药公司都投入巨资以多种不同形式（内 部研发、投资、收购、转让技术或合同研究等 ）进入生物医药产业
表1 世界生物技术专利分布
元增加至 223 亿美元
美国生物制药产品种类及数量 （PHRAM）
疾病种类 产品数量
感染性疾病
39
神经系统疾病
28
艾滋病及相关疾病
19
皮肤病
19
消化系统疾病
11
血液疾病
9
不育症
5
生长发育不良症
3
妊娠预防
2
疾病种类 产品数量
心脏病
26
呼吸系统疾病
22
自主免疫系统疾病 19
移植
13
遗传疾病
11
糖尿病及并发症
7
眼病
3
骨质疏松
2
肿瘤疾病
175
当前正在研制的1000多种新药分布
主治病症 癌症 阿尔茨海默症 心脏病、心肌梗塞、AIDS和精神病 糖尿病 关节炎 帕金毒氏病 骨质疏松症 儿童治疗使用
生物新药数量 400来种
26种 100多种 25种 19种 16种 14种 200多种
美国已进入临床研究阶段的革新性生物技术药物
挑战与应对
医药行业曾经是一个很舒适的地方
20强的股东回报
(98年前5年） 60 50 40 30 20 10
0
股东回报率%TSR
辉瑞Pfizer 利来Eli Lilly 先灵宝雅 Schering-Plough 墨克Merck & Co.
施贵宝BMS 强生J&J AHP 史克SB
诺华Novartis Abbott Zeneca GW HMR Takeda
罗氏Roche 拜尔Bayer
Rhone Poulenc Astra
Pharmacia Upjohn*
20强平均 29% 行业平均 22%
至今为止医药行业的新药研发模式还算成功
❖研发
▪ 500 个验证的目标 ▪ 一个待筛选库有1-2百
万个化合物
▪ 专利对研发的鼓励作 用
▪ 主要病症的治疗覆盖 ▪ 分阶段新药发展，财
一 生物技术制药的特征
❖ 生物技术医药产业是产业化、商品化的高新技术 产业之一。
❖ 高技术，高投入，高风险，高收益，长周期---‘ 四高一长’ 的特点
基因工程药物的高回报
❖碱性成纤维细胞生长因子 231元/ug
❖ 红细胞生
1072元/ug
❖ 白细胞介素-2
410元/ug
❖巨细胞粒细胞集落刺激因子 1960元/ug
14
32.7
24.0 53.2
15
46.5
21.3 67.8
26
58.6
14.7 73.3
* 时间单位为月
3、我国的医药生物技术
❖ 已上市的基因工程药物和疫苗
❖ 1992年 乙型肝炎疫苗
❖ 1995年 白细胞介素-2
❖ 1996年 α1b-干扰素α2a-干扰素
❖ α2b-干扰素
❖ 1997年 粒细胞集落因子
1952年获得诺贝尔生理医学奖
基因工程技术、原生质体融合技术、突变生物合成技术、微生物转化
一 生物技术药物的分类
❖一 应用重组DNA技术制造的基因重组制剂 ❖二 基因核酸药物 ❖三 天然生物药物 ❖四 合成与部分合成的生物药物 （具体例子后面会讲到）
（1）天然药物：未经加工或仅简单加工 的药物：植物药、动物药、矿物药
L O G O全球生技藥品市場及成長率
12
L O G O 生技藥品市場分配份額
13
L O G O不同研發階段之生技藥品
14
第一节 生物制药的概念和内容
❖生物制药是指利用生物体或生物过程生产
药物的技术。
❖生物制药技术是一门讲述生物药物，尤其
是生物工程相关药物的研制原理、生产工 艺及分离纯化技术的应用学科。
8.处于临床研究阶段的有1000多种；
9.近20年来，生物技术制药占国际药物和 生物制品的份额逐年递增，到2002年已 达到13%。
2001-2010 各大產業之預估成長率
5
旅遊
6
11
職場生活
13
24
通訊
34
46
Source: Wall Street Journal, May 2002
全球資金持續投入生技醫藥產業
（1996年）
地区或国家
生物技术专利 /%
药物专利 /%
人DNA序列专利 /%
美国(USA)
59
51
40
欧洲(Europe)
19
33
24
日本(Japan)
17
12
33
其它(Other)
5
4
3
总计(Total)
100
100
100
美国生物制药现状
❖ 目前 FDA 已经批准了 117 个生物技术药物和疫苗，其中 75% 为最近 6 年批准
作用 病毒性角膜炎
乙肝、丙肝 乙肝、丙肝、疱疹等 乙肝、丙肝 乙肝、丙肝白血病等 妇科病 疱疹等
类风湿 烧伤、创伤 烧伤、创伤
癌症辅助治疗 癌症辅助治疗上海华晨 刺激产生白细胞 刺激产生白细胞、骨髓移植
产生红细胞 矮小病
创伤、烧伤 溶血栓(心梗)
银屑病 糖尿病 预防乙肝 预防痢疾
5、医药生物技术发展展望
，转基因药材
重组蛋白质药物的鉴定方法
❖ 电泳方法：SDS－PAGE、等电聚焦、免疫电泳 ❖ 免疫学分析方法：放射性免疫方法、放射性免疫扩
散法、酶联免疫吸附法、免疫印迹 ❖ 受体结合方法 ❖ HPLC ❖ 肽图分析 ❖Edman N-末端序列分析法 ❖ 圆二色谱法 ❖ 核磁共振法