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T细胞与肿瘤免疫治疗


三、方法
1、肿瘤疫苗
①、具有协助体液免疫和
细胞免疫的功能,因表面 ⑥迟发
表达CD4分子,又被称为 性变态
CD4 T细胞
反应T细
②、具有杀伤靶细胞的功能 胞
因表面表达CD8分子,又名
为CD8 T细胞
⑤记忆
T细胞
①辅助 性T细胞
T细胞
④效应 T细胞
②细胞 毒性T细

③抑制 性T细胞
CD8 T细胞对于病毒感染的细胞,它们能特异性 地识别并杀死它们,从而消灭肿瘤。
将患者体内树突状细胞的前体细胞分离出来, 在体外培养,并使之负载肿瘤抗原肽段,然后 回输到患者体内,继而通过树突状细胞激发特 异性抗肿瘤T细胞反应
这类针对病毒抗原的疫苗,对于人乳头瘤病毒 (HPV)和乙型肝炎病毒(HBV)引起的肿瘤,都有 不错的作用。
2010年美国FDA批准的人类历史上第一支用于 前列腺癌的治疗性肿瘤疫苗sipuleucel-T,就是 树突状细胞疫苗。
程序性死亡受体1(programmed death 1, PD-1) 为CD28超家族成员。 PD-1表达于活化的T细胞,B 细胞及髓系细胞,其有两个配体,即程序性死亡 配体-1(programmed death ligand 1, PD-L1)和PDL2。PD-L1/L2在抗原递呈细胞都表达,PD-L1在多 种组织也有表达。PD-1与PD-L1的结合介导T细胞 活化的共抑制信号,调节T细胞活化和增殖,起 到类似于CTLA-4的负调节作用。
3、免疫结合点阻断治疗
①. Anti-CTLA-4单抗
细胞毒性T淋巴细胞抗原4是由CTLA-4基因编码的
一种跨膜蛋白,表达于活化的CD4和CD8 T细胞。 CTLA-4与其配体B7分子结合后后产生抑制性信号, 抑制T细胞激活,CTLA-4是使肿瘤细胞免受T细胞 攻击的一个重要机制。因此阻断CTLA-4的免疫效 应可刺激免疫细胞活化,大量增殖,从而诱导 或增强抗肿瘤免疫反应
肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性,在 2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学 突破。
肿瘤免疫治疗有望成为继手术,化疗,放疗, 靶向治疗后肿瘤治疗领域的一场革新。
T细胞与肿瘤免疫治疗
一、背景知识
传统肿瘤治疗方法手术、化疗、放疗、靶向治 疗对人体伤害大或最终会产生抗药性,所以从 人体自身免疫系统解决肿瘤才是最好的方法。
二、原理
免疫系统具有免疫监视、防御、调控的作用。 能识别和清除体内有害的成分。
肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法,提高 肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感 性,激发和增强机体抗肿瘤免疫应答,并应用 免疫细胞和效应分子输注宿主体内,协同机体 免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。
目前两种靶向CTLA-4的抗体Ipilimumab和 Tremelimumab在黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、 肺癌等的临床研究已广发开展。
Ipilimumab已被美国食品和药品管理局(FDA) 批准用于晚期黑色素瘤。
Tremelimumab目前在多种肿瘤中的临床试验 正在进行中。
②Anti-PD-1/PD-L1单抗
2、CAR-T细胞疗法
CAR-T,嵌合抗原受体T细胞,和其它免疫疗法 类似,它的基本原理就是利用病人自身的免疫 细胞来清除癌细胞。
CAR-T技术在白血病治疗方面比较成功。但目前 仍处于临床试验的阶段
在美国,CAR-T疗法也有一些成功案例,一名20 岁的青年参加了CAR-T疗法的临床试验,治疗之 后医生对他的骨髓癌细胞数进行了评估,而评 估的结果是“0”。但是治疗期间一度出现了高 烧等严重反应
美国 FDA2011年批准anti-CTLA4(细胞毒性T细 胞抗原-4抗体)用于治疗黑色素瘤,PD-1(程序 性细胞死亡1)抗体也在2014年获准PD-L1单抗),Avelumab (anti-PD-L1单抗)等也已进入多个晚期临床 研究中,覆盖非小细胞癌,黑色素瘤,膀胱癌 等多个瘤种。
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