? ? 珠蛋白基因位于 16号染色体上。 ? 每条16号染色体上有 2个? 珠蛋白基因，一对 16号
染色体上有 4个珠蛋白基因。 ? ? 0地贫：一条染色体上 2个? 基因都缺失。 ? ? +地贫：一条染色体上只 1个? 基因缺失，另 1个
正常。
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? -地中海贫血基因型
? 链基因示意 基 因 型
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100 ?
80
60
?
? ?
40 ?
20
?
0
- 6m
-3m
Birth
3m
6m
Relative rates of synthesis of different globin chains durinonatal life.
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正常人血红蛋白组成的演变
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血红蛋白结构示意图
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珠蛋白肽链基因
? 人类及各种动物的 Hb 其血红素部分都是相同 的，不同的只是珠蛋白。珠蛋白肽链可分为 两大类： ? 类肽链: 基因定位于 16号染色体 ?、 ? 非? 类肽链：基因定位于 11号染色体 ?，?，?， ?
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? 血红蛋白种类： 成人Hb：HbA ：? 2 ? 2 HbA 2：? 2 ?2 胎儿Hb ：HbF ：? 2 ?2 胚胎Hb: Gower1 ：?2 ?2 Gower2 ：? 2 ?2 Potland ：?2 ?2
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? -地 中 海 贫 血
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? 定义：
? -珠蛋白基因缺失导致 ? 链合成障碍 (减 少或缺如 )所致的遗传性溶血性贫血。
? 分型：根据? 珠蛋白基因缺失程度的不同，
分成 4种类型： Hb Bart's 胎儿水肿综合征 HbH 病 标准型? 地中海贫血 静止型? 地中海贫血
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? 分子生物学特征
?? ? ? ? ?? ? ? ?
出生后
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五、地中海贫血的分型
? ? 、? 和?肽链见于成人正常的 Hb ? HbA （ ? 2? 2）；HbA2 （ ? 2 ? 2）
? 根据肽链合成障碍的不同，将地中海贫血分为 ? ? -地贫； ? -地贫； ? ?-地贫； ? ? ? -地贫.
? 基因缺陷 ? -地贫主要由 ? 基因的缺失（deletion ）引起 ?地贫则主要由 ?基因的点突变所致。
地中海贫血 Thalassemia
吴洁丽
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一、定义
? 地中海贫血（海洋性贫血、珠蛋白生成障碍性贫 血）： 由于遗传性珠蛋白基因缺陷（突变、缺失 等）引起一种或多种珠蛋白肽链生物合成减少或 完全不能合成，因而珠蛋白肽链间的 正常平衡不 能维持，同时正常成人型 Hb （HbA ：? 2 ? 2）合成 降低的一种遗传性血红蛋白病。
基 因型 描 述
疾病状态
?? ? ? ? ?? ? ? ?
? ? / ? ? ? 0/ ? 0 地中海贫血纯合子 Hb Bart's 胎儿水肿
?? ? ? ? ?? ? ? ?
? ?/? ?
? 0 地贫/ ? + 地贫杂合子
HbH 病
?? ? ? ? ?? ? ? ?
? ? /? ?
? 0 地中海贫血杂合子 标准型地中海贫血
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六、地中海贫血的病理生理
一种或多种珠蛋白基因缺陷
一种或多种珠蛋白肽链合成减少或缺如 其他类型珠蛋白肽链相对过多 珠蛋白肽链合成间的平衡异常
正常Hb 的生物 合成降低- -贫血
过剩的珠蛋白肽链沉积于RBC ， RBC 被破坏– 无效造血和溶血
骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加， 输血- -继发性铁负荷增多症
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二、历史回顾
? 1925年，意大利医生 Cooley 首次报道 5例具有 严重贫血、脾脏肿大、异常的骨骼病变以及 外周血出现大量幼稚红细胞的小儿病例 , 由于 所有病人均来自地中海之滨的意大利和希腊， Cooley 将其称之为“ 地中海贫血 ” （mediterranean anemia ）。
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四、Hb的结构和功能 ? 结构：
Hb =血红素 + 珠蛋白 血红素=原卟啉 + Fe++ 珠蛋白=1对 ? 类 肽链 + 1对非? 类 肽链 每一条珠蛋白肽链结合一个血红素分子，构 成一个 血红蛋白单体，血红蛋白是由两种（? 类 和非? 类） 共4个血红蛋白单体构成的四聚体。只有由两条? 类肽 链和两条非? 链组成的四聚体才是最稳定的。 ? 功能：携带O2和CO 2
血红蛋白 肽链组成 合成部位 出现时间
胚胎 Hb Gower1
? 2?2
Hb Gower2
Hb Potland
?2 ?2 ? 2 ?2 ?2 ?2
胎儿 Hb F 成人 Hb A
Hb A2
? 2?2 ? 2?2
? 2?2
卵黄囊 卵黄囊 卵黄囊
胚胎5~6周 胚胎4~13周 胚胎5~6周
肝 骨髓 骨髓
胎儿全程~生后25周 胚胎 9 周以后~终生
? 1932年，Whipple和Brasford 借用希腊语thalassa （??????? , 意为“海洋”）将地中海贫血定义为海洋 性贫血 （Thalassemia）。
? 1940年，美国血液学家Wintrobe 报道Cooley贫血患者的 家族中存在轻型地中海贫血的患者，指出地中海贫血系 常染色体不完全性显性遗传，有纯合子与杂合子之分。
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不同种族的人群中地中海贫血基因频率及发病率：
? 在意大利卡拉布里奇地区、西西里岛人群中， ? -地中
海贫血杂合子约为10% 。意大利撒丁岛 ?地贫基因携带 率约为1/8，夫妇双方均为携带者机率 1/64，重型? 地 贫发生率为1/258。希腊7.0%, 塞浦路斯15.0%。 ? 东南亚：印度3.7%，巴基斯坦4.0%，泰国4.8%。 ? 中 国 ： 云 南 4.8% 、 四 川 2.37%, 贵 州 2.21%, 福 建 1.83%，广西1.52%、广东：1.08%。
? 在我国，长期以来多数学者一直将海洋性贫血的原文 Thalassemia译为“地中海贫血”.
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三、地中海贫血的分布
? 地中海沿岸国家：如意大利、希腊、塞浦路斯。 ? 非洲：主要在北非国家，阿尔及利亚及利比亚北部、
埃及、苏丹和索马里北部 ? 亚洲：中东国家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中
国、东南亚各国（印度、巴基斯坦、泰国、印度尼西 亚、马来西亚等）。 ? 中国：长江以南省份，尤其以广东、广西、海南、四 川、云南、台湾等省份为多发。