【３】Ｔａｋａｍｉｚａｗａ Ｊ￡ｆ ｎｆ．血ｎｃＰｒ ＲＰｓ，２００４。６４（１１）：３７５３．３７５６
患者中，有３种微ＲＮＡ（ｈｓａ－戚Ｒ—１５５、ｈｓａ．ｍ汉．１７．３ｐ和
ｈｓａ—ＩＩｌｉＲ．２０）表达变化与预后有关，这说明即使足肺腺
【５】Ｈａｙａｓｈｉｔａ Ｙ“４ｚ．ｃ口ＨｃＦｒ更ｅｓ，２００５，６５（２１）：９６２８・９６３２ 【６】Ｍ８ｙ。ｃ。‘口‘・＆‘８咒‘。，２００７，３１５（５８１８）：１５７６－１５７９
ＡＭＯ）能有效地导入活体内等。我们相信，不久的将 来微ＲＮＡ将会为肺癌的诊治带来革命性的进展。 参考文献
存期，多因素ｃ。ｘ比例风险模型分析拣ｈａｓ－ｍｉＲ一高苌二２竺；’罴怎：７裁，８嚣‰，。 １５５是肺腺癌独立的预后因素。在不同的临床分期，
微ＲＮＡ也能作为判断预后的指标。４ｌ例Ｉ期肺腺癌
［４】Ｊｏｈｎｓｏｎ ｓＭ甜４ｆ．＆ｆｆ，２００５，１２０（５）：６３５．６４７
收稿日期：２００７．０８．１ ８ 作者简介：房爱菊（１ ９７６一），女，硕士生，Ｅ—ｍａｉｌ： ｆｌｙａｑｍｔ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ；孟斌（１９６２一）。男，副教授，博士。 硕士生导师， Ｅ—ｍａｉｌ：ｍｅｎｇｂｉｎ＠ｓｄｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
肿瘤的分型是对肿瘤进行诊断、判断预后、选 择治疗方法以及进行各项研究的基础，建立准确有 效的肿瘤分类体系是人们期盼已久的。但迄今为止
干扰素调节因子（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ
ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｆａｃｔｏｒ，
ＩＲＦ），因在病毒感染时能够结合到Ⅳ’Ⅳ基因启动子 上，诱导、调节ＩＦＮ的表达而得名。研究发现ＩＲＦ是 一类多功能的转录因子，在干扰素转录调控、先天
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癌的早期，微ＲＮＡ检测也能对疾病的预后进行判断。 ４．问题及展望 在肺癌领域中微ＲＮＡ的研究尚处于起步阶段， 利用微ＲＮＡ进行肺癌诊断和治疗还有许多尚未解决 的问题。在诊断方面：如何确定不同临床分期的特 征性微ＲＮＡ谱，以达到早期诊断的目的；如何确定 不同病理类型的特征性微ＲＮＡ谱，以达到病理分类 的目的；如何寻找无创手段进行检测等。在治疗方 面：如何设计持续高效表达的载体；如何有效导入
・５３８・
ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ＯＦ ＬⅡ＝Ｅ
．竺翌竺竺竺！三翼竺２７，曼翌，、
２００７，２７（６）———————————————二———一—二．：二．
◆Ｂ；ｏｃｈｅｍｉＳｔ哆ａｎｄ ＭｅｄｉＣｊｎｅ
文章编号：１０００．１３３６（２００７）０６・０５３８一０４
乳腺癌基因分型及其临床病理意义
房爱菊 孟斌
【１７】Ｃａ化ｙ ＬＡ盯以Ｍ膨ｄ。２００６，２９５（２１）：２４９２．２５０２ 【１８】ＦａＩｌ
Ｃ甜以Ⅳ勘∥．，胁正２００６，３５５（６）：５６０＿５６９
万方数据

（山东大学齐鲁医院病理科，济南２５００１２）
摘要：乳腺癌是一类高度异质性的肿瘤，组织学类型，ＴＮＭ分期都相同的肿瘤如采取相同的治疗方案，患者对治 疗的反应和预后并不一致，这种差异被认为是由于肿瘤的分子差异所造成的。最近研究人员应用基因芯片技术，通 过对乳腺癌基因表达潜的检测分析，提出了乳腺癌的５个基因亚型，即Ｌｕｍｉｎａｌ Ａ、Ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ、ＥＲＢＢ２＋、ｂａｓａｌ—Ｉｉｋｅ 和ｎｏｒｍａｌ—ｌｉｋｅ亚型，初步研究显示乳腺癌的基因分型与病人的预后、化疗反应等具有更好的相关性。 关键词：乳腺癌；分子表型 中图分类号：Ｒ７３９．１
【４】Ｓ０ｒｌｉｅＴ甜以ＰｒＤｃ№盯Ａｃ耐＆ｆ Ｕ黝，２００３，１００：８４１８—８４２３
【５】ＨｕＺ甜以胱Ｇ啪伽￡眠２００｜６．７：９６
【７】
Ｓｏｒｌｉｅ
【６】Ｃ疆盟Ｓ甜以占忍耐＆眦秽胁，２００６，８（４）：Ｒ３４
Ｔ．点伽．，ｏ舵Ｐｒ，２００４，４０（１８）：２６６７—２６７５
【８】Ｍｉｌｌｅｒ ＬＤ甜４ｊ．尸ｒ∞Ⅳ口盯Ａｃ耐＆ｆ ｃ，趴，２００５，１０２（３８）：１３５５０．
１３５５５
【９】Ｗ１ｌｉｔｆｉｅｌｄ ＭＬ盯４ｆ．肘口ｆ曰ｌＤｆ ｏ盯，２００２，１３（６）：１９７７・２０００ 【１０１ Ｇｌｌｉｍａｒ∽ｓ ＤＰ订以口ｆＤ咖砌缸，２００２，８４（１）：８３・９３ 【１１】詹启敏．分子肿瘤学，北京：人民卫生出版社，２００５，１２３ 【１２】Ｂａｌｉｎｔ ＥＥ甜口己口ｒ．，Ｃａ，ｌｃＰｒ，２００ｌ，８５（１２）：１８１３－１８２３ 【１３】Ｊｈ卸ｗａｆ－Ｕｌｌｉｙａｌ
；８ｉ
Ｊ。ｈｎｓｏｎ
ｃＤ以以白ＨｃＰｊ Ｒ眠２００；，’６７（１６）．７７１３．７７２２
【９】Ｌｅｗｉｓ 【ｌｏ】Ｄｅｗｓ
ＢＰ甜口ｆ．ｏ，，，２００３，１１５（７）：７８７—７９８
Ｍ甜口ｆ．肋，Ｇ蹦Ｐｆ，２００６，３８（９）：１０６０－１０６５
【１１】Ｒ。ｄ。１９ｕ。２ Ａ。‘４‘・＆‘８ｎ。。，２００７，３１６（５８２４）：６０８＿６１１
‘１２１冀：泛？订以函船５。加ｍ伽伽盯。Ｍ＂，２００６＇４５‘２’：
【１３】ｚｈｕ ｓ ｅｆ口ｆ．．，矗如ｆ ｃ＾Ｐｍ，２００７，２８２（１９）：１４３２８．１４３３６
【１４】ｃｈａｎ ＪＡ甜ａｆ．ｃｎｎｃＰｒ Ｒ￡Ｊ，２００５，６５（１４）：６０２９—６０３３ 【１５】Ｍｅｎｇ
【１６】Ｍ。ｎｇ
Ｆ订Ⅱｆ・劭册。删。阳ｆＤｇｙ，２００６，１３０（７）：２１１３—２１２９
Ｍ．ｆ协ｌｆ口如踞ｆ，２００３，８：Ｓｌｌ０７一Ｓ１１１７
１１４】Ｆ扑Ｓ甜以＆ｆ踊卯，１９９９，２８４（５４１８）：１３５４－１３５６
【１５】Ｎｉｅｌ涮ｌ
【１６】Ｒｄｕｚｉｅｒ
１．ｏ
ｅｆ以ｃｆ加Ｇ册ｃ盯胁，２００４，１０（１６）：５３６７－５３７４ Ｒ甜４ｆ．ｃｆ加ｃ‘巩甜ｒ胁，２００５，１１（１６）：５６７８－５６８５
体阳性。Ｃａｒｅｙ等【１７１的研究也证实，不同分子亚型的 乳腺癌病人的生存期不同，ＥＲＢＢ２＋及ｂａｓａｌ一１ｎ汜肿瘤 病人预后最差。众多研究都显示，在所有乳腺癌分子 亚型中ｂａｓａｌ－ｌｉｋｅ与ＥＲＢＢ２＋亚型在５年内复发率最高 且生存时间最短【１７＇１８１。不管病人是否接受辅助治疗， ＥＲＢＢ２＋组无复发生存时间最短，而ＬｕＩＩｌｉｎａｌ—ｌｉｋｅ Ａ型
收稿日期：２００７－０８—２８ 本课题受江苏省自然科学基金资助（ＢＫ２００７２４４） 作者简介：任伟（１ ９ ８ ｌ・），男，硕士生，Ｅ—ｍａ“： ｆｅｎｖｖｖ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ；周国平（１９６３－），男，教授，博士生 导师，联系作者，Ｅ—ｍａ订：ｇｐｚｈｏｕ２００３＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ
Ｆ甜口‘函吖阳彻地阳７口秽，２００７，１３３（２）：６４７－６５８
万方数据
万方数据
万方数据
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二，ＩＵ，
行为的标志物，为肿瘤的治疗提供更为可靠的依据。 参考文献
【ｌ】Ｓ孤∞ＡＪ．砌删胁，２００３，６０（ｓｕ哪３）：５０
【２】Ｐｅｒｏｕ
ＣＭ甜４ｊ．肌砌憎，２０００，４０６（６７９７）：７４７—７５２ ５“￡，姒，２００１，９８（１９）：１０８６９－
【３】
Ｓｏｄｉｅ Ｔ甜４ｆ．Ｐ，ｎｃⅣａｆｆ Ａｃｃｄ １０８７４
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文章编号：１０００．１３３６（２００７）０６一０５４ｌ一０４
干扰素调节因子的抑制肿瘤作用
任伟周国平
（南京医科大学第一附耩医院儿科，南京２１００２９）
摘要：千扰素（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ，ＩＦＮ）具有调节机体免疫功能，抗病毒，抗肿瘤等多种作用，是机体防御系统的重要组成 部分。目前，基因工程生产的干扰素已广泛应用于临床治疗多种肿瘤。干扰素调节因子（ＩＲＦ）家族在ＩＦＮ的诱导表 达中起着重要的调节作用。已发现了９个ＩＲＦ成员，其中ＩＲＦ一１和ＩＲＦ一２的表达水平与宫颈癌、乳腺癌等有关；ＩＲＦ一 ３与食管癌、宫颈癌等密切相关；ＩＲＦ一５可以抑制Ｂ细胞淋巴瘤；ＩＲＦ一７与乳腺癌相关；ＩＲＦ・８和ＩＲＦ・４参与慢性髓细 胞性白血病的发病机制。 关键词：干扰素调节因子；干扰素；肿瘤 中图分类号：Ｑ７
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风险模型分析，显示ｋｆ一７的表达水平是非小细胞肺
至活体内；如何在特定组织或器官持续表达：如何 避免免疫应答干扰和病毒安全性问题等。值得欣慰 的是，近些年微ＲＮＡ研究技术突飞猛进，高通量、 高灵敏度的微ＲＮＡ芯片已能对微量组织进行检测，
和ｎｏ肌ａｌ－ｂｒｅａｓｔ－１ｉｋｅ亚型预后最好。
５．问题与展望 在基因表达的基础上对乳腺癌进行分型，较传 统的分类能更好地反映肿瘤的生物学行为，对临床 实践具有极人的价值，在解决肿瘤的异质性、分期 的合理性、治疗方案的设计和预后估计的准确性上 能提供更好的帮助，为个体化治疗提供了依据；但 目前的分型还不完善，有约１０％的肿瘤不能分型，而 且实验的重复性差，不同的基因芯片平台对某些肿 瘤的分型会出现分歧；在基因表达的基础上对肿瘤 进行研究只能局限于实验室，很难用于临床。因此 需要对肿瘤的基因分型进行更加深入的研究，并且 需要在蛋白质水平上开展研究，以便能根据蛋白质 的表达特点进行分型，发现更好的反映肿瘤生物学
与胆固醇结合的ＡＭ０（ａｎｔｉ—ｍｉＲＮＡ ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，
癌术后的独立预后因素，其中ｌ组患者术后死亡的
危险比（ｈａｚ删ｒａｔｉｏ）是２组的２．７１倍。
Ｙａｎａｉｈａｒａ等圆应用单因素Ｃｏｘ模型发现，８种微 ＲＮＡ与肺腺癌预后有关，其中ｈｓａ－ｍｉＲ．１５５、ｈｓａ—ＩＩｌｉＲ－ １７・３ｐ、ｈｓａ．ＩＩｌｉＲ－１０６ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ・９３、ｈｓａ－ＩＴｌｉＲ－２１的高表 达与ｈｓａ．跆卜７ａ－２、ｈＳａ．跆ｆ－７ｂ、ｈｓ孙ｒｎｊＲ．１４５的低表达预 示着更差的预后。Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存曲线显示，ｈａｓ‘ ｍｉＲ一１５５高表达与ｈｓａ一彪ｆ．７ａ．２低表达预示着更短的生