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常见铜绿假单胞菌感染的相关疾病
上呼吸道 慢性鼻窦炎 下呼吸道 院内获得性肺炎（HAP） 呼吸机相关性肺炎（VAP） 支气管扩张 血液系统 粒细胞缺乏发热 肿瘤 放疗后患者感染 泌尿系统 留置尿管感染、多是败血症的原发疾病 其他 心内膜炎、中心静脉插管感染，使用糖皮质激素后感染
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感染铜绿假单胞菌的危险因素
CAP HAP COPD MDR-PA
结构性肺病， 应用糖皮质激 素，过去1月内 应用广谱抗菌 药，中性粒细 胞<1*109/l,营 养不良
长期住ICU、 长期应用糖皮 质激素、先期 抗生素应用、 支气管扩张症、 粒细胞缺乏、 晚期AIDS。
①最近住院史; ②抗菌药物频繁 治疗史(过去1年 中使用过4个疗 程的抗菌药物); ③严重COPD恶 化(Ⅳ级COPD); ④以前急性加重 期分离到铜绿假 单胞菌,或稳定 期有铜绿假单胞 菌定植
二季度(n=42)
头孢哌酮/舒巴坦 头孢吡肟 阿米卡星 美罗培南 庆大霉素 哌拉西林/他唑巴坦 亚胺培南 头孢他啶 左氧氟沙星 哌拉西林 氨曲南
1.6 3.1 4.7 4.7 6.2 7.8 7.8 9.4 11.9 12.5 15.6 19
1.4 4.1 5.4 6.8 6.8 6.8 8.1 8.1 10.8 12.2 17.6 23
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
替卡西林/克拉维酸
耐药率（%）
0
10
20
30
40 50 60 耐药率（%）
70
80
90
100
三季度(n=64)
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四季度（n=74）
吉大二院2011年全年铜绿假单胞菌的耐药现状
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铜绿假单胞菌耐药机制
①细菌产生抗菌活性酶，如β-内酰胺酶、氨基糖苷钝化酶 等 ②细菌改变抗菌药物作用的靶位，如青霉素结合蛋白 (PBPs)、DNA螺旋酶等结构发生改变，从而逃避抗菌药 物的抗菌作用 ③外膜通透性降低 ④生物膜形成 ⑤主动泵出系统；
氟喹酮类如：环丙沙星、氧氟沙星等。
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联合用药的优势Biblioteka 在Page 16联合用药的优势所在
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2005ATS指南推荐联合用药对抗铜绿
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热病和临床药物治疗学的推荐
文献类型
《临床药物治疗 学》（人卫8版）
首 选
青霉素（头孢他 啶）±氨基糖苷 类（喹诺酮类）
供选方案
喹诺酮类/ 亚胺培南± 氨基糖苷类
其
他
氨基糖苷类/碳青霉烯/头 孢他啶/头孢吡肟/氨曲南 /广谱青霉素之一就足够
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美国胸科学会曾提出，治疗革兰阴性多重耐药菌株引起的 严重医院内获得性肺炎可选用B-内酰胺类抗生素、喹诺酮 类抗生素和氨基糖苷类抗生素中的两种进行联合治疗。常 用三代头孢和氨基糖苷类联合治疗。 B-内酰胺类不庆大霉素或氟喹诺酮类药物体外联合均可略 微提高对PA的敏感率。
2.4 4.8 4.8 4.8 7.1 7.1 7.3 9.5 9.5 11.9 19 19 21.4
0
10
20
30
40
50
60
70
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100
耐药率（%）
耐药率（%）
一季度(n=28)
阿米卡星 美罗培南 头孢吡肟 亚胺培南 头孢哌酮/ 舒巴坦 哌拉西林/ 他唑巴坦 头孢他啶 庆大霉素 左氧氟沙星 哌拉西林 氨曲南 替卡西林/ 克拉维酸
铜绿假单胞菌感染的治疗
内容提要
认识铜绿假单胞菌 铜绿假单胞菌的现状和面临的问题
铜绿假单胞菌耐药及耐药机制
铜绿假单胞菌感染的治疗
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认识铜绿假单胞菌
铜绿假单胞菌是假单胞菌属的代表菌种，是一种常见的条 件致病菌，在琼脂平板上能产生蓝绿色绿脓素。 菌体有O抗原（菌体抗原）以及H抗原（鞭毛抗原）。O 抗原有两种成分，一为内毒素蛋白，是一种保护性抗原， 另一为脂多糖，具有特异性。根据其结构可将铜绿假单胞 菌分成12个血清型，此外还可利用噬菌体或铜绿假单胞菌 素
呼吸机相关性肺炎的常见病因
罕见情况下该菌可引起心内膜炎 可导致血行传播
极易产生耐药性
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2009全国铜绿假单胞菌的耐药率
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吉大二院2011年各季度铜绿假单胞菌的耐药现状
阿米卡星 头孢他啶 头孢吡肟 头孢哌酮/ 舒巴坦 美罗培南 亚胺培南 环丙沙星 庆大霉素 氨曲南 头孢哌酮 哌拉西林 哌拉西林/ 他唑巴坦 替卡西林/ 克拉维酸
入住 ICU、机械 通气、两周前使 用过碳青霉烯类 药物、抗菌药物 数量多和急性生 理学与慢性健康 状况评分≥16是 MDR-PA 感染的 独立危险因素
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铜绿假单胞菌面临的问题
医院内感染的主要病原菌之一 患代谢性疾病、血液病和恶性肿瘤的患者，以及术后或某 些治疗后的患者易感染本菌。 铜绿假单胞菌引起的很多感染发生在衰弱或免疫受损的住 院病人
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对于MDR-PA感染的治疗
可首选头孢哌酮/舒巴坦+阿米卡星/环丙沙星联用。 如果效果丌佳可采取三联用药 a.头孢哌酮舒巴坦+阿米卡星+哌拉西林/头孢他啶； b.头孢哌酮舒巴坦+环丙沙星+哌拉西林他唑巴坦； 其次
c.阿米卡星+头孢他啶/美罗培南/哌拉西林/哌拉西林他唑 巴坦；
磷霉素不头孢哌酮舒巴坦时间差攻击疗法治疗下呼吸道多 药耐药性铜绿假单胞菌感染
左氧氟沙星+罗红霉素/罗红霉素干预治疗
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参考文献
张卫东，刘志光.多粘菌素E雾化吸入治疗泛耐药铜绿假单胞 菌肺炎临床疗效分析.湖南中医药大学学.2010.30(4):23-24. 伏添.左氧氟沙星联合罗红霉素治疗呼吸道铜绿假单胞菌感染. 航空航天医学杂志.2011,22（10）：1248-1249. Goldstein EJC, Citron DM, Merriam CV, et al. In vitro activities of doripenem and six comparator drugs against 423 aerobic and anaer-obic bacterial isolates from infected diabetic foot wounds [J]. Anti-microb Agents Chemother, 2008, 52(2): 761-762. 封尊玉.铜绿假单胞菌的治疗策略.海南医学.2010,21（21）： 57-58. 钱远宇.多重耐药铜绿假单胞菌感染的临床治疗.临床药物治疗 杂志.2010,8（3）：25-27.
d.环丙沙星+哌拉西林他唑巴坦
磷霉素+头孢哌酮舒巴坦为治疗多重耐药铜绿假单胞菌感 染提供了一条新的方法。
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铜绿假单胞菌的治疗-个案报道
多粘菌素E雾化能有效治疗泛耐药铜绿假单胞茵性肺炎 美罗培南持续输注治疗铜绿假单胞菌肺炎能缩短白细胞恢 复正常时间和提问恢复正常时间，减少机械通气时间。 延长哌拉西林一他唑巴坦静脉滴注时间用于治疗铜绿假单 胞菌所致严重感染
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细菌黏附于物体表面后，分泌多糖基质、纤维蛋白、脂蛋白等多糖蛋白 复合物，使细菌相巨黏连并将其自身群落聚集缠绕其中形成的膜样物。 氟喹诺酮类药物、大环内酯类药物作用作用较强。
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铜绿假单胞菌的治疗-备选药物
半合成青霉素，如：阿洛西林和哌拉西林，其中以哌拉西 林为最常用。 第三代头孢菌素中以头孢他啶、头孢哌酮的作用较强。 碳青霉烯类：多尼培南、美罗培南、亚胺培南等 氨基糖苷类如：庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星。
7.1 7.1 10.7 14.3 17.9 17.9 17.9 17.9 22.2 25 25 25 42.9 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
美罗培南 阿米卡星 头孢哌酮 头孢哌酮/ 舒巴坦 头孢吡肟 哌拉西林/ 他唑巴坦 庆大霉素 环丙沙星 头孢他啶 亚胺培南 替卡西林/ 克拉维酸 氨曲南 哌拉西林