7.4灌封 除菌过滤经车间质检员进行可见异物检查,合格后进行终端除菌过滤,灌封。
无菌灌封间操作工,安装和调试灌封机装量,待灌封机运转正常和装量调试稳定,进行充氮后灌封。灌封过程中,每小时检查装量一次;每30min检查一次封口外观挑除漏封、漏眼、炭化、毛刺、瘪头等,以确保装量和封口质量。并在灌封过程中,质检员每班抽查一次做可见异物检查,每批做一次动态沉降菌检测,每人做微生物限度检查;三项检测均应符合标准规定。
7.2.1.3 稀配罐中的过滤液1mo/L氢氧化钠调PH5.5-6.5,加注射用水至全量,经搅拌10min至均匀,质检员取样测含量、PH和微生物限度,待PH和含量合格后,用0.22μm滤芯除菌过滤;输送灌封间。
7.3 洗瓶 按<洗瓶岗位标砖操作规程>进行操作,将整理好的安瓿经过网带+传入洗瓶机,经洗瓶机循环水、注射用水喷淋洗涤后,吹干送入隧道烘箱高温灭菌,传入无菌室。
7.5 灭菌检漏 灌封品用流通蒸汽100℃灭菌30分钟,再抽真空喷淋色水检漏,最后用纯化水喷淋清洗后,开柜门,质检员按柜取样送化验室做无菌检验;技术员按柜编制识别代码,操作员依次按柜每盘检出检漏中的不良品,其每批检漏率小于千分之一。
7.6 灯检 按柜逐支灯检可见异物、装量和色泽,剔除不良品;合格品经质检员抽检,确认灯检合格后挂状态标识,送包装工序;不良品集中装入加盖容器中,明显标示,放入不合格品存放间。
7.7 包装 灯检的合格品按柜包装,其识别代码印在包装箱有批号另一面的右上角;标签、小盒合包装箱药印字清晰,装盒装箱数量准确,封箱严密,箱体端正,外观整洁;包装后的成品入库。
16. 验证合格证书········································46
1. 验证小组的成员及职责
姓名
部门
资质
职责
2.产品概述
天麻素注射液为中枢神经系统用药,本品为无色的澄明的液体;用于神经衰弱、神经衰弱综合症及血管神经性头痛症等,亦可用于脑外伤性综合症、眩晕症如美尼尔病、药性晕眩、外伤性晕眩、空发行耳聋、前疾神经元炎、推基底动脉供血不足等。该产品本次验证按天麻素注射液工艺规程,组织连续生产3批产品,规格为2ml:0.2mg;批量为40万ml,使用的主要设备经过验证,按验证方案进行取样,按国家的质量标准进行检验,并收集分析数据,验证完毕后,根据验证进程及检验结果,对配制(包括除菌过滤)、灌封、检漏等主要生产工序的相关参数进行确认,进一步完善生产工艺规程。
活性炭
<中国药典>
密封保存
7.2小容量注射剂生产线工艺技术参数及流程
技术参数:
7.2.1配制
7.2.1.1 于浓配罐中加入配制量75%注射用水(25℃)以下,加入天麻素搅拌(转速80转/分钟)10min至均匀。
7.2.1.2 准确称取0.025%活性炭,再加入浓配罐中,搅拌30分钟,经0.5μm钛棒过滤除炭,滤液输入稀配罐中。
5.小容量注射剂车间天麻素注射液验证的培训
必须参加的人员:待定
培训时间: 09月08日至 09月10日 期间必须培训完以上所有的人员。
6.验证时间安排
阶段
特定批号
时间安排
第一批生产
从 ____月____日到 ____月____日
第二批生产
从 ____月____日到 ____月____日
第三批生产
从 ____月____日到 ____月____日
3.验证的目的
按照现有的生产设备和生产条件及批准的生产工艺连续三个批次的工艺验证,经过验证证明现有的生产设备和生产环境能够生产初出始终如一的质量稳定的产品。
4. 验证范围
本次验证适用于小容量注射剂车间天麻素注射液(2ml:0.2mg)工艺验证,此
次验证对天麻素注射液连续三个批次进行生产,并按取样计划进行取样、监测,按经验证的质量标准、分析方法进行测定。验证完毕,根据实际情况对生产操作规程相关参数进行确认和必要的调整。
药业公司天麻素注射液工艺验证方案
部门
职务
签字
日期
验证方案起草人
验证方案审核人
验证方案批准人
安徽宏业药业有限公司
验证方案(初案)
名称:天麻素注射液(2ml:0.2g)工艺验证方案
1.验证小组成员及职责···································3
2. 产品概述·············································4
7.工艺描述··············································5
8. 验证前确认及准备·····································7
9. 验证内容·············································12
3. 验证目的·············································4
4. 验证范围·············································4
5.小容量注射剂车间天麻素注射液验证的培训··············4
6. 验证时间和安排·······································5
批号
项目
存放地点
·
批生产和检验记录
资料室
批生产和检验记录
资料室
批生产和检验记录
资料室
检查人: 检查日期:
复核人: 复核日期:
7.工艺描述
7.1 天麻素注射液原辅料处方、供应商及存储条件。(批量:40万ml)
物料名称
物料编号
用量
标准
供应商
存储条件
天麻素
<中国药典>
遮光,密封
保存
注射用水
<中国药典>
密封保存
13. 再验证周期··········································44
14. 结果分析与评价······································44
15. 验证结果························生产线环境检测······································35
11. 成品检验············································43
12. 持续稳定性考察······································44