突变率
KRAS（40%） NRAS(5%) BRAF(10%)
小结
1.所有转移性结直肠癌患者都应进行RAS基因检测（KRAS和NRAS）。至少进行KRAS基因第 2号外显 子检测，只要有可能，专家推荐进行KRAS 其他外显子及NRAS基因检测。只要有RAS基因突变，西妥 昔单抗及帕尼单抗就不再适用于此类患者的治疗。
各种靶向治疗药物在中国的上市时间
在中国上市靶向药物用法用量
我们所要做的 分子病理检测流程
分子病理检测的相关角色
肿瘤组织标本的采集及病理评估
ARMS法操作流程及数据解读
FISH法操作流程
肿瘤相关分子标记
(一) 非小细胞肺癌
肺癌的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤第一位，其中 80%-85%的患者为非小细胞肺癌（NSCLC）。NSCLC患者的5 年生存率约为15%，约70%的NSCLC患者确诊时即为晚期。分 子靶向治疗已成为NSCLC治疗的研究热点。
细胞靶向： 只针对某种类别的肿瘤细胞，药物或制剂进入体内 后可选择性地与这类细胞特异性地结合，从而消灭 肿瘤细胞，如I131、希罗达、脂质体阿霉素等。
分子靶向： 针对肿瘤细胞特有的受体，关键基因和调控分子为 靶点的治疗（阻断癌细胞信号传导通路中某一个分 子靶点），抑制肿瘤细胞生长的方法。
分子靶向药物的范畴
理想的肿瘤靶点具有以下特点：
1.是一种对恶性表型非常重要的大 分子
2.在重要的器官和组织中无明显表 达
3.具有生物相关性 4.能在临床标本中重复检测 5.与临床结果具有明显相关性
肿瘤靶向治疗的三个层次
器官靶向： 某种药物或方法只对某个器官的肿瘤有效，如肿瘤 的介入治疗、射频热疗等。
肿瘤的分子检测及靶向治疗
哈医大一院 病理科 祝继原
肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中涉及的异常分子和基因，设计针对这 些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿瘤细胞。这 种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗(Molecular targeted therapy)。
药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿瘤内是 否存在靶向药物作用的分子靶点。
ALK(5%) ROS1(1%) MET(待测)
注：1.EGFR基因外显子20的T790突变，以及外显子20插入突变可导致耐药，这部分患者不可从靶向治 疗中获益。 2.尽管ALK和ROS1阳性率只有5%和1%，但是肺癌患者数量庞大，亦不可忽略此部分可受益患者。
（二）结直肠癌
中国结直肠癌发病状况
中国结直肠癌发病率、死亡率仅次于肺、胃、肝癌位 于第四位
结直肠死亡/发病比 57.5% 每年近10万患者死于结直肠癌，且死亡人数正逐年增
加
结直肠癌治疗进展
结直肠癌相关分子靶点
KRAS NRAS BRAF
结直肠癌2015NCCN分子靶向治疗原则
结直肠癌的靶点与靶向药物
靶向药物
爱必妥（西妥昔单抗）、 维克替比 （帕尼单抗）
靶点
KRAS/NRAS、 BRAF
2.检测可采用福尔马林固定、石蜡包埋的组织标本。所取组织可以是原发结直肠癌组织和/或转移灶。 有文献报道两种标本的KRAS和NRAS突变情况相似。 3.具有V600E BRAF突变的患者，似乎预后更差。目前有限的资料提示，患者存在V600E突变时，一线 治疗进展后使用抗EGFR单抗治疗是无效的。
(三)乳腺癌
BRCA1/2基因突变与家族性乳腺癌及卵巢癌的发生密切 相关，对乳腺癌的预防和早期诊断具有重要意义。
（四）胃癌
HER2表达情况与胃癌患者的预后之间的关系仍不明确。
一些研究显示HER2-neu阳性患者预后差。而其他一些研究显 示除了小部分肠型胃癌患者外，HER2表达与患者生存没有相关 性。
HER2表达情况最重要的临床意义在于关系着进展期或晚期胃 癌患者的治疗。
1.信号传导抑制剂 2.肿瘤血管生成抑制剂 3.单克隆抗体 4.基因治疗 5.抗肿瘤疫苗
目前主要分子靶向药物分类
酪氨酸激酶抑制剂 抗EGFR单抗
Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂
抗血管内皮生长因子受体 （VEGFR）的单抗 抗CD20的单抗 IGFR-1激酶抑制剂 mTOR激酶抑制剂 泛素-蛋白酶体抑制剂 多靶点抑制剂
分子靶向治疗在乳腺癌各期治疗中的地位
放疗
放疗
放疗
化疗+靶向治疗
手术
化疗+靶向治疗
化疗+靶向治疗
内分泌治疗
内分泌治疗
新辅助治疗
辅助治疗
早期或部分局部晚期 (可手术)
内分泌治疗
一线/二线/三线 姑息/挽救性治疗
晚期 (复发或转移)
乳腺癌相关分子标记
HER-2 TOP2A BRCA1/2
乳腺癌2014NCCN分子靶向治疗原则
非小细胞肺癌相关分子靶点
1 •EGFR 2 •EML4-ALK 3 •ROS1 4 •MET
非小细胞肺癌2015NCCN分子靶向治疗原则
非小细胞肺癌的靶点与靶向药物
靶向药物
靶点
易瑞沙（吉非替尼）、特 罗凯（埃罗替尼）、阿法 替尼
EGFR
ห้องสมุดไป่ตู้
赛可瑞（克唑替尼）
ALK、ROS1、MET
阳性率
EGFR(30-50%)
TOP2A基因的状态，作为预后判断以
及指导乳腺癌化疗及药物治疗尤其是含 蒽环类药物的治疗方案治疗的一项辅助
。 检测手段
乳腺癌靶点与分子检测意义
分子标记物 HER-2 TOP2A BRCA1/2
检测意义
HER-2基因扩增阳性的乳腺癌患者可以从曲妥珠单抗 （赫赛丁）的治疗中获益。
TOP2A基因扩增/表达是蒽环类药物选择及疗效预测的 独立指标。
吉非替尼（Gefitinib）、埃罗替尼（Erlotinib）、克唑替尼 西妥昔单抗（Cetuximab）、帕尼单抗（PANITUMUMAB）
伊马替尼（Imatinib）、尼洛替尼（Nilotinib）、达沙替尼 （Dasatinib） 贝伐单抗（Bevacizumab）
利妥昔单抗(Rituximab) NVP-AEW541 Temsirolimus(CCI-779)、Everolimus(RAD-001) 硼替佐米（Bortezomib）。 舒尼替尼（Sunitini）、索拉非尼（Sorafinib）、拉帕替尼 （Lapatinib）、范德他尼(Vandetanib)等