成熟DC
表面有许多树突样突起，高表达MHCII类分子和共刺激分子、 粘附分子，抗原提呈能力显著增强；低表达模式识别受体， 识别、摄取和加工外源性抗原的能力较弱。外周免疫器官T 细胞区的并指状DC。
26
存在于淋巴滤泡 不属于DC
并指状树突细胞 （interdigitating DC）
滤泡树突细胞
（folicular DC, FDC）
– Monocyte (blood) – Kupffer cells (liver) – Microglia (brain) – Alveolar macrophages (lung)
11
单核巨噬细胞
单核细胞体积较大，蹄状 高尔基体发达、线粒体丰富 腹腔巨噬细胞粘附于玻璃
核（普通光镜）
、胞浆颗粒明显(透射电镜) 表面（扫描电镜）
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DC的抗原提呈作用
DC与T细胞的相互作用
31
抗原提呈细胞 (antigen-presenting cell, APC)
清道夫受体(scavenger receptor, SR)：识别衰老、损伤 细胞表面乙酰化低密度脂蛋白、凋亡细胞表面的磷脂酰 丝氨酸、G-菌脂多糖和G+菌磷壁酸等阴离子聚合体。
Toll样受体（Toll-like receptor, TLR）: 识别多种病原体 独有的、保守的分子结构，目前已发现11种。
LPS/LBP
CD14
IL-1, 8, MCP-1, TNF
CD16a（FcgR III A） CD32 （FcgR II） CD64 （FcgR I）
补体
调理吞噬
CD35
(CR1）
CD11b/CD18 (CR3）
CD11c/CD18 (CR4）
CKRs
募集细胞至
感染局部
CD11b/CD18 补体
(CR3）
分泌型PRR：甘露糖结合凝集素、C反应蛋白、脂多糖结合 蛋白
9
PRR 的结构
NH2 CRD
F2 CL CL CL CL CL CL CL CL
COOH
HOOC
COOH COOH
2HN NH2NH2
甘露糖受体
清道夫受体
10
单核/巨噬细胞
血液中：单核细胞 组织中：巨噬细胞
在不同组织中，巨噬细胞有不同的称谓 ：
12
Kupffer cells (liver) Attacking E.coli
Monocyte (blood) Attacking E.coli
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
13
Alveolar Macrophage Attacking E. coli
巨噬细胞的应答过程
包括: 识别和附着阶段 吞噬阶段 消化阶段
14
单核巨噬细胞膜分子 PRR
28
成熟DC亚群
经典树突状细胞 (conventional dendritic cell, cDC):
髓样DC, 抗原提呈, 激活T细胞
浆细胞样树突状细胞 (plasmacytoid dendritic cell,pDC)
能产生以IFN-α为主的细胞因子，发挥抗病毒作用；刺激以 IL-4和IL-5为主的Th2型细胞因子，诱导或促进Th0细胞分化为 Th2细胞，辅助B细胞产生体液免疫应答。
指机体固有免疫细胞和分子在识别病原体及其产物或体内衰老、损伤、畸 变细胞等抗原性异物后，迅速活化有效吞噬杀伤、清除病原体或体内“非己”抗 原性异物，产生非特异性免疫防御、监视、自稳等保护作用的过程。
几种PRR及其识别的PAMP
甘露糖受体（mannose receptor, MR）：与多种病原体 细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基 结合。
n 氧非依赖性杀菌机制 酸性pH、溶菌酶、防御素(defensin)
19
巨噬细胞的功能
抗原 提呈作用
杀伤清除病原 微生物
免疫调节
(IFN- γ, IL-12，IL-18)
参与炎症反应
MIP-1，MCP-1, IL-8，IL-1
杀伤肿瘤细胞
20
单核巨噬细胞的功能
杀伤清除病原体 杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞 参与炎症 抗原提呈功能 免疫调节作用：分泌细胞因子
21
树突状细胞（Dendritic cells,DC)
形态学呈现多分枝形状
22
树突状细胞的分类
• 根据来源
经典DC（conventional DC, cDC) 浆细胞样DC(plasmacytoid DC, pDC)
• 根据分布可有不同名称
上皮组织中的朗格罕氏细胞、 结缔组织中的间质 DC
• 根据功能状态
未成熟DC和成熟DC 23
24
郎格汉斯细胞 (Langerhan’s cells)
存在皮肤组织细胞表面。
上皮组织中的LC捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区，成为IDC
25
树突状细胞的成熟
未成熟DC
表达多种模式识别受体，具有很强的抗原摄取和加工能力; 提呈能力较弱。包括朗格汉斯细胞和间质DC.
C5aR
间接识别受体
16
巨噬细胞对细菌的识别和粘附
17
吞噬及消化阶段
吞噬细胞识别异物
↓
胞膜隆起包裹异物
↓
内吞
↓
形成吞噬小体
↓
与溶酶体融合
↓
吞噬溶酶体形成
↓
消化异物
18
巨噬细胞的杀伤机制 （Intracellular killing mechanisms）
n 氧依赖性杀菌机制 反应性氧中间产物（ROI） 反应性氮中间产物（RNI）
免疫2015课件固有免疫 系统及免疫应答
固有免疫系统（天然免疫系统） （Innate immune system）
是生物体在长期进化过程中形成的天然免疫体系
l 组织屏障 l 固有免疫细胞 l 固有免疫分子
固有免疫应答或非特异性免疫应答 （Innate or nonspecific immune response）
甘露糖受体 清道夫受体 Toll 样受体 补体受体 IgG Fc 受体 细胞因子受体
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巨 噬 细 胞 表 面 受 体
G+菌的肽聚糖 G+磷壁酸 HSP-60 G- LPS（间接）
TLR
PRR 识别抗原
岩藻糖 甘露糖
乙酰化低密度脂蛋白 G-菌的LPS G+菌的阴离子聚合体 凋亡细胞的PS
MR SR
树突状细胞的功能
• 识别、摄取和加工抗原 pDC是体内最主要的Ⅰ型IFN产生细胞，参与抗病毒固有免 疫应答
• 抗原提呈与免疫激活作用 唯一能直接激活初始T细胞的专职APC
• 免疫调节：
IL-12促进Th1细胞分化的因子； IL-1b促进T、B细胞活化、增殖和分化 • 免疫耐受的诱导与维持 胸腺内T细胞的阴性选择;未成熟DC参与外周免疫耐受。