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《慢性乙型肝炎防治指南》解读
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介绍:2006-2010年全国乙型肝炎防治规划
卫生部2006年1月28日正式印发《2006-2010年全国 乙型病毒性肝炎防治规划》[卫疾控发(2006)39号] 采取免疫预防为主,防治兼顾的综合措施,优先保 护新生儿和重点人群,有效遏制乙肝的高流行状态 规划具体目标 规划具体目标: 1,5岁以下儿童乙肝表面抗原携带率降至1%以下 2,全人群乙肝表面抗原携带率降至7%以下 3,全人群乙肝表面抗原携带率已低于7%的省份在 原乙肝表面抗原携带率基础上降低1个以上百分点
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一,病原学
HBV感染过程
cccDNA-共价闭合环状DNA
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一,病原学
HBV基因组结构
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一,病原学
HBV含4个部分重叠的开放读码框(ORF),即: 前S/S区,前C/C区,P区和X区 前C区和基本核心启动子(BCP)的变异可产生 HBeAg阴性变异株 P基因变异主要见于POL/RT基因片段.在LAM 治疗中,最常见的是YMDD变异为YIDD或YVDD S基因变异可导致隐匿性HBV感染,HBsAg阴性
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四,预防
意外暴露HBV后预防
- 血清学检测:立即检测HBsAg,抗-HBs,ALT等, 并在3和6个月内复查 - 主动和被动免疫:如已接种过乙肝疫苗,且已知 抗-HBs≥10mIU/ml者,可不进行特殊处理.如未 接种过疫苗或虽接种过疫苗但抗-HBs<10mIU/ml 或抗-HBs水平不详,应立即注射HBIG200-400IU, 并同时在不同部位接种第1针乙肝疫苗20g,于1 和6个月后分别接种第2针和3针乙肝疫苗各20g
2005年<亚太肝病学会共识>(APASL) 2005年 亚太肝病学会共识>(APASL)
Liver International
2000年<中国病毒性肝炎防治方案> 2000年 中国病毒性肝炎防治方案>
中华肝脏病杂志 2000,8:342-349
2005年<中国慢性乙型肝炎防治指南> 全文共21章 2005年 中国慢性乙型肝炎防治指南>
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五,临床诊断
三 携带者
- 慢性HBV携带者: 血清HBsAg和HBV DNA为阳性, HBeAg或抗-HBe阳性,但 1 年内连续随访 3 次以上 ALT和AST均在正常范围,肝组织学检查无异常 - 非活动性HBsAg携带者: 血清HBsAg阳性,HBeAg 阴性,抗-HBe阳性或阴性,HBV DNA检测不到或低 于最低检测限,1 年内连续随访 3 次以上 ALT 均在 正常范围.肝组织学检查显示 Knodell 肝炎活动 指数(HAI)<4或其他的半定量计分系统病变轻微
中华肝脏病杂志 2005,13:881-891
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<中国慢性乙型肝炎防治指南>特点 中国慢性乙型肝炎防治指南>
言之有据,依据循证医学原则 重视预防,强调新生儿的接种 接轨国际,突出抗病毒的治疗 博采众议,个别内容尚存争议 通俗易懂,文字力求规范简洁 帮助决策,并非强制防治标准
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<中国慢性乙型肝炎防治指南>依据 中国慢性乙型肝炎防治指南>
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四,预防
传播途径预防
- 大力推广安全注射(包括针刺的针具),对牙科器 械,内镜等医疗器具应严格消毒;严格防止医源 性传播;理发,刮脸,修脚,穿刺和纹身等用具 应严格消毒;注意个人卫生,不共用剃须刀和牙 具等用品;进行正确性教育;对HBsAg阳性孕妇, 应避免羊膜腔穿刺,并缩短分娩时间,保证胎盘 的完整性,尽量减少新者的管理
- 医务人员诊断急性或慢性乙肝患者时,应按照传 染病防治法及时向疾病预防控制中心 (CDC) 报告 - 对慢性HBV携带者及HBsAg携带者,除不能献血和 国家法律规定不能从事的特殊职业(如服兵役等) 以外,可照常生活,学习和工作,但要加强随访 - 乙肝患者和携带者的传染性,主要取决于血液中 HBV DNA水平,与血清ALT/AST或胆红素水平无关
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第三届中华医学会肝病学分会委员会(2002-)
主 任 委 员:庄 辉 副主任委员 副主任委员:贾继东,刘 平,张玲霞 委 员:陈成伟,程明亮,段钟平,范学工,高连湘, 郭德忠,贾 杰,江河清,江家骥,姜 波,李家斌, 李淑兰,李星五,林菊生,刘金星,刘晶美,刘克洲, 刘宇平,罗光汉,罗金燕,朴云峰,任 红,唐 红, 王勤环,王少斌,王铁武,魏 来,肖杰生,谢 尧, 杨广顺,叶胜龙,张沛怡,张尚忠,张新年,赵桂珍, 郑怀竞,朱理珉 http://www.
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五,临床诊断
二 乙型肝炎肝硬化 弥漫性纤维化 + 假小叶形成
- 代偿期肝硬化: 一般属Child-Pugh A级. 可有轻度乏力,食欲减退或腹胀症状,ALT和AST 可异常,但尚无明显肝功能失代偿表现 - 失代偿期肝硬化: 一般属Child-Pugh B,C级. 患者常发生食管胃底静脉曲张破裂出血,肝性脑 病,腹水等严重并发症.多有明显肝功能失代偿
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一,病原学
根据HBV全基因序列差异≥8%或S区基因序列 差异≥4%,目前HBV分为A-H八个基因型.各 基因型又可分为不同亚型.我国主要是B和C IFN治疗HBV应答率:A>D,B>C,A,D>B,C 基因型是否影响核苷类似物的疗效尚未确定 准种:以一优势株为主的相关突变株病毒群
65℃10h,煮沸10min或高压蒸气均可灭活HBV
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五,临床诊断
乙肝或HBsAg阳性史超过6个月,现HBsAg和/ 或HBV DNA仍阳性者,可诊断为慢性HBV感染
携带者
慢性HBV携带(耐受) ALT正常 非活动性HBsAg携带 HBeAg(+) 根据肝功能损害程度 HBeAg(-) 分为轻度/中度/重度 HBsAg(-),HBV NDA(+) 代偿期 失代偿期 分为活动期/静止期
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四,预防
乙型肝炎疫苗预防
- 自2005年6月,我国新生儿HBV疫苗接种完全免费 - 乙肝疫苗接种对象主要是新生儿,其次为婴幼儿 和高危人群.全程共3针,按照0,1,6个月程序 - 新生儿要求在出生后24hr内接种.单用疫苗阻断 母婴传播保护率87.8%,联合 HBIG 保护率95-97% - 接种后有抗体应答者保护效果一般至少持续12年
非活动或 低复制期
非活动状态 HBsAg携带者 HBsAg携带者 HBeAg(-)/ 抗-HBe(+) HBV DNA ALT/AST 肝活检 -
再活动期
HBeAg(HBeAg(-)慢乙肝 HBeAg(-)/ 抗-HBe(+) HBV DNA + ALT ++ 肝活检 ++
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三,自然史
代偿期肝硬化
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三,自然史
不治疗 但应检测 需治疗 不治疗 但应检测 需治疗
免疫耐受
HBV携带者 HBV携带者 HBeAg(+)/ 抗-HBe(-) HBV DNA +++ ALT – 肝活检 -
免疫清除期
HBeAg(+)慢乙肝 HBeAg(+)慢乙肝 HBeAg(+)/ 抗-HBe(-) HBV DNA ++ ALT/AST +++ 肝活检 +++
<慢性乙型肝炎防治指南>解读 慢性乙型肝炎防治指南>
—中华医学会肝病学分会及感染病学分会联合制订
第七届中华医学会感染病学分会委员会(2002-)
主 任 委 员:翁心华 副主任委员 副主任委员:成 军,李兰娟,王宇明 秘 书:缪晓辉,王贵强 委 员:蔡淑清,程明亮,方之勋,高连相,高志良, 龚作炯,郭雁宾,侯金林,黄祖瑚,江河清,李太生, 李文凡,李 旭,刘金星,刘 沛,刘 庄,罗光汉, 马英骥,牛俊奇,牛贞玉,潘 晨,任喜民,苏林光, 谭德明,万谟彬,王 凯,闻 炜,乌 云,谢 青, 徐伟民,薛燕萍,张伦理,赵连三,赵龙凤,朱理珉, 朱启镕
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慢性 HBV 感染
慢性 乙型肝炎 隐匿性 慢性乙肝 乙型肝炎 肝硬化
五,临床诊断
一 慢性乙型肝炎
- HBeAg阳性慢性乙型肝炎: 血清HBsAg,HBV DNA 和HBeAg阳性,抗-HBe阴性,血清ALT持续或反复 升高,或肝组织学检查有肝炎病变 - HBeAg阴性慢性乙型肝炎: 血清HBsAg和HBV DNA 阳性,HBeAg持续阴性,抗-HBe阳性或阴性,血清 ALT持续或反复异常,或肝组织学检查有肝炎病变
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五,临床诊断
四 隐匿性慢性乙型肝炎
- 血清HBsAg阴性,但血清和(或)肝组织中HBV DNA 阳性,并有慢性乙型肝炎的临床表现.患者可伴 有血清抗-HBs,抗-HBe和(或)抗-HBc阳性 - 另约20%隐匿性慢性乙型肝炎患者除HBV DNA阳性 外,其余HBV血清学标志均为阴性 - 诊断需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝损伤
5年病死率14-20% 青少年和成人期 急性 5-10% 5年 12-25% 5年 6-15%
HBV感染 HBV感染 25-30% 婴幼儿期
慢性乙肝
肝硬化
肝癌
失代偿期肝硬化
5年病死率70-86%
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三,自然史
发生肝硬化的高危因素包括:病毒载量高, HBeAg持续阳性,ALT水平高或反复地波动, 嗜酒,合并HCV,HDV或HIV感染等.HBeAg阳 性患者的肝硬化发生率要高于 HBeAg 阴性者 HBV感染是HCC的重要相关因素.肝硬化患者 发生HCC高危因素包括:男性,年龄,嗜酒, 黄曲霉素,合并HCV或HDV感染,持续肝脏炎 症,持续HBeAg阳性及HBV DNA持续高水平等
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二,流行病学
全球20亿曾感染HBV,慢性HBV感染者3.5亿 我国属 HBV 感染高流行区,一般人群 HBsAg 阳性率为9.09%,接种与未接种乙型肝炎疫 苗人群的HBsAg阳性率分别为4.51%和9.51% HBV 主要经血和血制品,母婴,破损的皮肤 和黏膜及性接触传播;日常工作或生活接触 一般不会传染 HBV ;经吸血昆虫传播未证实