泰 州市 人民医院感染科 。 江苏
【 摘要 】 目的 ： 讨阿德福 韦酯（ Ｄ 单用或 联合 １胸腺肽 治疗拉米 夫定耐 药的慢性 乙型肝炎（ ＨＢ） 探 Ａ Ｖ） Ｃ 患者的疗效。方法 ：２例研 究对象随机 分为联 合 ３ 组（ 阿德福韦酯和 ｌ 胸腺肽 ） ８例 ， ｌ 对照组（ 阿德福 韦酯组） ４例 ， ｌ 检测血 清 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ水平和肝 功能变化。结果 ： 治疗 ４周和 １ Ｂ Ｎ 在 ２周 时， 合组肝功 能恢 联 复及病毒应答 率， 高于对照组。结论 ： ｌ胸腺肽联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性 乙型肝炎早期 可在 生物化 学及病毒学方面取得 较好 疗效。 均 ｑ 【 关键词 】 炎， 肝 乙型， 慢性 ； 福韦酯； １ 阿德 ｄ 胸腺肽 ； 米夫定 ； 药 拉 耐 ｄ ｉ１ ．９ ９ ｊｉｎ １０ ｏ：０ ３ ６ ／．ｓ ．０ ６—１５ ．０ １ ０ ． ４ ｓ ９ ９ ２ １ ．７ ２６ 文 章 编 号 ：０ ６—１５ ２ １ ）一０ １０ ９９（０ １ ７—３７ ０ ８一Ｏ １
１ 材 料 与方 法 ．
１ １ 病例选择 ：０ ９年 ９月 一２ １ ． ２０ ０ ０年 １ ２月拉 米夫定 治疗过程 中出现 的 Ｙ Ｄ变异 的 Ｃ Ｂ患者 ， ＭＤ Ｈ 诊断符合 ２ ０ ０ ０年西 安会议《 病毒性肝 炎防治方 案》 断标准＿ｊ 诊 ２ 。人选标准包括 ： ①年龄 ｌ ６ ８～ ５岁 ， 拉米夫定 治疗 时间 ＞１ ２ 个月 ， 实验室检测到 Ｙ Ｄ变异 ， ＭＤ 血清 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ反弹 ≥ｌ 拷贝／Ｉ， Ｂ Ａ Ｂ Ｎ ０ Ｉ Ｈ ｅｇ ｌ ｌ 均 阳性 ， 伴有肝功能转氨酶 升高 ； ②排 除失代偿期肝 硬化 、 肝癌 、 精性或 自 酒 身 免疫性肝病 、 其它肝炎病 毒及 嗜肝 病毒 重叠感 染 ， 娠或 哺乳期妇 女 ； 妊 排 除半年内应用过干扰素或免疫调 节剂 治疗 者。共纳人 ３ ２例 ， ２ 男 ２例 ， ｌ 女 Ｏ 例， 联合组 （ 阿德福韦酯和 ｄ １胸腺肽 ） ８例 ， ｌ 对照组 （ 阿德福韦酯组 ） ４例。 １ 两组性别 、 年龄 、 肝功能 、 Ｂ Ｈ Ｖ—ＤＮ Ａ定量 等无 明显差异 （ Ｐ＞０ ０ ） ．５ 。 １ ２ 治疗方法 ： ． ①联合组 ： 胸腺肽 （ 品名 ： 普新 ） ． ｍ ， ｌ 商 迈 １６ ｇ 皮下 注 射 ， 周 ２次 ， 程 ６个 月 ； 一 疗 阿德 福 韦 酯胶 囊 （ 品名 ： 正 ） ０ 商 名 １ｍｇ口服 ， ／ １次 日， 察 】 观 ２周 （ 总疗 程 ＞１年 ） 。② 对 照 组 ： 德 福 韦 酯 胶 囊 （ 法 同 上 ） 阿 用 。 两 组 患 者 均继 续 口服 拉 米 夫 定 片 （ ｏ ｍ １ｏ ｇ口服 ， １次 ／日） 可 酌 情 给 予 维 生 。 素 、 原型谷 胱甘肽 等护肝药 物 ， 还 但不 给予甘 草酸 类、 环醇制 剂等 降酶药 双 物 ， 用 其 它 抗 病 毒药 物及 免 疫 调 节 剂 。 不 １３ 观察 指标 ： ． １３ １ 肝功能 ： ． ． 采用全 自动生化分析仪检测（ 试剂为深圳匹基公司产品） 。 于治疗前及治疗后 ４周 、 １ ２周时检查肝功能， 比较 １ ｉ Ａ Ｔ Ａ Ｔ的变化。 Ｂｌ Ｌ 、Ｓ 、 １３ ２ Ｈ Ｖ Ｄ Ａ定量检测 ： Ｖ Ｄ Ａ定量采用 Ｌｇｔ ｙｌｒ ． ． Ｂ Ｎ ＨＢ Ｎ ｉｌＣ ｃｅ 荧光定量 ｝ Ｐ Ｒ分 析仪检测 。治疗 ４周、２周 时检测 Ｂ Ｃ ｌ Ｖ—Ｄ ＮＡ定量 ， 血清 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ＜ Ｂ Ｎ ｌ 拷 贝／ 较基线下降 ≥ｌ 拷 贝／ｎ 为病毒学应答 。 Ｏ Ｏ ｆＪ １４ 统计学方法 ： 量资料 采用 ｔ ． 计 检验 ， 计数资料采用 ｘ 检验 。
２ 结 果 ． ２ １ 生 化 指 标 ，见 表 １ 。 ． （ ） 表 １ 治 疗 前 后 两 组 肝 功 能 比较 （ ±ｓ ）
２２ 血清 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ应答 率 ，见表 ２ 。 ． Ｂ Ｎ （ ） 表 ２ 血 清 Ｉ Ａ 应 答 率 比较 Ｉ ＤＮ ＢＶ
３ 讨 论 ．
近年来 ， 严重的耐药 问题 已成 为拉 米夫定 治疗 中的难 题 。有报 道 ， 有 １ ％ ～３ ％的患者在拉米夫定 治疗 １年后 因发生 Ｙ Ｄ变异 而产 生耐 药 ， ６ ２ ＭＤ 治疗 ５年时 ， Ｂ Ｈ Ｖ对拉米夫定的耐药率可高达 ６ ％ ， ９ 且某 些拉米 夫定耐 药患 者可发生重型肝炎和肝病进展。因此对 拉米 夫定耐药后 的处理 已成为 临床 研究课题之一。 阿德福韦酯对乙肝病毒有较强 的抑制作 用 ， 且与 拉米夫 定 的作用位 点 不 同。体 内、 体外研究结果表 明 ， 阿德福 韦酯 Ｈ Ｖ野毒株 和 Ｙ Ｄ变异 株 Ｂ ＭＤ 均有显著 的抑制作用 ， 但它发挥临床抗病毒效应较缓慢 ， 一般 需 ２～ ３月 ， 故 治疗早期需合用其他保肝抗 病毒措施 。有 研究表 明， 抗病 毒药物 与免疫 调 节剂联合可提高疗效 ＂ 。 ｌ胸腺 肽是 目前用 于乙肝免疫 调节 治疗 的常用 Ｊ 药 物， 它能促进 Ｔ细胞成 熟 ， 提高 Ｃ ３ ｃ ４ Ｄ 和 Ｄ 以及 Ｃ Ｃ ８比例 ， Ｄ／ Ｄ 使免疫系 统识别 和杀灭感染肝 细胞 中的病毒 的整体能力增 强 ， 多数 报道 已证实 其治
疗 Ｃ ＨＢ有 一 定 疗 效 。
医学 信 息
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Ｎ ．７ ２ １ ｏ０ＩＡ Ｉ Ｍ Ｔｏ ｏ
药物 与 临床
阿德 福 韦酯 联 合 仪 胸 腺 肽 治 疗 拉米 夫 定 耐 药慢 性 乙 型肝 炎 的疗效 观 察 １
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耿 爱 文
泰州 ２ ５０ ２ ３０