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ＣＴｘ在骨髓移植中的临床应用 异基因外周血造血干细胞移植（ｄｌｏ—ＨＳｃＴ）是治疗恶性血
毒药物，对细胞Ｓ期及Ｇ２末期最敏感。在体外无抗肿瘤作用， 进入机体后经肝微粒体细胞色素Ｐ４５０氧化，活化为４一羟基环 磷酰胺和醛基磷酰胺。后者在正常组织中转化为无毒代谢物，而 在肿瘤细胞中因缺乏正常组织所具有的酶，醛基磷酰胺性质又不 稳定，可分解成对瘤细胞有强烈毒性的磷酰氮芥和丙烯醛，从而 起到抗肿瘤作用。
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胞产生细胞毒性，但不影响骨髓造血功能重建。其机制如下： ＣＴｘ进人体内后被肝细胞色素Ｐ４５０系统转化为４一羟基环磷酰 胺和其异构体醛磷酰胺，并进入细胞内。在醛脱氢酶（ＡＬＤＨ）水 平低的细胞内，如自身免疫效应细胞（Ｔ细胞，Ｂ细胞，ＮＫ细胞）， 醛磷酰胺转化为磷酰胺和丙烯醛。磷酰胺是活跃的烷化剂，它可 使ＤＮＡ分子进行链内和链间的交叉互换从而达到其对细胞的毒 性作用；丙烯醛则通过肾脏排泄，并在大剂量时可导致尿路上皮 损伤，发生出血性膀胱炎。相反，在ＡＬＤＨ水平高的细胞内，如早 期造血干细胞，醛磷酰胺转化为羧基磷酰胺（一种惰性物质）并
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液病和某些实体瘤的重要手段，移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）是异基 因外周血造血干细胞移植主要的并发症和死亡原因。目前预防 ＧＶＨＤ的措施主要是在移植前后应用细胞毒药物和免疫抑制剂。 有研究探讨用全身照射和ＣＴｘ选择性地去除同种异基因反应的 供者淋巴细胞来预防移植物抗宿主病的发生¨Ｉ．住Ｊ。
５
ＣＴｘ免疫抑制作用ＣＴｘ不仅杀伤增殖期淋巴细胞，亦影
（９４７１）：１６４７—１６５６，
万 方数据
临床和实验医学杂志２００８年８月
第７卷
第８期
・１８１・
学、胰、胆管狭窄和血清学异常¨…。但其用药剂量、疗程尚无统 一标准。大部分文献报道每日一次口服３０一４０ ｍｇ泼尼松，维持 １～２月后每２～４周减量５ ｍｇ，至剂量５—１０ ｍｇ／ｄ后维持治 疗¨“，总疗程一般为半年。停药指征除症状缓解、影像学表现恢 复正常外，还应包括血清Ｉｇｃ４滴度恢复正常。ＡＩＰ患者激素治 疗总体有效率６０—７０％，复发率２０％左右，但大部分复发患者再 次应用激素仍有效，约６％的患者需要小剂量（５—１０ ｍ∥ｄ）维持 治疗¨“，也有小部分患者未经治疗却能自行缓解。血清ｌｇＧ４滴 度可作为预测ＡＩＰ预后的指标之一，Ｋｅｎｓｕｋｅ Ｋｕｂｏｔａ等¨引根据血 清Ｇ４滴度把ＡＩＰ患者分为３组（ＩｇＧ４＜１３５ ｍｇ／ｄｌ，ＩｇＧ４１３５～ｌ
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Ｃ‘Ⅸ的毒副作用
响某些静止细胞，故使循环中淋巴细胞数目减少；Ｂ细胞较Ｔ细 胞对ｃＴＸ更为敏感，因而能选择性抑制Ｂ淋巴细胞；还可明显降 低自然杀伤（ＮＫ）细胞的活性，从而抑制初次和再次体液和细胞 免疫反应。
２
Ｃ’Ⅸ无论口服或静脉注射均可发生恶心，呕吐等症状，剂量
较大则更为明显，停药后可自愈。另外可发生不同程度的全血缅 胞减少，以白细胞减少最甚。此时，患者易感染各种病原微生物 而使病情加重（尤以真菌感染最为凶险），所以需在用药同时予 以抗生素防治感染。ＣＴｘ的心脏毒副作用也较突出，与用药剂 量密切关联¨“。出血性膀胱炎（Ｈｃ）也是主要毒副作用之一，保 证水分供应和给予碱化尿液的药物可有效预防或减少其发生；如 已发生，经大量补液，碱化尿液，膀胱冲洗等处理后可在短期内恢 复。另外，美司钠常用于经大剂量环磷酞胺（ＨＤＣＹ）处理后的患 者，以预防Ｈｃ。Ｈ谢ｕｃｈｉ等¨４ ｏ研究发现：膀胱冲洗不仅会增加 尿道损伤和尿路感染的危险性，而且其本身就是Ｈｃ的危险因 素；美司钠也是Ｈｃ发生的危险因素。但Ｈａｄｊｉｂａｂａｉｅ等¨纠最近 研究发现，在以ＨＤｃＹ为预处理的干细胞移植中应用持续性膀 胱冲洗可有效降低Ｈｃ的发生。 参考文献
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ＣＴＸ在自身免疫疾病中的临床应用 大剂量ＣＴＸ有极强的免疫抑制作用，可对自身免疫效应细
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